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恭喜中国人民解放军军事科学院军事医学研究院王升启获国家专利权

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龙图腾网恭喜中国人民解放军军事科学院军事医学研究院申请的专利一种烯丙基-氰乙基核苷二聚体及其制备方法和在寡核苷酸合成中的应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118754922B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-24发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411251732.8,技术领域涉及:C07H21/04;该发明授权一种烯丙基-氰乙基核苷二聚体及其制备方法和在寡核苷酸合成中的应用是由王升启;何小羊;石安喆设计研发完成,并于2024-09-09向国家知识产权局提交的专利申请。

一种烯丙基-氰乙基核苷二聚体及其制备方法和在寡核苷酸合成中的应用在说明书摘要公布了:本发明提供了一种烯丙基‑氰乙基核苷二聚体及其制备方法和在寡核苷酸合成中的应用,属于DNA合成技术领域。本发明提供的烯丙基‑氰乙基核苷二聚体采用烯丙基磷酸酯、β‑氰乙基亚磷酰胺的混合骨架,二聚体结构单元中间磷酸的甲基保护基替换为烯丙基保护,烯丙基作为保护基时,可以在氨气条件下或温和的非碱性条件下脱除。此外,烯丙基保护基对于一些功能基团具有较高的选择性,可以实现对目标基团的保护而不影响其他基团的反应。本发明将二聚体结构单元中间磷酸的甲基保护基替换为烯丙基保护,所得烯丙基‑氰乙基核苷二聚体可避免脱保护过程中发生不必要的分解或副反应,并且减少纯化步骤的复杂性,缩短脱保护时间,提高脱保护效率和产物的纯度。

本发明授权一种烯丙基-氰乙基核苷二聚体及其制备方法和在寡核苷酸合成中的应用在权利要求书中公布了:1.一种烯丙基-氰乙基核苷二聚体的制备方法,其特征在于,所述烯丙基-氰乙基核苷二聚体具有式I所示结构: 式I中,X为O或S;所述B1、B2独立选自以下基团,代表基团连接位置: 其中,所述R'、R”和R”'各自独立地选自氢、氨基、C1~C3直链或支链烷基、C1~C3直链或支链烷基酰基、苯基和苯基酰基中的任意一种; 所述烯丙基-氰乙基核苷二聚体的制备方法包括以下步骤: 1具有式1所示结构的5′-DMTr-3′-O-烯丙基亚磷酰胺核苷与具有式2所示结构的5′-OH-3′-O-TBDMS核苷进行偶联反应,得到具有式3所示结构的二聚体; 2当X为O时,所述具有式3所示结构的二聚体与叔丁基过氧化氢混合,进行氧化反应,得到具有式4所示结构的二聚磷酸二酯; 当X为S时,所述具有式3所示结构的二聚体与S8、N,O-双三甲硅基乙酰胺混合,进行硫化反应,得到具有式4所示结构的二聚磷酸二酯; 3所述具有式4所示结构的二聚磷酸二酯进行脱TBDMS保护基反应,得到具有式5所示结构的3′-OH二聚体前体; 4在1H-四唑二异丙基铵基盐催化剂的作用下,所述具有式5所示结构的3′-OH二聚体前体与2-氰乙基-N,N,N′,N′-四异丙基亚磷酰二胺进行磷酸化反应,得到具有式I所示结构的烯丙基-氰乙基核苷二聚体。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人中国人民解放军军事科学院军事医学研究院,其通讯地址为:100039 北京市海淀区太平路27号院;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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