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龙图腾网恭喜广州燃石医学检验所有限公司申请的专利基于血液测序的肿瘤内异质性的评估方法及其用于预测免疫疗法的应答获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN114242172B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-04-25发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202111637298.3，技术领域涉及：G16B40/00；该发明授权基于血液测序的肿瘤内异质性的评估方法及其用于预测免疫疗法的应答是由蔡怡然;李冰;张周;揣少坤;汉雨生设计研发完成，并于2021-12-29向国家知识产权局提交的专利申请。

本基于血液测序的肿瘤内异质性的评估方法及其用于预测免疫疗法的应答在说明书摘要公布了：本发明涉及一种基于血液测序的评估肿瘤内异质性的方法及系统，本发明还涉及将肿瘤内异质性这一生物标志物用于预测对肿瘤进行免疫疗法的应答，选择用于对肿瘤患者的治疗方法，用于将肿瘤患者分为不同的治疗组，以及用于预测治疗效果中的用途。

本发明授权基于血液测序的肿瘤内异质性的评估方法及其用于预测免疫疗法的应答在权利要求书中公布了：1.一种评估肿瘤内异质性bITH的方法，其特征在于，所述方法包括：a对患者的游离DNA进行测序，获得测序信息；利用所述测序信息确定肿瘤特异性的变异；b利用所述测序信息和确定的肿瘤特异性的变异，计算每个突变位点的变异等位基因频率VAF；c将VAF划分为多个区间，计算每个VAF分布区间内的突变分布概率；d对每个样本的突变分布多样性进行评估，作为bITH指标；其中，所述每个突变位点的变异等位基因频率VAF，为突变等位基因测序的深度Dmut该位点的总测序深度；计算公式如下式1 还包括以下步骤：b-2计算每个样本的最大体系突变频率MSAF，并将每个突变的VAF除以MSAF，从而将每个突变的VAF归一化，得到一组校正后的分布在0-1之间的肿瘤突变等位基因频率tumorVAF，tumorVAF参数代表突变在肿瘤内的发展程度，tumorVAF的计算参见公式2 c-2根据以下公式3，将0-1按照每0.1划分成一个区间，统计校正后的tumorVAF落入每个区间内的数量，得到一组长度为10的整数数组，该数组代表了以0.1为长度的每个tumorVAF分布区间内的突变数量 c-3将该数组除以全部的突变数量，如以下公式4所示，得到以0.1为长度的每个VAF分布区间内的突变分布概率： d-2根据公式5，对每个样本的突变分布多样性进行评估， 其中，SDIMSAF数值的大小表征肿瘤的异质性程度，数值越大表示肿瘤内异质性越高。

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