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龙图腾网恭喜意大发马克股份公司申请的专利噁二唑系选择性组蛋白去乙酰化酶6抑制剂获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116157398B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-11发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202180051892.6，技术领域涉及：C07D413/14；该发明授权噁二唑系选择性组蛋白去乙酰化酶6抑制剂是由M·马尔基尼;B·韦尔加尼;G·山德罗内;I·罗基奥;G·卡奇科夫斯基;G·卡普里尼;G·福萨蒂;C·施泰因屈勒;A·斯蒂文齐设计研发完成，并于2021-07-30向国家知识产权局提交的专利申请。

本噁二唑系选择性组蛋白去乙酰化酶6抑制剂在说明书摘要公布了：式I化合物作为组蛋白去乙酰化酶6HDAC6的选择性抑制剂，用于治疗例如周围神经病变、移植物排斥、GVHD、肌炎、与淋巴细胞功能异常有关的疾病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症和神经退行性病变。优选的化合物是例如2‑4‑5‑苯并[b]噻吩‑3‑基‑1H‑四唑‑1‑基甲基苯基‑5‑二氟甲基‑1,3,4‑噁二唑衍生物和相关化合物。

本发明授权噁二唑系选择性组蛋白去乙酰化酶6抑制剂在权利要求书中公布了：1.一种式I的化合物以及其药学上可接受的盐和立体异构体， 其中：X和X’独立地选自CH、N、CF或CCl；Y和Y’独立地选自CH、N或CF；A＝C、N、O、S；B＝C、N；D＝C、N、O；E＝C、N、O；M＝C、N；Z＝-CD2-、-CF2-、-CHR3-、-NH-、-S-；R3＝H、C1-C4烷基或选自下列子结构： L＝不存在、C1-C4烷基、-CHPh-、-CH2NHCH2-、或选自下列子结构： R4＝H、C1-C4烷基；R1＝不存在、-H、C1-C4烷基、-LR2；当R1＝-LR2时，在M上的取代不存在；R2选自： R5和R6独立选自：-H、-D、-OH、-O-C1-C4烷基、C1-C4烷基、-卤素、CF3、-NR’R”、-NHR7、-COOH、-COR8、-NO2、-CN、-Ph、-SO2NMe2、-CH2NH2，或者选自下列子结构： R7＝-CH2Ph或选自下列子结构： R8＝-NR’R”、C1-C4烷基或选自下列子结构： 其中R’和R”独立为-H或C1-C4烷基；其条件为：-当A、D和E＝N；B和M＝C时，则Y和Y’＝CH；X和X’独立地选自CH或CF；Z＝-S-；R1＝Me；-当A＝C且B、D、E和M＝N时，则Y和Y’＝CH；X和X’独立地选自CH或N；R1＝-LR2；其条件为排除下列化合物：2-二氟甲基-5-4-5-苯基-1H-四唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-苯基-1H-咪唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-4-4-4-氯苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-4-三氟甲基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-吡啶-4-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-吡啶-3-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-噻吩-2-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-1-4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基乙基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-5-甲基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-5-4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-2-基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-4-氯苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-2-氯苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-3-甲氧基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-3,4-二氯苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-3,5-二氯苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-2-氟苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-2,6-二氟苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-3-氯苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-3,5-二氟苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-3-氟-4-4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；3-1-4-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基苯甲酸；3-1-4-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基-2-氟苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基苯甲酸；2-二氟甲基-5-4-4-3,4-二氟苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-3,4-二氟苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基-3-氟苯基-1,3,4-噁二唑；2-4-4-3,5-双三氟甲基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-4-4-3,5-双三氟甲基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基-3-氟苯基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；4-1-4-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基苯甲酸；4-1-4-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基-2-氟苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基苯甲酸；2-二氟甲基-5-3-氟-4-4-对甲苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-3,4-二氟苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-对甲苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；3-1-5-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基吡啶-2-基甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基苯甲酸；3-1-4-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基-2-氟苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基-N,N-二甲基苯胺；N-3-1-4-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基-2-氟苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基苯基乙酰胺；1-4-1-5-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基吡啶-2-基甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基哌啶-1-基乙-1-酮；3-1-5-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基吡啶-2-基甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基-N,N-二甲基苯胺；2-二氟甲基-5-6-4-吡啶-3-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-吡啶-4-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-2-氟苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-3-氟苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-4-氟苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-间甲苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-邻甲苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-呋喃-2-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-3-4-甲基哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-吡啶-2-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-6-氯吡啶-3-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-5-氯吡啶-3-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-5-甲基吡啶-3-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；3-1-5-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基吡啶-2-基甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基苯基吗啉基甲酮；3-1-5-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基吡啶-2-基甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基苯基4-甲基哌嗪-1-基甲酮；2-二氟甲基-5-6-4-噻吩-2-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-6-甲基吡啶-3-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-苯基-1H-咪唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-嘧啶-5-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；1-4-1-5-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基吡啶-2-基甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基甲基哌啶-1-基乙-1-酮；2-二氟甲基-5-6-4-2-4-甲基哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-4-4-甲基哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-苯基-1H-吡唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-3-氟吡啶-2-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-4-氟吡啶-2-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-5-溴吡啶-2-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-4-甲基吡啶-3-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-5-溴吡啶-3-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-6-溴吡啶-3-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-3-氟吡啶-4-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-2-氟吡啶-4-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-5-噻吩-2-基-2H-四唑-2-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-5-苯基-2H-四唑-2-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；3-1-4-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-基苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基-N,N-二甲基苯胺；2-二氟甲基-5-4-4-3-4-甲基哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-3-氟-4-4-3-4-甲基哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-6-4-1H-吲唑-6-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-4-4-1H-吲唑-6-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-4-4-1H-吲唑-6-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基-3-氟苯基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-4-氟-3-哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-3-氟-4-4-4-氟-3-哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-4-氟-4-甲基哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-3-氟-4-4-4-氟-3-4-甲基哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-2-氟-5-哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-2-氟-5-4-甲基哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-4-4-2-氟-3-4-甲基哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；2-4-4-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基-3-氟苯基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-4-4-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-5-二氟甲基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-6-4-2-氟-3-4-甲基哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑；2-二氟甲基-5-3-氟-4-4-2-氟-3-4-甲基哌嗪-1-基苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基苯基-1,3,4-噁二唑；和2-二氟甲基-5-6-4-2-4-甲基哌嗪-1-基吡啶-4-基-1H-1,2,3-三唑-1-基甲基吡啶-3-基-1,3,4-噁二唑。

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