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恭喜烟台宁远药业有限公司马强获国家专利权

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龙图腾网恭喜烟台宁远药业有限公司申请的专利取代含氮喹唑啉酮类化合物的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115978796B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-07发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211676107.9,技术领域涉及:C07D401/06;该发明授权取代含氮喹唑啉酮类化合物的合成方法是由马强设计研发完成,并于2022-12-26向国家知识产权局提交的专利申请。

取代含氮喹唑啉酮类化合物的合成方法在说明书摘要公布了:一种取代含氮喹唑啉酮类化合物的合成方法,其利用一种加强型加热套以实施,以反‑3(3‑吡啶基)烯丙酸、2‑7‑氮杂苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸酯和2‑氨基苯甲酸乙酯为原料;最终得到产物E‑3‑4‑氯苄基‑2‑2‑吡啶‑3‑基乙烯基喹唑啉‑43H‑酮。

本发明授权取代含氮喹唑啉酮类化合物的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种取代含氮喹唑啉酮类化合物的合成方法,其利用加热套加热以实施,其步骤在于:1将物质的量之比为2:3:3的反-3(3-吡啶基)烯丙酸、2-7-氮杂苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和2-氨基苯甲酸乙酯溶解在200-250mL的N,N-二甲基甲酰胺溶液中,反-3(3-吡啶基)烯丙酸不超过10g;缓慢加入反-3(3-吡啶基)烯丙酸的物质的量二倍的三乙胺,将混合后的四口瓶下部放在加热套中,通过控制面板控制加热保持在25℃,并保持反应不少于12h,当TLC确定反应完全后,浓缩得到粗品,每次用300mL的乙酸乙酯萃取三次,再用不少于600ml水洗涤一次,再用不少于300mL的饱和食盐水洗涤3次,用10g无水硫酸镁干燥30min,过滤并旋干,用不少于100g的100-200目硅胶湿法过柱,石油醚比乙酸乙酯=50:1,得到淡黄色固体形式的中间体A:E-2-3-吡啶-3-基丙烯酰胺基苯甲酸乙酯;2取30-40mmol的中间体A,溶于不少于120ml的四氢呋喃中,并用含3eq的氢氧化钠的体积不小于80ml的水溶液处理,放于四口瓶中,将混合后的四口瓶下部放在加热套中,通过控制面板控制加热保持在60℃,并保持反应不少于2h,当TLC确定反应完全后,去掉加热设备,将混合物冷却至室温后浓缩,一边搅拌下一边用稀盐酸调节至pH值至6,形成白色沉淀后,在搅拌至少5分钟,过滤,并用不少于80ml的纯水洗涤3次,合并并干燥,得到白色固体形式的中间体B:E-2-3-吡啶-3-基丙烯酰胺基苯甲酸;3取10-20mmol的中间体B,按照中间体B:卡特缩合剂:对氯苄胺的物质的量之比为2:3:3的比例,将其混合并溶解在不少于100mL的二氯甲烷中,后逐步添加3份物质的量的N,N-二异丙基乙胺,放于四口瓶中,将混合后的四口瓶下部放在加热套中,通过控制面板控制加热保持在25℃,并保持搅拌反应不少于12h,当TLC确定反应完全后,去掉加热设备,浓缩得粗品,每次用100mL的二氯甲烷萃取两次,每次用100mL食盐水洗涤有机相洗涤三次,无水硫酸镁10g干燥30min,过滤并旋干,用不少于50g的100-200目硅胶湿法过柱,石油醚乙酸乙酯=50:1,得到淡黄色固体形式的中间体C:E-N-4-氯苄基-2-3-吡啶-3-基丙烯酰胺苯甲酰胺;4取0.9-1.1g的中间体C,取一四口瓶,利用不少于30mL的乙腈和10mL的水将中间体C混合其中,并少量多次地加入中间体C的6.7eq的碘和9.0eq的六甲基二硅氧烷,将混合后的四口瓶下部放在加热套中,通过控制面板控制加热保持在25℃,并保持搅拌反应不少于12h,当TLC确定反应完全后,吹入氮气以干燥混合物,不少于1h,用乙酸乙酯溶解并分离水相和有机相,水相加入硫代硫酸钠溶液萃取,有机相用100mL的乙酸乙酯萃取两次,并用100mL食盐水洗涤三遍,合并所有有机相,用无水硫酸镁10g干燥30min,过滤旋干,用不少于50g的100-200目硅胶湿法过柱,石油醚乙酸乙酯=50:1,得到白色固体;后处理:用65%2-氨基-3-氯-1,4-萘醌0.1%三氟乙酸的液相色谱柱纯化,将得到的固体用碳酸氢钠溶液调节pH值至8,用足量的二氯甲烷溶解,干燥并浓缩,得到淡黄色固体化合物E-3-4-氯苄基-2-2-吡啶-3-基乙烯基喹唑啉-43H-酮。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人烟台宁远药业有限公司,其通讯地址为:265400 山东省招远市金岭镇招远高新技术产业集聚区;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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