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龙图腾网恭喜江苏阿尔法集团福瑞药业(宿迁)有限公司申请的专利一种恩格列净关键中间体的合成工艺获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116332882B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-18发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310278547.7，技术领域涉及：C07D307/20；该发明授权一种恩格列净关键中间体的合成工艺是由罗小冬;罗威;杨赛;宋继国;钱若灿;庞小召设计研发完成，并于2023-03-21向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种恩格列净关键中间体的合成工艺在说明书摘要公布了：本发明公开了一种恩格列净关键中间体的合成工艺，以4‑溴‑2‑溴甲基‑1‑氯苯化合物Ⅳ为原料制备成格式试剂，S‑3‑羟基四氢呋喃与1,4‑二氟苯反应制得的醚类化合物化合物Ⅳ混合，通过活化C‑F键促进偶联反应的进行，得到产物化合物Ⅲ，格式试剂与化合物Ⅲ偶联反应，最终制得恩格列净关键中间体化合物Ⅵ。本发明的有益效果是：本发明的合成路线有效减少了反应所需步骤、提高了反应的选择性、减少了反应副产物的产生，且该路线所得产物收率高，得到的产物易分离，反应操作方便且反应污染性小，适合工业化生产。

本发明授权一种恩格列净关键中间体的合成工艺在权利要求书中公布了：1.一种恩格列净关键中间体的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：第一步，将反应物Ⅰ溶于有机溶剂中，向溶液中滴加化合物Ⅱ，搅拌混合，继续加入催化剂，搅拌混合，室温下反应2～3h，反应结束后，分离产物得到化合物Ⅲ；第二步，氮气保护下，向四口烧瓶中加入镁屑，加入溶剂，加入溴乙烷引发反应，继续加热至65℃，同时缓慢滴加化合物Ⅳ溶液，保持反应温度65℃，滴加完毕后，继续加热1.5～2h，反应结束后冷却至室温，过滤，得到格氏试剂化合物Ⅴ；第三步，化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，向溶液中加入催化剂，加入有机碱试剂，将第二步反应所得格氏试剂化合物V逐步滴加至所得溶液中，搅拌混合，65℃下回流反应2～3h，反应结束后分离产物，得到恩格列净关键中间体化合物Ⅵ；所述反应物Ⅰ结构式为： 所述化合物Ⅱ结构式为： 所述化合物Ⅲ结构式为： 所述化合物Ⅳ结构式为： 所述化合物V结构式为： 所述化合物Ⅵ结构式为： 所述第一步反应、第二步反应以及第三步反应所用溶剂均为四氢呋喃；所述第一步反应所用催化剂为叔丁醇钾，所述叔丁醇钾为20％wt于四氢呋喃中的溶液；所述第三步反应所用有机碱试剂为有机弱碱三乙胺，二异丙基乙胺中的一种，所述有机碱试剂用量为化合物Ⅴ的10～20mol%；所述第二步反应化合物Ⅳ溶液为浓度1molL四氢呋喃溶液；所述第三步反应所用催化剂为三氟化硼、NiCl2（dppe）、NiCl2（dppp）中的一种。

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