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龙图腾网恭喜阿维纳斯企业公司申请的专利基于吲唑的化合物和相关使用方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115697990B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-13发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202180035521.9，技术领域涉及：C07D401/14；该发明授权基于吲唑的化合物和相关使用方法是由埃里卡·阿劳乔;史蒂文·M·斯帕克斯;迈克尔·柏林;张伟;王静设计研发完成，并于2021-03-19向国家知识产权局提交的专利申请。

本基于吲唑的化合物和相关使用方法在说明书摘要公布了：本文描述了可用作富亮氨酸重复激酶2LRRK2的调节剂的双功能化合物。特别地，本公开的异双功能化合物含有在一端的结合至cereblonE3泛素连接酶的部分和在另一端的结合LRRK2的部分，使得靶蛋白被置于泛素连接酶附近以实现靶蛋白的降解和抑制。本公开的异双功能化合物表现出广泛的与靶蛋白的降解抑制相关的药理活性。用本公开的化合物和组合物治疗或预防由所述靶蛋白的异常调节引起的疾病或病症。

本发明授权基于吲唑的化合物和相关使用方法在权利要求书中公布了：1.一种具有以下化学结构的化合物：PTM―L―CLM， 或其药学上可接受的盐， 其中： a所述CLM为1由以下化学结构表示的CLM： 其中： W选自：CH2、O、CHR、C＝O、SO2、NH、N、任选取代的环丙基、任选取代的环丁基和N-C1-C6烷基； W3为C或N； 每个X独立地选自：不存在、O、S和CH2； Y选自：CH2、-C＝CR’、NH、N-C1-C6烷基、N-5至16元芳基、N-5至16元杂芳基、N-C3-C20环烷基、N-杂环基、O和S，其中所述杂环基选自氮杂环丁烷基、二氢咪唑基、二氢吡喃基、二氢呋喃基、二噁烷基、二氧戊环基、亚乙基脲、高哌啶基、吗啉基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、哌啶基、邻苯二甲酰亚胺基、琥珀酰亚胺基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢喹啉基、四氢噻吩基、噁烷基、氧杂环丁烷基、氧硫杂环戊烷基和硫化环戊烷基； Z选自：不存在、O、S和CH2； G和G’独立地选自：H、任选取代的C1-C6烷基、OH、R’OCOOR、R’OCONRR”、任选地被R’取代的CH2-杂环基，和任选地被R’取代的苄基，其中所述杂环基选自氮杂环丁烷基、二氢咪唑基、二氢吡喃基、二氢呋喃基、二噁烷基、二氧戊环基、亚乙基脲、高哌啶基、吗啉基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、哌啶基、邻苯二甲酰亚胺基、琥珀酰亚胺基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢喹啉基、四氢噻吩基、噁烷基、氧杂环丁烷基、氧硫杂环戊烷基和硫化环戊烷基； Q1、Q2、Q3和Q4独立地为被独立地选自H、R、N或N-氧化物的基团取代的C或N； A选自H、任选取代的C1-C6烷基、C3-C20环烷基、Cl和F； n是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10； R选自H、-CONR’R”、-C＝OR’、-OR’、-NR’R”、-SR’、-SO2R’、 -SO2NR’R”、-CR’R”-、-CR’NR’R”-、-CR’On’R”、任选取代的杂环基、5至16元芳基、任选取代的C1-C6烷基-5至16元芳基、5至16元杂芳基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、-POOR’R”、 -POR’R”、-OPOOR’R”、-OPOR’R”、-Cl、-F、-Br、-I、-CF3、 -CN、-NR’SO2NR’R”、-NR’CONR’R”、-CONR’COR”、-NR’C＝N-CNNR’R”、-C＝N-CNNR’R”、-NR’C＝N-CNR”、-NR’C＝C-NO2NR’R”、-SO2NR’COR”、-NO2、-CO2R’、-CC＝N-OR’R”、-CR’＝CR’R”、-CCR’、-SC＝OC＝N-R’R”、-SF5和-OCF3，其中至少一个R或W被修饰以共价连接至所述PTM或所述L，其中所述杂环基选自氮杂环丁烷基、二氢咪唑基、二氢吡喃基、二氢呋喃基、二噁烷基、二氧戊环基、亚乙基脲、高哌啶基、吗啉基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、哌啶基、邻苯二甲酰亚胺基、琥珀酰亚胺基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢喹啉基、四氢噻吩基、噁烷基、氧杂环丁烷基、氧硫杂环戊烷基和硫化环戊烷基； x、y和z中的每一者独立地是0、1、2、3、4、5或6； R’和R”独立地选自由以下组成的组：H、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C20环烷基、任选取代的5至16元芳基、任选取代的5至16元杂芳基和任选取代的杂环基，其中所述杂环基选自氮杂环丁烷基、二氢咪唑基、二氢吡喃基、二氢呋喃基、二噁烷基、二氧戊环基、亚乙基脲、高哌啶基、吗啉基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、哌啶基、邻苯二甲酰亚胺基、琥珀酰亚胺基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢喹啉基、四氢噻吩基、噁烷基、氧杂环丁烷基、氧硫杂环戊烷基和硫化环戊烷基； n'是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10； 表示单键或双键；并且 表示为立体定向的或非立体定向的键；或者 2由以下化学结构表示的CLM： 其中： W选自：CH2、O、CHR、C＝O、SO2、NH、N、任选取代的环丙基、任选取代的环丁基和N-C1-C6烷基； Q1、Q2、Q3、Q4、Q5各自独立地表示被独立地选自R’、N或N-氧化物的基团取代的C或N； R1选自不存在、H、OH、CN、C1-C3烷基和C＝O； R2选自不存在、H、OH、CN、C1-C3烷基、CHF2、CF3、CHO、C＝ONH2； R3选自H、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和取代的C1-C6烷氧基； R4选自H、C1-C6烷基和取代的C1-C6烷基； R5和R6各自独立地是H、卤素、C＝OR’、CN、OH或CF3； X是C、CH、C＝O或N； X1是C＝O、N、CH或CH2； R’选自H、卤素、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、NR2R3、C＝OOR2和任选取代的苯基； n是0、1、2、3或4； 是单键或双键；并且 所述CLM共价连接至所述L； b所述PTM由以下化学结构表示： 其中： R1是C1-C6烷基、任选取代的C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、任选取代的C3-C6卤代环烷基、任选取代的C1-C6烷基腈、任选取代的C3-C6环腈； R2是氢、卤素、C1-C3烷基或C1-C3氟烷基； X1、X2、X3、X4、X5、X6和X7各自独立地是CH或N，其中当为CH时X1、X2和X3各自任选地被R2取代； X8是CH、S或N； M是CH2、NH或O； 是各自被1、2、3或4个取代基任选取代的3-10元环烷基或杂环基，其中所述杂环基选自氮杂环丁烷基、二氢咪唑基、二氢吡喃基、二氢呋喃基、二噁烷基、二氧戊环基、亚乙基脲、高哌啶基、吗啉基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、哌啶基、邻苯二甲酰亚胺基、琥珀酰亚胺基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢喹啉基、四氢噻吩基、噁烷基、氧杂环丁烷基、氧硫杂环戊烷基和硫化环戊烷基；并且 所述PTM的表示与所述L的连接点；并且 c所述L是： 其中： WL1和WL2各自独立地是不存在；5至16元芳基；5至16元杂芳基；5至20元环烷基；杂环基；C1-6烷基，且任选地一个或多个C原子被O替代；C1-6烯烃，且任选地一个或多个C原子被O替代；C1-6炔烃，且任选地一个或多个C原子被O替代；10至16元联芳基；或10至16元二杂芳基，各自任选地被RQ取代，每个RQ独立地是H、卤代基、OH、CN、CF3、羟基、硝基、C≡CH、C2-6烯基、C2-6炔基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选地被1个或多个-F取代的OC1-3烷基、OH、NH2、NRY1RY2、CN，或者2个RQ基团与它们所连接的原子一起形成含有0-4个杂原子的4-8元环体系，其中所述杂环基选自氮杂环丁烷基、二氢咪唑基、二氢吡喃基、二氢呋喃基、二噁烷基、二氧戊环基、亚乙基脲、高哌啶基、吗啉基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、哌啶基、邻苯二甲酰亚胺基、琥珀酰亚胺基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢喹啉基、四氢噻吩基、噁烷基、氧杂环丁烷基、氧硫杂环戊烷基和硫化环戊烷基； 每个YL1独立地是键；NRYL1；O；S；NRYL2；CRYL1RYL2；C＝O；C＝S；SO；SO2；任选取代的C1-C6烷氧基；或任选取代的C1-C6烷基，其中一个或多个C原子任选地被O替代； QL是具有0-4个杂原子的3-6元脂环或3-6元芳环，其任选地桥接，任选地被1-6个RQ取代，每个RQ独立地是H、任选地被1个或多个卤代基或C1-6烷氧基取代的直链或支链C1-6烷基，或者2个RQ基团与它们所连接的原子一起形成含有0-2个杂原子的3-8元环体系； RYL1和RYL2各自独立地是H；OH；任选地被1个或多个卤代基或C1-6烷氧基取代的C1-6烷基；或者RYL1、RYL2与它们所连接的原子一起形成含有0-2个杂原子的3-8元环体系； n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；并且 表示与所述PTM或所述CLM的连接点；以及 其中术语“任选取代的”意指基团被一个或多个选自羟基、硫醇、羧基、氰基、硝基、卤素、C1-C10烷基、5至16元芳基、C1-C6烷氧基、C1-C6硫醚、C1-C6酰基、C1-C6酯、C1-C6硫酯、NH2、C1-C6烷基胺、C1-C6二烷基胺、-NC0-C6烷基COOC1-C6烷基、肼、酰胺基、C1-C6烷醇或C1-C6链烷酸的取代基取代，以及 其中所述杂芳基包含一个氮、氧或硫原子或包含2个或更多个选自氮、硫和氧的杂原子。

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