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龙图腾网恭喜陕西汉江药业集团股份有限公司申请的专利一种利伐沙班的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115536651B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-18发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202111536374.1，技术领域涉及：C07D413/14；该发明授权一种利伐沙班的制备方法是由丁现帅;陈峙;张佳;何小俊设计研发完成，并于2021-12-15向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种利伐沙班的制备方法在说明书摘要公布了：本发明涉及药物化学合成方法，具体涉及一种利伐沙班的制备方法，用于解决现有利伐沙班制备方法或是利伐沙班成品纯度不高，或是中间体与副产物不能分离的不足之处。该利伐沙班的制备方法选用乙胺水溶液作为氨解试剂，其副产物可以通过盐酸去除，其主要杂质可以通过调整乙胺水溶液加入量进行控制，解决了中间体与副产物不能分离的问题；在利伐沙班粗品的精制步骤中，该方法采用甲酸进行溶解，然后加入不良溶剂水进行逼晶，保证了利伐沙班的纯度和产率，用丙酮淋洗可以去除物料中的水分含量，减轻后续干燥步骤的压力，重结晶规避了柱层析产量低，耗时长的缺点。

本发明授权一种利伐沙班的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种利伐沙班的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤（1）、制备S-4-4-5-氨基甲基-2-氧代恶唑烷-3-基苯基吗啉-3-酮盐酸盐；（1.1）将S-2-2-氧代-3-4-3-氧代吗啉苯基恶唑烷-5-基甲基异吲哚-1,3-二酮分散到醇类溶剂中，再加入乙胺水溶液，形成反应液，将反应液升温至48~54℃，保温5~6小时；所述S-2-2-氧代-3-4-3-氧代吗啉苯基恶唑烷-5-基甲基异吲哚-1,3-二酮与乙胺水溶液中乙胺的摩尔比为1:14~16；（1.2）在步骤（1.1）反应后的反应液中滴加盐酸，直至反应液pH值小于3，过滤得到粗品；（1.3）采用醇类溶剂对粗品进行精制得到S-4-4-5-氨基甲基-2-氧代恶唑烷-3-基苯基吗啉-3-酮盐酸盐；（1.3.1）将步骤（1.2）所得粗品用醇类溶剂洗涤、离心、过滤后得到过滤物；所述醇类溶剂为甲醇或乙醇；（1.3.2）将步骤（1.3.1）所得过滤物溶解于醇类溶剂中，升温至48~54℃，保温至少30分钟；再降温至18~22℃，保温至少30分钟；离心后，加入醇类溶剂洗涤，在55~65℃下真空干燥得到S-4-4-5-氨基甲基-2-氧代恶唑烷-3-基苯基吗啉-3-酮盐酸盐；步骤（2）、制备利伐沙班粗品；（2.1）在碳酸钠水溶液中，加入步骤（1.3）所得S-4-4-5-氨基甲基-2-氧代恶唑烷-3-基苯基吗啉-3-酮盐酸盐，以及酮类溶剂，形成反应液；在12~18℃下，向反应液中滴加5-氯-2-酰氯噻吩和苯类溶剂的混合溶液，所述S-4-4-5-氨基甲基-2-氧代恶唑烷-3-基苯基吗啉-3-酮盐酸盐与5-氯-2-酰氯噻吩的摩尔比为1:1~1.4；所述苯类溶剂为甲苯或二甲苯；（2.2）向步骤（2.1）反应后的反应液中加入酮类溶剂搅拌后，升温至50~55℃，保温至少4~6小时，再降温过滤，依次用纯化水、酮类溶剂洗涤过滤后，得到利伐沙班粗品；步骤（2.1）至步骤（2.2）中，所述酮类溶剂为丙酮或丁酮；步骤（3）、制备利伐沙班成品；将利伐沙班粗品溶解于甲酸中，滴入纯化水进行结晶，过滤后依次用水，丙酮淋洗，烘干后得到利伐沙班成品，具体如下：（3.1）将利伐沙班粗品溶解于甲酸中，升温至62~68℃，保温至少20分钟后，过滤不溶物得到滤饼和第一滤液；使用甲酸洗涤滤饼，得到第二滤液，合并第一滤液和第二滤液得到合并滤液；所述利伐沙班粗品与甲酸的重量体积比为1：9~11，重量单位为kg，体积单位为L；（3.2）将合并滤液升温至全溶，滴入纯化水后，降温至13~20℃，保温至少30分钟，离心甩干得到过滤物；利伐沙班粗品与纯化水的重量体积比为1：10~15，重量单位为kg，体积单位为L；（3.3）依次用纯化水、丙酮淋洗步骤（3.2）所得过滤物，直至淋洗液pH≥6；在73~80℃下真空干燥6~8小时得到利伐沙班成品。

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