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龙图腾网恭喜锐新医药公司申请的专利RAS抑制剂获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115873020B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-13发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202211377126.1，技术领域涉及：C07D498/18；该发明授权RAS抑制剂是由J·阿根;G·L·伯内特;J·皮岑;A·L·吉尔;E·S·科尔屯;J·克雷格;A·巴克尔;A·V·爱德华兹;C·塞姆科;M·J·格利德特;J·E·克诺克斯设计研发完成，并于2020-11-04向国家知识产权局提交的专利申请。

本RAS抑制剂在说明书摘要公布了：本公开的特征在于能够抑制Ras蛋白的大环化合物以及其药物组合物和蛋白质复合物，以及其在癌症治疗中的用途。

本发明授权RAS抑制剂在权利要求书中公布了：1.一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有式Ic的结构： 其中A是-NH或CH3CO-CH2-，其中氨基氮结合至-CHR10-的碳原子；任选被取代的3至6元亚环烷基；任选被取代的3至6元亚杂环烷基；任选被取代的6元亚芳基；或任选被取代的5至6元亚杂芳基； B是-CHR9-，其中碳结合至-NHCO-的羰基碳；任选被取代的3至6元亚环烷基；任选被取代的3至6元亚杂环烷基；任选被取代的6元亚芳基；或5至6元亚杂芳基； L不存在或为连接体，所述连接体具有以下结构： i式IIa： 其中Xa不存在或是N； R14是不存在、氢或任选被取代的C1-C6烷基；并且 L2是不存在、-SO2-、任选被取代的C1-C4亚烷基或任选被取代的C1-C4亚杂烷基， 其中Xa、R14或L2中的至少一者存在； 或 ii式IIb： 其中o是0或1； R15是氢或任选被取代的C1-C6烷基； Cy是任选被取代的3至8元亚环烷基、任选被取代的3至8元亚杂环烷基、任选被取代的6-10元亚芳基或任选被取代的5至10元亚杂芳基；并且 L3是不存在、-SO2-、任选被取代的C1-C4亚烷基或任选被取代的C1-C4亚杂烷基； W是交联基团，所述基团选自碳化二亚胺、噁唑啉、噻唑啉、氯乙基脲、氯乙基硫脲、氨基甲酸氯乙酯、硫代氨基甲酸氯乙酯、氮杂环丙烷、三氟甲基酮、硼酸、硼酸酯、N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1,2-二氢喹啉、异EEDQ、环氧化物、噁唑鎓和烯糖； R1是氰基、任选被取代的C1-C6烷基、任选被取代的C1-C6杂烷基、任选被取代的3至6元环烷基、任选被取代的3至6元环烯基、任选被取代的3至6元杂环烷基、任选被取代的6至10元芳基或任选被取代的5至10元杂芳基； R2是氢、任选被取代的C1-C6烷基、任选被取代的C2-C6烯基、任选被取代的3至6元环烷基、任选被取代的3至7元杂环烷基、任选被取代的6元芳基、任选被取代的5或6元杂芳基；R3不存在，或 R2和R3与其所连接的原子组合在一起形成任选被取代的3至8元环烷基或任选被取代的3至14元杂环烷基； R5是氢、任选被卤素取代的C1-C4烷基、氰基、羟基或C1-C4烷氧基、环丙基或环丁基； R6是氢或甲基；R7是氢、卤素或任选被取代的C1-C3烷基，或 R6和R7与其所连接的碳原子组合在一起形成任选被取代的3至6元环烷基或任选被取代的3至7元杂环烷基； R8是氢、卤素、羟基、氰基、任选被取代的C1-C3烷氧基、任选被取代的C1-C3烷基、任选被取代的C2-C6烯基、任选被取代的C2-C6炔基、任选被取代的3至8元环烷基、任选被取代的3至14元杂环烷基、任选被取代的5至10元杂芳基或任选被取代的6至10元芳基，或 R7和R8与其所连接的碳原子组合在一起形成C＝CR7’R8’；C＝NOH；C＝NO-C1-C3烷基；C＝O；C＝S；C＝NH；任选被取代的3至6元环烷基；或任选被取代的3至7元杂环烷基； R7’是氢、卤素或任选被取代的C1-C3烷基；R8’是氢、卤素、羟基、氰基、任选被取代的C1-C3烷氧基、任选被取代的C1-C3烷基、任选被取代的C2-C6烯基、任选被取代的C2-C6炔基、任选被取代的3至8元环烷基、任选被取代的3至14元杂环烷基、任选被取代的5至10元杂芳基或任选被取代的6至10元芳基，或 R7’和R8’与其所连接的碳原子组合在一起形成任选被取代的3至6元环烷基或任选被取代的3至7元杂环烷基； R9是任选被取代的C1-C6烷基、任选被取代的C1-C6杂烷基、任选被取代的3至6元环烷基或任选被取代的3至7元杂环烷基； R10是氢、羟基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷基；并且 其中每个任选的取代基独立地为单价取代基或二价取代基， 其中所述单价取代基独立地选自氘；卤素；-CH20-4Ro；-CH20-4ORo；-OCH20-4Ro；-O-CH20-4COORo；-CH20-4CHORo2；-CH20-4SRo；-CH20-4Ph，该基团可被Ro取代；-CH20- 4OCH20-1Ph，该基团可被Ro取代；-CH＝CHPh，该基团可被Ro取代；-CH20-4OCH20-1-吡啶基，该基团可被Ro取代；4至8元饱和或不饱和杂环烷基；3至8元饱和或不饱和环烷基；-NO2；-CN；-N3；-CH20-4NRo2；-CH20-4NRoCORo；-NRoCSRo；-CH20-4NRoCONRo 2；-NRoCSNRo 2；-CH20-4NRoCOORo；-NRoNRoCORo；-NRoNRoCONRo 2；-NRoNRoCOORo；-CH20-4CORo；-CSRo；-CH20-4COORo；-CH20-4-CO-NRo2；-CH20-4-CO-NRo-SO2-Ro；-CNCNNRo 2；-CH20-4COSRo；-CH20-4COOSiRo 3；-CH20-4OCORo；-OCOCH20-4SRo；-SCSSRo；-CH20-4SCORo；-CH20-4CONRo 2；-CSNRo 2；-CSSRo；-CH20-4OCONRo 2；-CONORoRo；-COCORo；-COCH2CORo；-CNORoRo；-CH20-4SSRo；-CH20-4SO2Ro；-CH20-4SO2ORo；-CH20-4OSO2Ro；-SO2NRo 2；-CH20-4SORo；-NRoSO2NRo 2；-NRoSO2Ro；-NORoRo；-CNORoNRo 2；-CNHNRo 2；-PO2Ro；-PORo 2；-POORo2；-OPORo 2；-OPOORo2；-OPOORoRo；-SiRo 3；-C1-C4直链或分支链亚烷基O-NRo2；或-C1-C4直链或分支链亚烷基COO-NRo2，其中各Ro可如下文所定义被取代且独立地为氢、-C1-C6脂肪族基团、-CH2Ph、-OCH20-1Ph、-CH2-5至6元杂芳基环，或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3至6元饱和、部分不饱和或芳基环，或尽管有以上定义，但两个独立存在的Ro与其插入原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3至12元饱和、部分不饱和或芳基单环或双环； 其中Ro或由两个独立存在的Ro与其插入原子一起形成的环是未取代或被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-CH20-2R·、-卤代R·、-CH20-2OH、-CH20-2OR·、-CH20-2CHOR·2、-O卤代R·、-CN、-N3、-CH20-2COR·、-CH20-2COOH、-CH20-2COOR·、-CH20-2SR·、-CH20-2SH、-CH20-2NH2、-CH20-2NHR·、-CH20-2NR· 2、-NO2、-SiR· 3、-OSiR· 3、-COSR·、-C1-4直链或分支链亚烷基COOR·或-SSR·，其中各R·未被取代或在前面加有卤代的情况下仅被一个或多个卤素取代，并且独立地选自C1-C4脂肪族基团、-CH2Ph、-OCH20-1Ph或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5至6元饱和、部分不饱和或芳基环； 其中Ro的饱和碳原子上的二价取代基是＝O和＝S； 其中任选被取代的基团的饱和碳原子上的二价取代基各自独立地选自：＝O、＝S、＝NNR* 2、＝NNHCOR*、＝NNHCOOR*、＝NNHSO2R*、＝NR*、＝NOR*、-OCR* 22-3O-或-SCR* 22-3S-，其中R*在每次独立出现时选自氢；C1-C6脂肪族基团，该基团可如下文所定义被取代；或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的未被取代的5至6元饱和、部分不饱和或芳基环； 其中结合至任选被取代的基团的邻近可取代碳的二价取代基独立地选自：-OCR* 22- 3O-，其中R*在每次独立出现时选自氢；C1-C6脂肪族基团，该基团可如下文所定义被取代；或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的未被取代的5至6元饱和、部分不饱和或芳基环； 其中R*的脂肪族基团上的取代基独立地选自：卤素、-R·、-卤代R·、-OH、-OR·、-O卤代R·、-CN、-COOH、-COOR·、-NH2、-NHR·、-NR· 2或-NO2，其中各R·未被取代或在前面加有“卤代”的情况下仅被一个或多个卤素取代，并且独立地为C1-C4脂肪族基团、-CH2Ph、-OCH20-1Ph或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5至6元饱和、部分不饱和或芳基环； 其中任选被取代的基团的可取代氮上的取代基独立地选自： 或其中各独立地为氢；C1-C6脂肪族基团；未被取代的-OPh；或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的未被取代的3至6元饱和、部分不饱和或芳基环，或两个独立存在的与其插入原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的未取代的3至12元饱和、部分不饱和或芳基单环或双环； 其中的脂肪族基团上的取代基独立地选自：卤素、-R·、-卤代R·、-OH、-OR·、-O卤代R·、-CN、-COOH、-COOR·、-NH2、-NHR·、-NR· 2或-NO2，其中各R·未被取代或在前面加有“卤代”的情况下仅被一个或多个卤素取代，并且独立地为C1-C4脂肪族基团、-CH2Ph、-OCH20-1Ph或具有0-4个独立地选氮、氧或硫的杂原子的5至6元饱和、部分不饱和或芳基环；并且 其中的饱和碳原子上的二价取代基独立地选自：＝O及＝S。

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