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龙图腾网恭喜南京优氟医药科技有限公司申请的专利一种4-溴-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）7-氟代异吲哚啉-1,3-二酮的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116354928B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-05-13发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310345246.1，技术领域涉及：C07D401/04；该发明授权一种4-溴-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）7-氟代异吲哚啉-1,3-二酮的制备方法是由陈建芳;李波设计研发完成，并于2023-04-03向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种4-溴-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）7-氟代异吲哚啉-1,3-二酮的制备方法在说明书摘要公布了：本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种4‑溴‑2‑2,6‑二氧代哌啶‑3‑基7‑氟代异吲哚啉‑1,3‑二酮的制备方法，该4‑溴‑2‑2,6‑二氧代哌啶‑3‑基7‑氟代异吲哚啉‑1,3‑二酮的制备是以是以1‑氟萘为起始原料，经过选择性溴代、Oxone氧化、Ac2O脱水酸酐化酰胺化，共三步反应得到成品。本发明提供的制备方法设计科学合理，能够以环保、易于放大生产的特点来实现4‑溴‑2‑2,6‑二氧代哌啶‑3‑基7‑氟代异吲哚啉‑1,3‑二酮的安全制备。

本发明授权一种4-溴-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）7-氟代异吲哚啉-1,3-二酮的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种4-溴-2-2,6-二氧代哌啶-3-基7-氟代异吲哚啉-1,3-二酮的制备方法，其特征在于：该4-溴-2-2,6-二氧代哌啶-3-基7-氟代异吲哚啉-1,3-二酮的制备是以1-氟萘为起始原料，经过选择性溴代、Oxone氧化、Ac2O脱水酸酐化酰胺化，共三步反应得到成品；第一步的反应如式I所示，反应后得到中间体A： 第一步的反应具体步骤为：将乙腈、水加入反应釜中搅拌，加入1-氟萘、五氧化二钒和n-Bu4NBr，室温下滴加30％双氧水水溶液，室温下搅拌一段时间，升温至50℃继续搅拌反应一段时间；TLC监控原料反应完全，降至室温，加硫代硫酸钠饱和溶液至淀粉碘化钾试纸不再变蓝，加入二氯甲烷萃取，水相用二氯甲烷再萃取一次，合并有机相，无水硫酸钠干燥一段时间，过滤除去干燥剂，滤液减压浓缩得粗品，快速硅胶柱层析，得到中间体A；第二步的反应如式II所示，反应后得到中间体B： 第二步的反应具体步骤为：用乙腈将中间体A溶解后加入反应釜中，加入水、冰乙酸、四丁基氯化铵，室温下搅拌分批加入过氧单磺酸钾复合盐，加毕升至80℃反应一段时间；TLC监控原料反应完全，加入乙酸乙酯萃取，水相用乙酸乙酯再萃取一次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩除去溶剂得粗品，快速硅胶柱层析，得到中间体B；第三步的反应如式III所示，反应后得到成品： 第三步的反应具体步骤为：将中间体B加入反应釜中，加入乙酸搅拌均匀，分批加入乙酸酐，升温至100℃反应一段时间，TLC监控原料反应完全，减压浓缩蒸干除去乙酸酐和乙酸，浓缩物用5L乙酸溶解，加入乙酸钠、3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐，加热100℃反应一段时间；TLC监控原料反应完全，减压浓缩蒸干除去大部分溶剂，缩物用乙酸乙酯溶解，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、1N盐酸水溶液洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干得成品粗品；成品粗品通过柱层析纯化得精制成品。

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