恭喜成都大道三灵生物科技有限公司甘力获国家专利权
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龙图腾网恭喜成都大道三灵生物科技有限公司申请的专利一种氘标记莱克多巴胺盐酸盐-d5的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119371324B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-14发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411910634.0,技术领域涉及:C07C213/08;该发明授权一种氘标记莱克多巴胺盐酸盐-d5的制备方法是由甘力;张耀辉;张锐设计研发完成,并于2024-12-24向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种氘标记莱克多巴胺盐酸盐-d5的制备方法在说明书摘要公布了:本发明属于食品检测技术领域,尤其是涉及一种氘标记莱克多巴胺盐酸盐‑d5的制备方法。以氘代苯酚为原料,经取代、酚羟基保护、还原胺化、氘代氢化铝锂还原、钯碳还原、去保护及成盐一系列反应后得到氘标记的莱克多巴胺‑d5;该反应过程原子经济性好,合成操作简便,重现性和稳定剂佳,可作为食品质检领域的内标物,具有重要的实际应用价值。
本发明授权一种氘标记莱克多巴胺盐酸盐-d5的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种氘标记莱克多巴胺盐酸盐-d5的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1、将氘代苯酚溶于第一溶剂后,加入溴素,经取代反应得到氘代对溴苯酚;S2、将氘代对溴苯酚和碱性试剂溶于第二溶剂后,加入叔丁基二甲基氯硅烷,惰性气氛下经酚羟基保护得到(4-溴苯氧基-2,3,5,6-d4)叔丁基二甲基硅烷;S3、将(4-溴苯氧基-2,3,5,6-d4)叔丁基二甲基硅烷溶于第三溶剂后滴加正丁基锂,惰性气氛下与N,N-二甲基甲酰胺反应得到4-((叔丁基二甲基硅基)氧基)苯甲醛-2,3,5,6-d4;S4、将4-((叔丁基二甲基硅基)氧基)苯甲醛-2,3,5,6-d4和1-三苯基膦-2-丙酮溶于第四溶剂甲苯后在惰性气氛下反应得到(E)-4-(4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4)丁-3-烯-2-酮;S5、将(E)-4-(4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4)丁-3-烯-2-酮溶于第五溶剂后,加入非均相催化剂,于还原性气氛下反应得到4-(4-((叔丁基二甲基硅基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4)丁-2-酮;S6、在第六溶剂中加入4-(4-((叔丁基二甲基硅基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4)丁-2-酮、对甲氧基苄胺和醋酸,混合后添加三乙酰氧基硼氢化钠,经还原胺化后得到4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4-N-(4-甲氧基苄基)丁-2-胺;S7、将4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4-N-(4-甲氧基苄基)丁-2-胺和碳酸钾溶于第七溶剂后加入2-溴-1-(4-羟基苯基)乙-1-酮,反应得到2-((4-(4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4)丁-2-基)(4-甲氧基苄基)氨基)-1-(4-羟基苯基)乙-1-酮;S8、将2-((4-(4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4)丁-2-基)(4-甲氧基苄基)氨基)-1-(4-羟基苯基)乙-1-酮溶于第八溶剂后,加入氘代氢化铝锂,经还原得到4-(2-((4-(4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4)丁-2-基)(4-甲氧基苄基)氨基)-1-羟乙基-1-d)苯酚;S9、将4-(2-((4-(4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4)丁-2-基)(4-甲氧基苄基)氨基)-1-羟乙基-1-d)苯酚溶于第九溶剂后,加入非均相催化剂,氘气气氛下,经氢化得到4-(2-((4-(4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4)丁-2-基)氨基)-1-羟乙基-1-d)苯酚;S10、将4-(2-((4-(4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯基-2,3,5,6-d4)丁-2-基)氨基)-1-羟乙基-1-d)苯酚和四丁基氟化铵溶于第十溶剂后,去保护得到莱克多巴胺-d5;S11、将莱克多巴胺-d5溶于第十一溶剂后,滴加盐酸调节溶液pH至2-3,冻干得到目标产物。
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