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恭喜洛阳惠中兽药有限公司张许科获国家专利权

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龙图腾网恭喜洛阳惠中兽药有限公司申请的专利氟雷拉纳的制备方法、氟雷拉纳新晶型及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116425693B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-13发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202111653680.3,技术领域涉及:C07D261/04;该发明授权氟雷拉纳的制备方法、氟雷拉纳新晶型及其制备方法和应用是由张许科;郭晓星;侯林;袁书侠设计研发完成,并于2021-12-30向国家知识产权局提交的专利申请。

氟雷拉纳的制备方法、氟雷拉纳新晶型及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明的氟雷拉纳制备方法中采用离子液体催化制备中间体1,由中间体1制备中间体2过程采用高沸点溶剂及合适的碱,一步反应得到中间体2,避免脱水工艺,简便易操作。制备中间体2、中间体3是关键控制工艺步骤,盐酸羟胺环合制备异噁唑中间体过程,将敏感基团酯基、羧基等基团替换为卤素,避免与盐酸羟胺发生副反应,减少杂质引入,使工艺易于工业化生产,采用本工艺制备的氟雷拉纳,经一次重结晶纯度达到99.95%。此外,本发明还提供了氟雷拉纳新晶型和其制备方法,该晶型溶出速率与溶出度良好,且晶型稳定性好,可用于制备溶出效果好的咀嚼片。

本发明授权氟雷拉纳的制备方法、氟雷拉纳新晶型及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种氟雷拉纳的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括: 步骤12-卤代甲苯和乙酰化试剂,在离子液体中进行Friedel-Crafts酰基化反应得到中间体1,所述中间体1具有式Ⅰ的结构, 所述离子液体为Et3N·HCl-AlCl3离子液体,Et3N·HCl-AlCl3离子液体中AlCl3与Et3N·HCl摩尔比为2∶1~3∶1;所述乙酰化试剂为乙酰氯或乙酸酐; 步骤2将所述步骤1制备的所述中间体1与1-3,5-二氯苯基-2,2,2-三氟乙酮在碱催化下反应,得到中间体2,所述中间体2具有式Ⅱ的结构, 所述步骤2的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种;碱为NaOH、KOH、CaOH2、K2CO3、NaH、CaH2、三乙胺中的一种;所述中间体1与1-3,5-二氯苯基-2,2,2-三氟乙酮的摩尔比为1∶1~1∶1.2;所述中间体1与碱的摩尔比为1∶1~1∶5,反应在80~120℃进行; 步骤3将所述步骤2制备的所述中间体2、盐酸羟胺在碱存在下催化,得到中间体3,所述中间体3具有式Ⅲ的结构, 步骤4将所述步骤3制备的所述中间体3在氰基化试剂作用下氰化,反应得到中间体4,所述中间体4具有式Ⅳ的结构, 步骤5向所述步骤4制备的所述中间体4中加入酸,进行水解反应得到中间体5,所述中间体5具有式Ⅴ的结构, 以及 步骤6将所述步骤5制备的所述中间体5与缩合剂、碱及2-氨基-N-2,2,2-三氟乙基乙酰胺盐酸盐,进行缩合反应得到氟雷拉纳。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人洛阳惠中兽药有限公司,其通讯地址为:471000 河南省洛阳市洛龙区政和路15号;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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