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龙图腾网恭喜伊莱利利公司申请的专利用于制备2-(2,6-二氯苯基)-1-[(1S,3R)-3-(羟甲基)-5-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基]乙烯酮的方法和中间体获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN113993849B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-07发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202080044854.3，技术领域涉及：C07D217/16；该发明授权用于制备2-(2,6-二氯苯基)-1-[(1S,3R)-3-(羟甲基)-5-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基]乙烯酮的方法和中间体是由K·P·科尔;N·J·卡尔曼;N·A·马格努斯设计研发完成，并于2020-06-11向国家知识产权局提交的专利申请。

本用于制备2-(2,6-二氯苯基)-1-[(1S,3R)-3-(羟甲基)-5-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基]乙烯酮的方法和中间体在说明书摘要公布了：本发明的实施方案提供了用于制备式I的D1PAMI的方法和中间体。

本发明授权用于制备2-(2,6-二氯苯基)-1-[(1S,3R)-3-(羟甲基)-5-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基]乙烯酮的方法和中间体在权利要求书中公布了：1.一种用于制备具有下式的化合物的共晶的方法： 所述方法包括以下步骤：i.依次用还原剂和碘处理R-2-溴苯丙氨酸；并且随后用弱矿物碱和碳酸烷基酯处理，以获得4R-4-[2-溴苯基甲基]噁唑烷-2-酮；ii.用芳基亚磺酸钠和乙醛处理4R-4-[2-溴苯基甲基]噁唑烷-2-酮，以获得4R-3-[1S-1-芳基磺酰基乙基]-4-[2-溴苯基甲基]噁唑烷-2-酮；iii.任选地使所述4R-3-[1S-1-芳基磺酰基乙基]-4-[2-溴苯基甲基]噁唑烷-2-酮结晶；iv.任选地通过单晶X射线分析验证4R-3-[1S-1-芳基磺酰基乙基]-4-[2-溴苯基甲基]噁唑烷-2-酮的立体化学；v.使用过渡金属卤化物使4R-3-[1S-1-芳基磺酰基乙基]-4-[2-溴苯基甲基]噁唑烷-2-酮发生Pictet-Spengler环化，以获得5S,10aR-9-溴-5-甲基-1,5,10,10a-四氢-3H-噁唑并[3,4-b]异喹啉-3-酮；vi.任选地使所述5S,10aR-9-溴-5-甲基-1,5,10,10a-四氢-3H-噁唑并[3,4-b]异喹啉-3-酮结晶；vii.任选地通过单晶X射线分析验证5S,10aR-9-溴-5-甲基-1,5,10,10a-四氢-3H-噁唑并[3,4-b]异喹啉-3-酮的立体化学；viii.使5S,10aR-9-溴-5-甲基-1,5,10,10a-四氢-3H-噁唑并[3,4-b]异喹啉-3-酮与2-甲基-3-丁烯-2-醇发生Heck偶联，以获得E-4-1S,3R-3-羟甲基-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基-2-甲基丁-3-烯-2-醇；ix.任选地使所述E-4-1S,3R-3-羟甲基-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基-2-甲基丁-3-烯-2-醇结晶；x.使E-4-1S,3R-3-羟甲基-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基-2-甲基丁-3-烯-2-醇在氢化条件下还原，以获得4-[1S,3R-3-羟甲基-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基]-2-甲基丁-2-醇；xi.任选地使4-[1S,3R-3-羟甲基-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基]-2-甲基丁-2-醇结晶；xii.使4-[1S,3R-3-羟甲基-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基]-2-甲基丁-2-醇与2,6-二氯苯乙酸在用于酰胺合成的偶联剂和非亲核有机碱存在下偶联，以获得2-2,6-二氯苯基-1-[1S,3R-3-羟甲基-5-3-羟基-3-甲基-丁基-1-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]乙酮；xiii.任选地使2-2,6-二氯苯基-1-[1S,3R-3-羟甲基-5-3-羟基-3-甲基-丁基-1-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]乙酮结晶；和xiv.用4-羟基苯甲酸处理2-2,6-二氯苯基-1-[1S,3R-3-羟甲基-5-3-羟基-3-甲基-丁基-1-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]乙酮，以获得2-2,6-二氯苯基-1-[1S,3R-3-羟甲基-5-3-羟基-3-甲基-丁基-1-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]乙酮与4-羟基苯甲酸的共晶。

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