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龙图腾网恭喜恒敬合创生物医药(浙江)有限公司申请的专利一种司美格鲁肽的连续制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN118666987B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-04-04发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202410954163.7，技术领域涉及：C07K14/605；该发明授权一种司美格鲁肽的连续制备方法是由翟富民;范豪;祁高富;时彬;黄潇;黄琳;朱艳设计研发完成，并于2024-07-17向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种司美格鲁肽的连续制备方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种司美格鲁肽的连续制备方法，属于化学制药技术领域。以二十九肽赖氨酸被Boc保护为起始原料，与Trt‑异丁氨酸缩合，得到三十肽中间体；Trt‑组氨酸活性酯与脱Trt三十肽中间体缩合，得到三十一肽中间体；侧链活性酯与三十一肽反应，得到司美格鲁肽前体；司美格鲁肽前体脱保护，得到司美格鲁肽。反应通过调节pH值，不分离中间态，制备司美格鲁肽。调节pH使用无机酸碱，所有反应使用水为溶剂，实现环境友好。反应总收率65％左右，HPLC纯度≥99％。

本发明授权一种司美格鲁肽的连续制备方法在权利要求书中公布了：1.一种司美格鲁肽的连续制备方法，其特征在于，所述制备方法主要包括如下步骤：1二十九肽与Trt-异丁氨酸活性酯以纯水为溶剂进行缩合反应，得到三十肽中间体；2将三十肽中间体进行脱Trt保护，得到脱Trt三十肽中间体；3将Trt-组氨酸活性酯与脱Trt三十肽中间体缩合，得到三十一肽中间体；4加入侧链活性酯与三十一肽中间体反应，得到司美格鲁肽前体；5司美格鲁肽前体脱保护，得到司美格鲁肽粗品；其中，所述二十九肽的赖氨酸被Boc保护；具体的制备路线如下： 所述侧链的结构如下： 所述制备方法为连续化反应，反应过程中不分离中间体，通过调节反应体系的pH值，制备司美格鲁肽；所述步骤1的pH值为8～9；所述步骤2的pH值为3～7；所述步骤3的pH值为8～10；所述步骤4中，pH值先调整为1～2，再调整为9～11；所述步骤5中，pH值先调整为1～2，再调整为5～6；所述Trt-异丁氨酸活性酯、Trt-组氨酸活性酯以及侧链活性酯中，R取代基团为五氟苯氧基、丁二酰亚胺基、邻苯二甲酰亚胺基、N-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺基中的任意一种或多种的组合。

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