恭喜江苏恒盛药业有限公司吴璇获国家专利权
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龙图腾网恭喜江苏恒盛药业有限公司申请的专利一种1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN114516849B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-04-29发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202011297376.5,技术领域涉及:C07D295/135;该发明授权一种1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成方法是由吴璇;邹泽锦;胡振宇;童麟设计研发完成,并于2020-11-18向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成方法在说明书摘要公布了:本发明涉及有机合成领域,特别涉及一种1‑4‑氨基苯基‑4‑4‑羟基苯基哌嗪的合成方法。本发明采用化合物1和哌嗪为原料经过Buchwald‑Hartwig偶联反应、可选择的脱保护基、与醋酸铵反应及水解步骤,最终制备得到本发明的产品。本发明提供了一种新的合成路线,原料易得,操作步骤均为常规的化学反应,简易,可操作性强,收率和纯度高,最终产品更易于工业化。
本发明授权一种1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种1-4-氨基苯基-4-4-羟基苯基哌嗪的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:a以化合物1和哌嗪为原料进行Buchwald-Hartwig偶联反应生成化合物2;b化合物2进行相应的脱羟基保护基的反应得到化合物3;c化合物3在醋酸铵存在的条件下反应制备成相应的化合物4;d化合物4经水解反应得到最终产物化合物5; 其中,X选自卤素基;所述R选自氢、四氢吡喃基、甲基,其中当R为氢时,步骤b省略;所述步骤a在有机溶剂中进行反应,所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯、二氧六环、乙醇、乙二醇、乙二醇二甲醚或叔丁基醚;所述步骤a具体步骤为:化合物1和哌嗪在催化剂和缚酸剂作用下回流反应,所述的催化剂选自碘化亚铜、醋酸钯或钯络合物;所述缚酸剂选自碳酸铯、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔戊醇钾或叔戊醇钠;所述步骤c中的有机溶剂选自乙酸,步骤b的有机溶剂选自二氯甲烷,步骤d的有机溶剂选自乙二醇或甲醇;所述步骤c的具体反应步骤为:乙酸作为溶剂条件下,化合物3和醋酸铵加入反应体系中,密闭升温至200~220℃反应;所述步骤d的具体反应步骤为:化合物4在有机溶剂和酸或者有机溶剂、酸和氨存在的条件下进行氨解反应;或化合物4在酸性或碱性水存在的条件下水解得到产品。
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