山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)赵新亚获国家专利权
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龙图腾网获悉山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)申请的专利一种抗肝纤维化纳米药物的制备方法及应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119367394B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-24发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411587620.X,技术领域涉及:A61K33/26;该发明授权一种抗肝纤维化纳米药物的制备方法及应用是由赵新亚;宫玉芳;孙晓;黄敏;崔瑾;王锡明设计研发完成,并于2024-11-08向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种抗肝纤维化纳米药物的制备方法及应用在说明书摘要公布了:本发明涉及生物医药技术领域,特别是涉及一种抗肝纤维化纳米药物的制备方法及应用。将硫酸亚铁铵、柠檬酸三钠和乙二醇混合,得到溶液A;将溶液A和聚乙烯亚胺溶液混合,得到溶液B;将溶液B与硫代乙酰胺溶液混合,得到溶液C;将溶液C与三乙醇胺混合后进行反应,得到硫化铁纳米片;将硫化铁纳米片与SH‑PEG‑NH2、无水乙醇混合,得到FP;将FP与青蒿素、无水乙醇混合,得到抗肝纤维化纳米药物。FPA合成方法简单,可操作性强;产品稳定,具有可重复性;FPA具有良好的生物相容性和生物可降解性,进入肝纤维化微环境后,响应性降解高表达的过氧化氢,促进肝纤维化细胞微环境变化,进而导致凋亡。
本发明授权一种抗肝纤维化纳米药物的制备方法及应用在权利要求书中公布了:1.抗肝纤维化纳米药物在制备治疗肝纤维化药物中的应用; 所述抗肝纤维化纳米药物的制备方法为以下步骤: 1)将硫酸亚铁铵、柠檬酸三钠和乙二醇混合,得到溶液A; 2)将所述步骤1)得到的溶液A和聚乙烯亚胺溶液混合,得到溶液B; 3)将所述步骤2)得到的溶液B与硫代乙酰胺溶液混合,得到溶液C; 4)将所述步骤3)得到的溶液C与三乙醇胺混合后进行反应,得到硫化铁纳米片; 5)将所述步骤4)得到的硫化铁纳米片与巯基-聚乙二醇-氨基、无水乙醇混合,得到聚乙二醇修饰的硫化铁纳米片; 6)将所述步骤5)得到的聚乙二醇修饰的硫化铁纳米片与青蒿素、无水乙醇混合,得到抗肝纤维化纳米药物; 所述步骤1)硫酸亚铁铵的摩尔、柠檬酸三钠的摩尔和乙二醇的体积比为0.6mmol:0.2mmol:15mL; 所述步骤2)聚乙烯亚胺溶液的组分为聚乙烯亚胺和乙二醇,所述聚乙烯亚胺的质量与乙二醇的体积比为500mg:5mL,所述聚乙烯亚胺溶液的体积与硫酸亚铁铵的摩尔比为5mL:0.6mmol,所述混合的条件包括:在500rpm下搅拌2h; 所述步骤3)硫代乙酰胺溶液的组分为硫代乙酰胺和乙二醇,所述硫代乙酰胺的质量与乙二醇的体积比为56.3475mg:15mL,所述混合在搅拌下进行,所述搅拌的时间为10min,所述硫代乙酰胺溶液与聚乙烯亚胺溶液的体积比为3:1; 所述步骤4)三乙醇胺与硫代乙酰胺溶液的体积比为0.5:15,所述混合在搅拌下进行,所述搅拌的时间为10min;所述反应的条件包括:温度为200℃,时间为24h;所述反应后还包括离心和清洗,得到硫化铁纳米片;所述离心的条件包括:转速为14000rpm,时间为10min;使用无水乙醇清洗,清洗次数为3次; 所述步骤5)硫化铁纳米片的质量与巯基-聚乙二醇-氨基的质量、无水乙醇的体积比为1mg:1mg:2mL,所述步骤5)混合在搅拌下进行,所述搅拌的时间为6h,所述搅拌后还包括离心和清洗,所述离心的条件包括:转速为14000rpm,时间为10min;使用无水乙醇清洗,清洗次数为2次; 所述步骤6)聚乙二醇修饰的硫化铁纳米片的质量与青蒿素的质量、无水乙醇得到体积比为1mg:1mg:2mL,所述混合在搅拌下进行,所述搅拌的时间为6h;所述搅拌后还包括离心和清洗,所述离心的条件包括:转速为14000rpm,时间为10min;使用无水乙醇清洗,清洗次数为2次。
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