恭喜上海皓鸿生物医药科技有限公司杨绍波获国家专利权
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龙图腾网恭喜上海皓鸿生物医药科技有限公司申请的专利一种2’-氟-2’-脱氧尿苷的合成方法及其中间体获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN113683648B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-07发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202110986603.3,技术领域涉及:C07H1/00;该发明授权一种2’-氟-2’-脱氧尿苷的合成方法及其中间体是由杨绍波;金飞敏;王子坤;苟刚明;文华楠;杨仕保;李硕梁;高强;郑保富设计研发完成,并于2021-08-26向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种2’-氟-2’-脱氧尿苷的合成方法及其中间体在说明书摘要公布了:本发明涉及一种2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷的合成方法及其中间体,通过如下式方法实施,本发明合成路线新颖,操作简便,收率高,安全性好,不需要柱层析,适合工业化生产。其中R为羟基保护基,最优选四氢吡喃基团THP基团作为羟基保护基;其中R’为本领域羟基常规保护基,优选的,R’为四氢吡喃基THP、甲氧基甲基醚、硅烷基例如:叔丁基二甲基硅烷基或酰基例如:乙酰基,优选乙酰基。
本发明授权一种2’-氟-2’-脱氧尿苷的合成方法及其中间体在权利要求书中公布了:1.一种2'-氟-2'-脱氧尿苷化合物6的制备方法,结构式如下: 该方法包含:a化合物3在有机溶剂中,在第一种有机碱条件下,与全氟丁基磺酰氟试剂反应得到化合物4;b在不经处理和“一锅法”条件下,加入第二种有机碱与氟化剂,从而在第二种有机碱和氟化剂条件下,使化合物4与氟化剂反应直接得到化合物5; 其中R为四氢吡喃THP基团;所述第一种有机碱选自三乙胺;所述的化合物3与全氟丁基磺酰氟试剂的摩尔投料比为1:1-3;所述氟化剂与化合物4的摩尔投料比为2-4:1,氟化剂选自氢氟酸或其盐,第二种有机碱与氢氟酸的摩尔比在15:1至1:15的范围;所述反应温度为15-40℃;反应时间为1-20小时;所述有机溶剂选自乙腈;第二种有机碱与氢氟酸选自氟化氢吡啶或氟化氢三乙胺;c所述化合物5脱除保护基后得到化合物6,其中包含:通过化合物5在酸性条件下反应得到化合物6,反应式如下: 所述的酸性试剂选自对甲苯磺酸;所述的化合物5与酸性试剂的摩尔投料比为1:0.1-5;所述反应在以下溶剂中进行,溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、二氧六环、2-甲基四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚、乙醚、二甲亚砜、甲醇或其任意混合;所述的反应时间为2-10小时;其中,所述的化合物3通过以下方法制备,包含:对化合物2不经处理,“一锅法”制备化合物3,并且步骤一和步骤二反应式如下: 所述步骤二的化合物2与碱性试剂的摩尔投料比为1:0.1-5;所述步骤二的碱性试剂为氢氧化钠,所述步骤二的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺,所述步骤二的反应时间为2-5小时;所述步骤二的反应温度为20-35℃;所述的化合物2通过以下方法制备,包含:通过化合物1与羟基活化试剂在酸性条件下反应得到,所述的羟基活化试剂选自3,4-二氢-2H-吡喃;所述的化合物1与羟基保护基试剂的摩尔投料比为1:1-5;所述的酸性试剂选自对甲苯磺酸;所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺;所述的反应时间为1-24小时;所述的反应温度为20-30℃。
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