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具有特定低聚糖的组合物通过增加结肠SCFA产量和/或通过增加GLP-1分泌用于预防日后的肥胖或相关的并存病 

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申请/专利权人:雀巢产品技术援助有限公司

摘要:本发明涉及营养组合物,该营养组合物包含低聚糖混合物,所述低聚糖混合物包含至少一种N‑乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖,该营养组合物通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量和或GLP‑1分泌释放,用于降低和或避免所述婴儿或幼儿脂肪量过度积聚和或预防所述婴儿或幼儿的任何相关的日后的健康障碍诸如日后的肥胖和相关的并存病。

主权项:1.营养组合物,所述营养组合物包含低聚糖混合物,所述低聚糖混合物包含至少一种N‑乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖,所述营养组合物通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量和或通过增加婴儿或幼儿GLP‑1分泌,用于降低和或避免所述婴儿或幼儿脂肪量过度积聚、和或用于预防所述婴儿或幼儿的与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍诸如日后的肥胖和相关的并存病。

全文数据:具有特定低聚糖的组合物通过増加结肠SCFA产量和或通过増加GLP-1分泌用于预防日后的肥胖或相关的并存病技术领域[0001]本发明涉及包含低聚糖混合物的营养组合物诸如婴儿配方食品,所述低聚糖混合物被特别设计成通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量和或GLP-I分泌,以避免脂肪量过度积聚并预防所述婴儿或幼儿的相关的日后的健康障碍如日后的肥胖。背景技术[0002]科学证据表明,婴儿期可能是包括出现和编程日后的肥胖或未来相关的并存病包括代谢障碍在内的未来健康病症的关键时期。[0003]超重和肥胖被定义为可能会损害健康的异常或脂肪过度积聚。身体质量指数BMI是作为一种简单的身高别体重指数,常用于对成人的超重和肥胖进行分级。其定义为人的体重千克)除以人的身高米)的平方kgm2。世卫组织的定义为:BMI大于或等于25为超重;BMI大于或等于30为肥胖。过去30年间,在全世界范围内,成人、儿童和青少年肥胖和超重的患病率迅速增加,并且继续上升。据世卫组织报告,自1980年以来,全球范围内的肥胖患者数量增加了不止一倍。由于肥胖与降低寿命、改变的生活质量相关联,并且是另外的健康病症的原因所在,因此已成为全球关注的健康问题。与体重不足相比,超重和肥胖在全球范围内与更多死亡相关联。实际上儿童期肥胖更有可能与成年期的肥胖、过早死亡和残疾相关联。[0004]并且除未来风险增加以外,肥胖儿童还会经历呼吸困难、骨折、高血压、心血管疾病早期症状、胰岛素抗性和心理影响的风险增加。BMI上升是非传染性疾病的主要风险因素,此类疾病包括作为导致2012年死亡首因的心血管疾病主要为心脏病和中风);糖尿病;肌肉骨骼疾患尤其指骨关节炎,即一种高度致残的退行性关节疾病);甚至包括一些癌症子宫内膜癌、乳腺癌和结肠癌)。[0005]胰岛素抗性可导致2型糖尿病。2型糖尿病是与血液中血糖水平异常过高相关联的慢性疾病。在2型糖尿病中,通常存在足够的胰岛素,但其上本应起作用的细胞对其作用一般不敏感。病征和症状包括排尿量增加、食欲减少以及疲乏。糖尿病的主要并发症包括血糖危险升高,由于糖尿病用药导致的血糖异常低,以及可能损害眼睛、肾脏、神经和心脏的血管疾病。[0006]代谢综合征是以下五种身体病症中至少三种的聚类:腹部(向心性肥胖、血压升高、空腹血糖升高、血清甘油三酯含量高和高密度脂蛋白(HDL水平低。代谢综合征与出现心血管疾病和糖尿病的风险相关联。一些研究表明,据估计,此病在美国的患病率是成年人口的34%,而且患病率随年龄增加而升高。[0007]出于多种原因,对所有婴儿建议母乳喂养。据报道,与配方食品喂养相比,母乳喂养对于预防日后的健康障碍尤其有益,例如在后期生活中的肥胖Owen等人,“EffectofInfantFeedingontheRiskofObesityAcrosstheLifeCourse:AQuantitativeReviewofPublishedEvidence”,2005年和在后期生活中的2型糖尿病Owen等人,“Doesbreastfeedinginfluenceriskoftype2diabetesinlaterlife?Aquantitativeanalysisofpublishedevidence”,2006年)。据广泛报道,母乳喂养的婴儿与用婴儿配方食品喂养的婴儿具有不同的生长模式。实际上,与使用婴儿配方食品喂养的婴儿相比,母乳喂养的婴儿在出生后头一年内具有更低的体重增长和更低的体脂量。另外,母乳喂养的婴儿与使用婴儿配方食品喂养的婴儿具有不同的肠道微生物群分布。总之,这些因素影响了婴儿的生理发育,包括代谢、免疫力和全面生长。[0008]然而,在一些情况下,由于某些医学原因,母乳喂养不足够或不成功,或者母亲不选择母乳喂养。已针对这些情况研发了婴儿配方食品。还研发了用特殊成分丰富母乳或婴儿配方食品的强化剂。[0009]结肠中膳食纤维的微生物发酵尤其产生短链脂肪酸(SCFAACFA、尤其是丁酸和丙酸已被证实可防范肥胖和胰岛素抗性,并且涉及脂肪生成、食物摄取量,以及非酒精脂肪肝疾病或心血管代谢相关的病症如出现动脉粥样硬化和炎症的预防(Arora等人,“Propionate:Anti-obesityandsatietyenhancingfactor?”,2011年;Lin等人,“ButyrateandPropionateProtectagainstDiet-InducedObesityandRegulateGutHormonesviaFreeFattyAcidReceptor3-IndependentMechanisms”,2012年;Chambers等人,“Effectsoftargeteddeliveryofpropionatetothehumancolononappetiteregulation,bodyweightmaintenanceandadiposityinoverweightadults”,2014年;Canfora等人,“Short-chainfattyacidsincontrolofbodyweightandinsulinsensitivity”,NatRev·Endocrinol·II卷,577-591页,2015年;Aguilar等人,“ButyrateimpairsatherogenesisbyreducingplaqueinflammationandvulnerabilityanddecreasingNFkBactivation”,2015年;Endo等人,“Butyrate-producingprobioticsreducenonalcoholicfattyliverdiseaseprogressioninrats:newinsightintotheprobioticsforthegut-liveraxis”,2013年)。[00Ί0]SCFA如丁酸和丙酸还被证实可明显刺激肠激素如GLP-1的释放Chambers等人,2014年12月10日;HuaV.Lin等人,2012年4月)。[0011]胰高血糖素样肽-IGLP-1或GLPl是肠L细胞在摄取营养后所分泌的一种肠促胰岛素。其主要效应包括通过刺激胰腺辟田胞中胰岛素的分泌并同时抑制胰高血糖素的合成和分泌来改善葡萄糖清除率(KreymannB等人,1987年,PMID:2890903;NathanDM等人,1992年,PMID:1547685;NauckMA等人,1993年,PMID:8423228;RitzelR等人,2001年,PMID:11289042。因此,其可预防II型糖尿病。[0012]GLP-I还被证实可减慢胃排空(LittleTJ等人,2006年,PMID:16492694;NauckMA等人,1997年,PMID:9374685,以降低健康个体和肥胖个体的食欲和食物摄取量Pratley等人,2008年;Orskov等人,1989年;DavisHR等人,1998年;PMID:9545022;Domon-Dell等人,2002年;Drucker2002年;SchusdziarraV等人,2008年,PMID:18281111;PunjabiM等人,2014年;PMID:24601880。[0013]GLP-I还被证实可降低体重BMIZaccardiF等人,2016年,PMID:26642233;KelIyAS等人,2013年,PMID:23380890;KellyAS等人,2012年,PMID:22076596。[0014]另有研究描述称GLP-I提供一些对心血管有利的效果Bose等人,2005年,PMID:15616022;SokosGG等人,2006年,PMID:17174230。[0015]因此,对于预防日后的健康障碍,尤其是由于脂肪积聚引起或与脂肪积聚相关联的那些疾病,增加结肠SCFA产量和或GLP-I分泌是具有吸引力的目标。[0016]然而,口服施用的SCFA口感不佳,而且在小肠中迅速被吸收。因此,针对一些研究研发了以近侧结肠中丙酸的释放为目标的特定输送系统。在Chambers等人发表的文献中,科学家已研发了特定的载体分子,凭借该载体分子,丙酸通过酯键被化学结合到菊粉上,其中菊粉是主要由果糖组成的天然聚合物。此菊粉-丙酸酯是化学合成的。仅当结肠微生物群发酵生成菊粉聚合物时,大部分化学结合到菊粉上的丙酸才会被释放,从而提供靶向结肠输送。然而,此类载体存在一些缺点。如果在为成婴儿或幼儿设计的组合物中使用,这种类型的化学合成物质可能面临调控问题。该研究实际上是为成人设计的。因此,优选一些更为“天然”的解决方案诸如,具有母乳中所含成分的解决方案施用给婴儿或幼儿。[0017]关于GLP-I分泌,已研发两种用于增加GLP-I或GLP-I类似物活性的药理方法。第一种是通过抑制负责产生GLP-I的酶DPP-4i来降低GLP-I降解。此外,使用若干GLP-I受体激动剂以增加GLP-I受体活化。然而,所有这些药理方法仅适用于成人。优选更为“天然”的解决方案用于婴儿和幼儿。[0018]因此,应研发更加适合婴儿和幼儿的替代解决方案。[0019]随着对人乳组成更充分的了解,提出向婴儿配方食品中添加益生元。使用益生元诸如低聚果糖FOS和低聚半乳糖GOS的混合物进行补充的各种婴儿配方食品可商购获得。益生元是不可消化的,在这个意义上来讲,意思是它们在胃或小肠中不会被分解和吸收,因而可以完整地通过胃和小肠到达结肠,它们在结肠中被细菌选择性地发酵。发酵后的益生元的主要效应是选择性地促进被认为有益于宿主良好健康状况的某些菌种的生长和代谢活动(R〇berfroid,M,J.Nutrition,2007年:37卷第3期:830S-837S页)。益生元不仅对胃肠菌群有直接影响,已知还对宿主健康具有有益影响(例如,抗癌效应、矿物质吸收的改善以及对代谢物生成的影响),这可能是由于益生元对肠道微生物群落的间接影响。[0020]诸如低聚果糖的益生元已被证实可刺激GLP-I肠释放(Cani等人,2005年;Phuwamongkolwiwat等人,2014年)。然而,由于聚合程度随类型变化而广泛波动,引发的生物效应因此可有很大差别。[0021]而且,可商购获得的混合物仅大致近似于在人乳中发现的低聚糖混合物。在人乳中检测到有超过120种不同的低聚糖组分,其中一些目前未在动物乳例如,牛乳)中检出或仅检测到少量。在牛乳或牛初乳中仅有很少量或完全没有的一些类别的人乳低聚糖为唾液酸化低聚糖和岩藻糖化低聚糖。由于牛乳含有的一些低聚糖在结构上与人乳中发现的低聚糖相同或类似,因此来自牛乳的足够量的低聚糖应具有与人乳低聚糖相关联的益生元效应或其他有利性质。然而,直至最近,牛乳中这些低聚糖的低浓度大约为人乳的120阻碍了利用牛乳作为婴儿配方食品的低聚糖源。[0022]此外,关于使用牛乳低聚糖预防或治疗代谢疾病的文献很少。专利申请W02010003803描述了施用于婴儿的营养组合物,该营养组合物包含由N-乙酰化低聚糖、低聚半乳糖和唾液酸化低聚糖组成的低聚糖混合物,以降低日后的肥胖风险。该组合物已被证实可通过降低肝脏中的脂肪形成和三酰基甘油结合成脂蛋白而致使肝脏中甘油三脂浓度的降低。但这些现有文献中的任一篇均未提及或表明BMO对结肠SCFA产量和或GLP-I的影响。[0023]明显存在对研发合适的新方法的需求,以减少婴儿和幼儿与脂肪量过度积聚相关的日后的健康病症如肥胖或相关的并存病的风险。[0024]由于婴儿或幼儿特别娇弱,也存在以下列方式提供此类健康益处的需求:特别适合这些年幼个体婴儿和幼儿的方式和不涉及传统药物干预的方式。[0025]需要以下列方式向婴儿或幼儿提供此类健康益处:不引发副作用的方式和或不仅容易输送还能获得父母或健康护理人员广泛认可的方式。[0026]还需要以保持此类输送价格合理且大多数人可负担的方式提供此类健康益处。发明内容[0027]本发明人已发现,包含牛乳低聚糖BMO特定混合物的组合物可增加动物模型中的结肠SCFA产量,如丙酸、丁酸、戊酸和乙酸产量,并且尤其是丁酸和丙酸产量。[0028]本发明人还发现,该牛乳低聚糖BMO特定混合物在使用人内分泌细胞的体外系统中增加了GLP-I的分泌。[0029]这些代表新的临床情况,其中可以新的方式靶向脂肪量过度积聚以及任何相关的日后的健康障碍的预防。[0030]因此,包含该BMO特定混合物的组合物可以有利地用于预防婴儿或幼儿与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍,例如超重、肥胖、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病糖尿病)、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病和代谢综合征。[0031]在一个具体实施方案中,营养组合物包含2.5重量%至15.0重量%的低聚糖混合物。[0032]所述低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖。[0033]该低聚糖混合物可包含0.1重量%至4.0重量%的1乙酰化低聚糖、92.0重量%至99.5重量%的低聚半乳糖和0.2重量%至4.0重量%的唾液酸化低聚糖。[0034]该低聚糖混合物可来源于动物乳,诸如奶牛乳、山羊乳或水牛乳。附图说明[0035]图1表示来自于用低纤维饮食和富含5%不同测试纤维的低纤维饮食喂养的小鼠的盲肠的丁酸产量。[0036]缩写词:PosCtr=阳性对照;BMOS=牛乳低聚糖;PDX=聚葡萄糖。[0037]图2表示来自于用低纤维饮食和富含5%不同测试纤维的低纤维饮食喂养的小鼠的盲肠的丙酸产量。[0038]缩写词:PosCtr=阳性对照;BMOS=牛乳低聚糖;PDX=聚葡萄糖。[0039]图3表示富含纤维饮食的各SCFA的中值除以阳性对照饮食的中值的比率。[0040]缩写词:CtrlPOS=阳性对照;BMOS=牛乳低聚糖;PDX=聚葡萄糖。[0041]图4示出了使用人内分泌NCI-H716细胞的体外系统中的GLP-1分泌。[0042]缩写词:Neg.CO=阴性对照;Pos.CO=阳性对照;BMOS=牛乳低聚糖。具体实施方式[0043]如本文所用,下列术语具有如下含义。[0044]术语“婴儿”意指年龄在12个月以下的儿童。[0045]表述“幼儿”意指年龄介于一岁和三岁之间的儿童,也称为学步儿。[0046]“经剖腹产出生的婴儿或幼儿”意指通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。这意味着婴儿或幼儿不是经阴道分娩的。[0047]“经阴道出生的婴儿或幼儿”意指经阴道分娩而不是通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。[0048]“早产”或“早产的”意指不足月出生的婴儿或幼儿。通常是指在妊娠满36周之前出生的婴儿或幼儿。[0049]表述“营养组合物”意指供给个体养分的组合物。该营养组合物通常口服或静脉注射摄入。其可包含脂质或脂肪源、碳水化合物源和或蛋白质源。在一个具体的实施方案中,该营养组合物为即饮型组合物,诸如即饮型配方食品。[0050]在一个具体实施方案中,本发明的组合物是低变应原性的营养组合物。表述“低变应原性的营养组合物”意指不大可能引起变态反应的营养组合物。[0051]在一个具体实施方案中,本发明的营养组合物是“合成营养组合物”。表述“合成营养组合物”意指采用化学和或生物方法获得的混合物,该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳汁中天然存在的混合物相同(即,合成营养组合物不是母乳)。[0052]如本文所用,表述“婴儿配方食品”涉及旨在用于在出生后头几个月期间的婴儿的特殊营养用途,而且本身满足这类人群的多种营养需求的食料符合欧盟委员会2006年12月22日颁发的针对婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的第91321EEC2006141EC号指令中第2c条的规定)。也涉及旨在用于婴儿的营养组合物,如在食品法典委员会法典STAN72-1981和婴儿特殊品包括针对特殊医学目的的食品)中所定义的那样。表述“婴儿配方食品”既涵盖“1段婴儿配方食品”,也涵盖“2段婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”。[0053]“2段婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”从第6个月开始给予。婴儿配方食品构成了这类人逐渐多样化饮食中的主要液体元素。[0054]表述“婴孩食物”意指旨在用于在出生后头一年期间的婴儿或幼儿的特殊营养用途的食料。[0055]表述“婴儿谷物组合物”意指旨在用于在出生后头一年期间的婴儿或幼儿的特殊营养用途的食料。[0056]术语“强化剂”是指适于与母乳或婴儿配方食品混合的液态或固态营养组合物。[0057]表述“离乳期”意指在婴儿或幼儿饮食中逐步用其他食物替代母乳期间的时期。[0058]表述“天龄周龄月龄年龄”、“出生后的天数周数月数年数”和“出生的天数周数月数年数”可互换使用。[0059]表述“日后(laterinlife”和“在后期生活中(inlaterlife”可互换使用。这两种表述是指个体婴儿或幼儿在出生后数周龄、数月龄或几岁之后测得的效应,诸如在出生后6月龄之后,诸如在出生后8月龄之后,诸如在出生后10月龄之后,诸如在出生后1岁之后,诸如在出生后2岁之后,优选出生后4岁之后,更优选在出生后5岁之后,甚至更优选在出生后7岁之后或甚至更久,并将结果与同年龄个体的平均观察结果相比较。其优选表示在至1岁或者在至少2岁、5岁、7岁、10岁或15岁后观察到的效果。因此,表述“日后”可指在婴儿期期间、在儿童期早期期间、在儿童期期间、在青春期期间或在成年期期间的观察结果。它优选是指在儿童期期间、在青春期期间或在成年期期间的观察结果。[0060]表述“脂肪量积聚”和“脂肪积聚”可互换使用。表述“脂肪量过度积聚”是指异常的体脂量,例如可导致健康障碍的量。[0061]表述“降低脂肪量过度积聚”和“避免脂肪量过度积聚”是指减少或限制个体的体脂量,以便获得正常的或更低的脂肪量,例如不导致健康障碍的量。[0062]表述“健康障碍”涵盖任何影响生物个体的健康病症和或疾病和或功能障碍,包括代谢疾病。[0063]表述“预防日后的健康障碍preventingalaterinlifehealthdisorder”或“预防日后的健康障碍preventingahealthdisorderlaterinlife”可互换使用。这些表述意指避免日后的健康障碍病症,和或减少日后的健康障碍的发病率和或严重性。预防发生于“日后”,因此优选在干预或治疗结束后(即,在施用根据本发明的营养组合物后)。[0064]表述“与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍”是指由于脂肪过量(S卩,直接相关或者与脂肪过量相关联(即,间接相关)的日后的健康障碍。其涵盖超重、肥胖以及与肥胖相关的并存病。[0065]“身体质量指数”或“ΒΜΓ被定义为以体重千克数为分子、身高米数的平方为分母相除所得的值。作为选择,BMI可通过以体重镑数为分子、身高英寸数的平方为分母相除后,所得的商乘以703来计算。“超重”被定义为人的BMI介于25和30之间。“肥胖”被定义为人的BMI大于30。[0066]“与肥胖相关的并存病”包括胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病糖尿病)、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病、代谢综合征以及某些类型的癌症。[0067]术语“SCFA”意指短链脂肪酸。表述“增加结肠SCFA产量”意指当在结肠域大肠或其一部分诸如盲肠中测量时,与用标准组合物(即,不包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物)喂养的个体和或用补充有普通纤维如聚葡萄糖或果胶的标准组合物喂养的个体相比,在用根据本发明的营养组合物即,包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖)喂养的个体中SCFA的量更高。SCFA可为丙酸、丁酸、戊酸和或乙酸。在本发明的一个具体实施方案中,SCFA是丁酸和或丙酸。可通过技术人员已知的技术诸如通过气液色谱法来测量SCFA产量。[0068]术语“分泌”和“释放”可互换使用。[0069]GLP-I或GLPl意指胰高血糖素样肽-1。它是由被称为L细胞的肠分泌细胞所分泌的一种肠促胰岛素。表述“增加GLP-I分泌”和“增加GLP-I释放”可互换使用。它们意指:与用标准组合物(即,不包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物喂养的个体相比,在用根据本发明的营养组合物(即,包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖)喂养的个体中例如由肠上皮细胞诸如在回肠或结肠或其他部位中)所分泌的GLP-I的量更高。在一个具体实施方案中,表述“增加GLP-I分泌”是指“增加肠GLP-I分泌”。[0070]GLP-I分泌释放可通过技术人员已知的技术测量,诸如通过在摄取营养后自GLP-1被分泌至血流中起测量其在个体的血液循环中的量(即,通过测定血浆GLP-I浓度)来测量。[0071]术语“生长”是指婴儿或幼儿的体重、身高和或头围的生长。在一个具体实施方案中,它是指体重。生长应理解为婴儿或幼儿的体重、身高和或头围随年龄增长而发生的改变。这些参数在婴儿发育期间并不只是增加,实际上,由世卫组织公布的标准生长曲线显示,婴儿的体重可能在婴儿的出生后头几天减少。因此,生长应理解为婴儿在出生后头几个月内的整体生长。因此,表述“生长速率growthrate”和“生长速率rateofgrowth”也可与术语“生长”替换使用。[0072]表述“促进健康生长”和“促进最佳生长”可互换使用。这些表述涵盖促进接近或近似于母乳喂养婴儿的生长速率的生长速率。其涵盖促进儿科医生认为正常的生长,从而使其不会与健康问题的产生相关联。这些表述还涵盖预防可能出现在配方食品喂养婴儿中尤其是出生后头几个月内)的过度生长或过量体重增长。表述“促进健康生长”还可涵盖控制体重管理和或避免体重增长尤其是过量体重增长)、和或促进非脂质含量增加尤其是在总体重或脂肪量增加的情况下)。[0073]“母乳”应理解为母亲的母乳或初乳。[0074]术语“低聚糖”意指聚合度DP在2至20包括端值)的范围内的碳水化合物,但不包括乳糖。在本发明的一些实施方案中,碳水化合物的DP在3至20的范围内。[0075]表述“至少一种N-乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖”和“至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖”可互换使用。[0076]表述“低聚糖混合物”或“低聚糖的混合物”可互换使用。根据本发明的“低聚糖混合物”包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖。该混合物可以由一种或若干种这些不同类型的低聚糖制成,即,一种或若干种N-乙酰化低聚糖、一种或若干种低聚半乳糖和一种或若干种唾液酸化低聚糖。在一些有利的实施方案中,低聚糖混合物中的低聚糖是牛乳低聚糖或ΒΜ0。[0077]表述“N-乙酰化低聚糖”意指具有N-乙酰基残基的低聚糖。[0078]表述“低聚半乳糖(galacto-oligosaccharide”、“低聚半乳糖galactooligosaccharide”和“G0S”可互换使用。它们是指包含两个或更多个半乳糖分子的低聚糖,其不带电荷,也不具有N-乙酰基残基(S卩,它们为中性低聚糖)。在一个具体实施方案中,所述两个或更多个半乳糖分子由心1,2、0-1,3、0-1,4或0-1,6键连接。[0079]在另一个实施方案中,“低聚半乳糖”和“G0S”也包含含有由β-l,2、β_1,3或β-l,6键连接的一个半乳糖分子和一个葡萄糖分子即,二糖的低聚糖。[0080]表述“唾液酸化低聚糖”意指具有带相关联电荷的唾液酸残基的低聚糖。[0081]术语“益生元”和“纤维(fibres、fibers”可互换使用。它们是指通过选择性地刺激健康细菌诸如人类结肠中的双歧杆菌的生长和或活性而有益地影响宿主的非消化性碳水化合物(GibsonGR,RoberfroidMB.Dietarymodulationofthehumancolonicmicrobiota:introducingtheconceptofprebiotics·JNutr·1995年,125卷:1401-1412页)。[0082]术语“益生菌”意指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞组分。(SalminenS,OuwehandA.BennoΥ·等人“Probiotics:howshouldtheybedefined”TrendsFoodSci·Technol·1999年:10卷107-110页)。微生物细胞一般为细菌或酵母。[0083]术语“cfu”应理解为菌落形成单位。[0084]除非另外指明,否则所有百分比均按重量计。[0085]本发明的营养组合物可为固体形式例如,粉末或液体形式。当组合物为固体形式例如粉末时,各种成分例如,低聚糖的量可表示为以干重计gl〇〇g组合物;或者当组合物是指液体形式时,则以浓度表示为gL组合物(后者也涵盖粉末在液体诸如乳、水等中重构后可获得的液体组合物,例如重构的婴儿配方食品、或较大2段配方食品、或婴儿谷物产品、或任何其他为婴儿营养设计的配制物)。[0086]另外,在本发明的上下文中,术语“包含”或“包括”不排除其它可能的要素。本发明包括本文所述的多个实施方案提到的组合物可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成:本文所述的基本要素和必要限制,以及本文所述的任何其它或可选或者说视需求来定)的成分、组分或限制。[0087]不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参考视为承认此类现有技术为众所周知的技术或构成本领域普遍常识的一部分。[0088]现在开始更详细描述本发明。应当注意,本申请描述的多个方面、特征、实施例和实施方案可以相容和或可以组合在一起。[0089]因此,本发明的第一目的是包含低聚糖混合物的营养组合物,所述低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖,该营养组合物通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量和或通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌例如,肠GLP-I分泌)用于降低和或避免所述婴儿或幼儿脂肪量过度积聚。所述脂肪量过度积聚可能是所述婴儿或幼儿的日后的脂肪量过度积聚。[0090]本发明的营养组合物也可通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量,用于预防任何与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍。它可用于预防日后的肥胖或相关的并存病。与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍的一些示例是超重、肥胖、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病糖尿病)、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病和代谢综合征。[0091]如实施例2中所示,发明人已经发现,根据本发明的低聚糖混合物的补充增加了动物模型中的SCFA产量、尤其是丙酸、丁酸、戊酸和乙酸产量。不受理论的限制,本发明的发明人相信这些特定低聚糖协同作用,以惊人地提供明显增加的结肠SCFA产量。如实施例3中所示,发明人还发现,在使用人内分泌细胞的体外系统中,该牛乳低聚糖BMO特定混合物增加了GLP-I的分泌。[0092]由于SCFA、尤其是丁酸和丙酸以及GLP-I的已知特性,例如针对肥胖、胰岛素抗性、脂肪生成和食物摄取量方面的特性,因此,此类BMO补充可有趣地用于预防脂肪量过度积聚和相关的健康障碍。[0093]根据本发明的营养组合物中的低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖。如此前所述,该混合物可以由一种或若干种这些不同类型的低聚糖制成,即,一种或若干种N-乙酰化低聚糖、一种或若干种低聚半乳糖和一种或若干种唾液酸化低聚糖。本发明的营养组合物中的低聚糖混合物可以由一种或多种动物乳制备。所述乳可以从任何哺乳动物特别是奶牛、山羊、水牛、马、大象、骆驼或绵羊获得。[0094]作为另外一种选择,低聚糖混合物可以通过购买并混合各种组分来制备。[0095]N-乙酰化低聚糖是具有N-乙酰化残基的低聚糖。根据本发明的营养组合物的低聚糖混合物中的合适N-乙酰化低聚糖包括GalNAcW,3Gaim、4Glc和Gaim,66GalNAcm,3Galβΐ,Glc、以及它们的任何混合物。可通过氨基葡萄糖苷酶和或氨基半乳糖苷酶作用于N-乙酰基-葡萄糖和或N-乙酰基-半乳糖来制备N-乙酰化低聚糖。同样地,可使用N-乙酰基-半乳糖基转移酶和或N-乙酰基-糖基转移酶实现此目的。N-乙酰化低聚糖还可通过使用相应的酶重组酶或天然酶的发酵技术和或微生物发酵制得。在后一种情况下,微生物可表达它们的天然酶和底物,或者可经工程化以产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物或混合培养物。可由受体底物引发N-乙酰化低聚糖的形成,起始于聚合度DP从DP=I起的任何聚合度。另一种选择是将游离的或与低聚糖乳酮糖结合的已酮糖果糖化学转化成N-乙酰己糖胺或含有N-乙酰己糖胺的低聚糖,如Wrodnigg,T.M,Dtutz,A.E,Angew.Chem.Int.Ed.1999年,38卷:827-828页中所述。[0096]低聚半乳糖是包含两个或更多个半乳糖分子的低聚糖,其不带电荷,也不具有N-乙酰基残基。根据本发明的营养组合物的低聚糖混合物中的合适低聚半乳糖包括Gaim,3Gaim,4Glc、Gaim,6Gaim,4Glc、Gaim,3Gaim,3Gaim,4Glc、Gaim,6Gaim,6Gaim,4Glc、Gaim,3Gaim,6Gaim,4Glc、Gaim,6Gaim,3Gaim,4Glc、Gaim,6Gaim,6Gaim,6Glc、Gaim,3Gaim,3Glc、Gaim,4Gaim,4Glc和Gaim,4Gaim,4Gaim,4Glc、以及它们的任何混合物。合成的低聚半乳糖诸如Gaim,6Gaim,4Glc、Gaim,6Gaim,6Gaim,6Glc、Galm,3Gaim,4Glc、Gaim,6Gaim,6Gaim,4Glc、Gaim,6Gaim,3Gaim,4Glc、Gaim,3GaieI,6Gaim,4Glc、Gaim,4Gaim,4Glc和Gaim,4Gaim,4Gaim,4Glc以及它们的混合物可以商标Vivinal"和Elix’oP商购获得。低聚糖的其它供应商为DextraLaboratories、Sigma-AldrichChemieGmbH和KyowaHakkoKogyoCo.,Ltd·。另选地,可使用特定的糖基转移酶诸如半乳糖基转移酶来产生中性低聚糖。[0097]唾液酸化低聚糖是具有带有相关联电荷的唾液酸残基的低聚糖。根据本发明的营养组合物中的低聚糖混合物中的合适唾液酸化低聚糖包括NeuAcK,3Gali31,4Glc和NeuArf2,6Gaim,4Glc以及它们的任何混合物。可通过色谱技术或过滤技术从天然来源诸如动物乳汁)中分离出这些唾液酸化低聚糖。另选地,也可通过利用特定的唾液酸转移酶的生物技术方法,通过基于酶的发酵技术重组酶或天然酶或微生物发酵技术来制备它们。在后一种情况下,微生物可表达它们的天然酶和底物,或者也可经工程化以产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物或混合培养物。可由受体底物引发形成唾液酸化低聚糖,起始于聚合度DP从DP=I起的任何聚合度。[0098]在本发明的一个方面,营养组合物包含2.5重量%至15重量%的量的低聚糖混合物。另选地,营养组合物包含3重量%至15重量%的量、或3重量%至10重量%的量、或3.5重量%至9.5重量%的量、或4重量%至9重量%的量、或4.5重量%至8.5重量%的量、或5.0重量%至7.5重量%的量诸如5重量%的低聚糖混合物。[0099]在一些具体实施方案中,营养组合物可包含0.5g100kcal至3.lg100kcal的量、或0.6g100kcal至3.lglOOkcal的量、或0.6g100kcal至2.0g100kcal的量、或0.7gIOOkcal至2.0g100kcal的量、或0.8g100kcal至1.8g100kcal的量、或0.9g100kcal至1.7g100kcal的量、或1.0g100kcal至1.5g100kcal的量的低聚糖混合物。[0100]本发明的营养组合物可包含至少0.01重量%的1乙酰化低聚糖、至少2.0重量%的低聚半乳糖和至少〇.02重量%的唾液酸化低聚糖。[0101]在一些实施方案中,根据本发明的营养组合物可包含至少0.005重量%、或至少0.01重量%、或至少0.02重量%、或至少0.03重量%、或至少0.04重量%、或至少0.05重量%或至少0.06重量%的1乙酰化低聚糖。在一些实施方案中,该营养组合物可包含0.005重量%至〇.06重量%的1乙酰化低聚糖,诸如0.005重量%至0.05重量%、或0.005重量%至0.04重量%、或0.005重量%至0.03重量%或0.01重量%至0.02重量%的1乙酰化低聚糖。具体示例是〇.〇1重量%的量的N-乙酰化低聚糖。[0102]此外,该营养组合物可包含至少2重量%、或至少3重量%、或至少4重量%、或至少5重量%、或至少5.5重量%、或至少6重量%、或至少7重量%或至少8重量%的低聚半乳糖。在一些实施方案中,该营养组合物可包含4.5重量%至8重量%的低聚半乳糖,诸如4.75重量%至6重量%的低聚半乳糖或4.9重量%至5重量%或5.5重量%至6.5重量%的低聚半乳糖。具体示例是4.965重量%的量的低聚半乳糖。[0103]最后,该营养组合物可包含至少0.01重量%、或至少0.02重量%、或至少0.03重量%、或至少0.04重量%、或至少0.05重量%、或至少0.06重量%、或至少0.07重量%、或至少0.08重量%或至少0.09重量%的唾液酸化低聚糖。在一些实施方案中,该营养组合物可包含0.02重量%至0.09重量%的唾液酸化低聚糖,诸如0.02重量%至0.07重量%的唾液酸化低聚糖、或0.02重量%至0.05重量%的唾液酸化低聚糖、或0.003重量%至0.07重量%的唾液酸化低聚糖。具体示例是〇.025重量%的量的唾液酸化低聚糖。[0104]在一个具体实施方案中,根据本发明的营养组合物可包含0.01重量%至0.07重量%的1乙酰化低聚糖、2.0重量%至8.0重量%的低聚半乳糖和0.02重量%至0.09重量%的唾液酸化低聚糖。[0105]在另一个具体实施方案中,根据本发明的营养组合物可包含0.01重量%至0.03重量%的1乙酰化低聚糖、5.95重量%的低聚半乳糖和0.02重量%至0.09重量%的唾液酸化低聚糖。[0106]在一个具体实施方案中,营养组合物可包含0.0015g100kcal至0.005g100kcal的N-乙酰化低聚糖、0.70g100kcal至1.5g100kcal的低聚半乳糖和0.0045g100kcal至0.0085g100kcal的唾液酸化低聚糖。[0107]在另一个具体实施方案中,营养组合物可包含0.0015g100kcal至0.0045gIOOkcal的N-乙酰化低聚糖、0.74g100kcal至1.2g100kcal的低聚半乳糖和0.0045gIOOkcal至0·0075glOOkcal的唾液酸化低聚糖。[0108]在一个具体的有利实施方案中,根据本发明的营养组合物的低聚糖混合物包含0.1重量%至4.0重量%的1乙酰化低聚糖、92.0重量%至99.5重量%的低聚半乳糖和0.2重量%至4.0重量%的唾液酸化低聚糖。[0109]根据本发明的营养组合物还可含有其他类型的益生元(S卩,与包含在根据本发明所定义的低聚糖混合物中的低聚糖不同并作为补充)。其他类型的益生元的示例包括人乳低聚糖HMO,诸如岩藻糖基化低聚糖;低聚果糖;低聚果糖FOS;菊粉;低聚木糖XOS;聚葡萄糖或它们的任何混合物。[0110]“岩藻糖基化低聚糖”是具有岩藻糖残基的人乳低聚糖。这种低聚糖呈中性。一些示例是2’-FL2’岩藻糖基乳糖或2岩藻糖基乳糖或2FL或2-FL、3-FL3-岩藻糖基乳糖)、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖例如,乳糖-N-岩藻戊糖I、乳糖-N-岩藻戊糖II、乳糖-N-岩藻戊糖III、乳糖-N-岩藻戊糖V、乳糖-N-岩藻己糖、乳糖-N-二岩藻己糖I、岩藻糖基乳糖-N-己糖、岩藻糖基乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基乳糖-N-己糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖II以及它们的任何组合。[0111]除了包含在低聚糖混合物中的低聚糖外,可用以制备根据本发明的营养组合物的合适商用产品包括FOS与菊粉的组合,诸如由BENEO公司以商标Orafti出售的产品,或者由泰莱TateLyle公司以商标STA-LITE®出售的聚葡萄糖。[0112]本发明的营养组合物还可包含至少一种益生菌或益生菌菌株),例如益生细菌菌株。[0113]最常用的益生微生物主要是以下属的细菌和酵母:乳酸杆菌属Lactobacillusspp、链球菌属(Streptococcusspp、肠球菌属^Enterococcusspp、双歧杆菌属Bifidobacteriumspp和酉孝母菌属(Saccharomycesspp〇[0114]在一些具体实施方案中,益生菌为益生细菌菌株。在一些具体实施方案中,其具体为双歧杆菌Bifidobacterium和或乳酸杆菌Lactobacilli〇[0115]合适的益生菌菌株包括嗜酸乳杆菌Lactobacillusacidophilus、唾液乳杆菌Lactobacillussalivarius、鼠李糖乳杆菌Lactobacillusrhamnosus、副干酪乳杆菌Lactobacillusparacasei、干酷乳杆菌(Lactobacilluscasei、约氏乳杆菌Lactobacillusjohnsonii、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum、发酵乳杆菌Lactobacillusfermentum、乳酸乳杆菌(LactobacillusIactis、德氏乳杆菌Lactobacillusdelbrueckii、瑞士乳杆菌Lactobacillushelveticus、保加利亚乳杆菌(Lactobacillusbulgari、乳酸乳球菌(LactococcusIactis、二丁酮乳球菌Lactococcusdiacetylactis、乳脂乳球菌(Lactococcuscremoris、唾液链球菌Streptococcussalivarius、嗜热链球菌(StreptococcusthermophiIus、乳酸双歧杆菌BifidobacteriumIactis、动物双歧杆菌Bifidobacteriumanimalis、长双歧杆菌BifidobacteriumIongum、短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve、婴儿双歧杆菌Bifidobacteriuminfantis、青春双歧杆菌Bifidobacteriumadolescentis或它们的任何混合物。[0116]合适的益生菌细菌菌株包括可以商标LGG购自芬兰瓦利奥公司(ValioOy,Finland的鼠李糖乳杆菌ATCC53103、鼠李糖乳杆菌CGMCC1.3724、副干酪乳杆菌CNCMI-2116、约氏乳杆菌CNCM1-1225、新西兰BLIS科技有限公司(BLISTechnologiesLimited,NewZealand以商标KI2出售的唾液链球菌DSM13084、尤其由丹麦科汉森公司(ChristianHansencompany,Denmark以商标Bb12出售的乳酸双歧杆菌CNCM1-3446、由日本森永乳业有限公司(MorinagaMilkIndustryCo.Ltd.,Japan以商标BB536出售的长双歧杆菌ATCCBAA-999、由丹尼斯克公司(Danisco以商标Bb-03出售的短双岐杆菌、由森永乳业有限公司Morinaga以商标M-16V出售的短双岐杆菌、由宝洁公司(ProcterGambleCo.以商标Bifantis出售的婴儿双歧杆菌以及由InstitutRosell研究机构(拉曼集团)InstitutRosellLallemand以商标R0070出售的短双岐杆菌。[0117]根据本发明的营养组合物以干重计每g组合物可含有10e3cfu至10el2cfu的益生菌菌株,更优选包含介于1〇67〇;1^11和1〇612〇;1^11之间、诸如介于1〇68〇;1^11和1〇610〇;1^1之间的益生菌菌株。[0118]在一个实施方案中,益生菌是活的。在另一个实施方案中,益生菌是非复制的或失活的。在一些其他实施方案中,可同时存在活的益生菌和失活的益生菌。[0119]本发明的营养组合物还可包含至少一种噬菌体细菌噬菌体或噬菌体的混合物,这些·菌体优选针对病原性链球菌(pathogenicStreptococci、嗜血杆菌Haemophilus、莫拉氏菌Moraxella和葡萄球菌(Staphylococci〇[0120]根据本发明的营养组合物可以是例如婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或2段配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂如人乳强化剂或者补充剂。在一些具体实施方案中,本发明的组合物为旨在用于4月龄或6月龄婴儿的婴儿配方食品、强化剂或补充剂。在一个优选的实施方案中,本发明的营养组合物是婴儿配方食品。[0121]在一些其他实施方案中,本发明的营养组合物是强化剂。强化剂可为母乳强化剂例如,人乳强化剂或配方食品强化剂诸如婴儿配方食品强化剂或较大2段配方食品强化剂)。[0122]当营养组合物是补充剂时,其可以单位剂量的形式提供。[0123]本发明的营养组合物可为固体例如粉末)、液体或凝胶形式。[0124]本发明的营养组合物,并且尤其是婴儿配方食品,通常含有蛋白质源、碳水化合物源和脂质源。[0125]根据本发明的营养组合物通常含有蛋白质源。蛋白质可以是1.5g100kcal至3gIOOkcal的量。在一些实施方案中,尤其是当该组合物旨在用于早产的婴儿中时,蛋白质的量可介于2.4gIOOkcal和4glOOkcal之间或超过3.6gIOOkcal。在一些其他的实施方案中,蛋白质的量可低于2.0g100kcal,例如介于1.8g100kcal至2g100kcal之间,或者量低于1·8g100kcal。[0126]只要满足必需氨基酸含量的最低要求并确保令人满意的生长,蛋白质的类型被认为对本发明无关紧要。因此,可使用基于乳清、酪蛋白以及它们的混合物的蛋白质源,也可使用基于大豆的蛋白质源。就所关注的乳清蛋白而言,蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或它们的混合物,并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β_乳球蛋白。[0127]在一些有利的实施方案中,蛋白质源以乳清为主(即超过50%的蛋白质来自乳清蛋白,诸如60%或70%。[0128]该蛋白质可为完整的或水解的,或为完整蛋白质和水解蛋白质的混合物。所谓的术语“完整的”意指蛋白质的主要部分是完整的,即分子结构未发生改变,例如至少80%的蛋白质未发生改变,诸如至少85%的蛋白质未发生改变,优选至少90%的蛋白质未发生改变,甚至更优选至少95%的蛋白质未发生改变,诸如至少98%的蛋白质未发生改变。在一个具体实施方案中,100%的蛋白质未发生改变。[0129]术语“水解的”意指在本发明的上下文中,蛋白质已被水解或分解成其组分氨基酸。[0130]该蛋白质可以是完全水解或部分水解的。例如,对于被认为存在出现奶牛乳变应性风险的婴儿或幼儿而言,提供部分水解的蛋白质(水解程度介于2%与20%之间)可能是可取的。如果需要水解的蛋白质,则可根据需要并且如本领域已知的那样进行水解过程。例如,可通过在一个或多个步骤中对乳清级分进行酶法水解来制备乳清蛋白水解产物。如果用作原料的乳清级分基本上不含乳糖,则发现该蛋白质在水解过程期间中经受少得多的赖氨酸封闭(lysineblockage。这使得能够将赖氨酸封闭的程度从约15重量%的总赖氨酸降至低于约10重量%的赖氨酸;例如约7重量%的赖氨酸,这大大地改善了蛋白质源的营养质量。[0131]在本发明的一个实施方案中,至少70%的蛋白质被水解,优选至少80%的蛋白质被水解,诸如至少85%的蛋白质被水解,甚至更优选至少90%的蛋白质被水解,诸如至少95%的蛋白质被水解,特别地至少98%的蛋白质被水解。在一个具体实施方案中,100%的蛋白质被水解。[0132]在一个具体实施方案中,营养组合物的蛋白质是水解的、完全水解的或部分水解的。蛋白质的水解程度DH可介于8和40之间、或介于20和60之间、或介于20和80之间,或超过10、20、40、60、80或90。[0133]在一个具体实施方案中,根据本发明的营养组合物是低变应原性的组合物。在另一个具体实施方案中,根据本发明的组合物是低变应原性的营养组合物。[0134]根据本发明的营养组合物通常含有碳水化合物源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别优选的。在这种情况下,可使用通常存在于婴儿配方食品中的任何碳水化合物源,诸如乳糖、蔗糖、糖精、麦芽糖糊精、淀粉及它们的混合物,但是优选的碳水化合物源之一是乳糖。[0135]根据本发明的营养组合物通常含有脂质源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别相关的。在这种情况下,脂质源可以是适合用于婴儿配方食品中的任何脂质或脂肪。一些合适的脂肪源包括棕榈油、高油酸葵花油和高油酸红花油。也可添加必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸,以及少量含有大量预先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油,例如鱼油或微生物油。脂肪源中η-6脂肪酸与η-3脂肪酸的比率可为约5:1至约15:1,例如约8:1至约10:1。[0136]本发明的营养组合物还可含有被认为是日常饮食所必需的所有维生素和矿物质,这些维生素和矿物质以营养显著量存在于组合物中。已确定某些维生素和矿物质的最低需求量。矿物质、维生素和任选地存在于本发明组合物中的其他营养物质的示例包括维生素Α、维生素Β1、维生素Β2、维生素Β6、维生素Β12、维生素Ε、维生素Κ、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、轉、磷、碘、铁、镁、铜、锌、猛、氯、钾、钠、硒、络、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常以盐的形式添加。特定矿物质和其它维生素的存在和含量将根据适用人群而有所不同。[0137]如有必要,本发明的营养组合物可含有乳化剂和稳定剂,诸如大豆、卵磷脂、柠檬酸甘油单酯和柠檬酸甘油二酯等。[0138]本发明的营养组合物还可含有可能具有有益效果的其它物质,诸如乳铁蛋白、核苷酸、核苷等。[0139]本发明的营养组合物还可含有类胡萝卜素。[0140]可通过将蛋白质源、碳水化合物源和脂肪源以适当的比例共混在一起来制备本发明的营养组合物例如,婴儿配方食品)。如果需要,可添加乳化剂。此时可添加维生素和矿物质,但通常稍迟一会儿添加,以免热降解。可在共混之前,先将任何亲液性维生素、乳化剂等溶解在脂肪源内。然后可混入水优选经过反渗透的水),形成液体混合物。[0141]随后可对液体混合物进行热处理,以降低细菌载量。例如,可将液体混合物迅速加热到约80°C至约IHTC的范围内的温度,保持约5秒至约5分钟。这可通过蒸汽喷射或热交换器例如板式换热器进行。[0142]然后可将液体混合物冷却到约60°C至约85°C,例如通过急速冷却。接着可将液体混合物进行均质化处理;例如分两个阶段进行,第一阶段在约7MPa至约40MPa下进行,并且第二阶段在约2MPa至约HMPa下进行。然后可进一步冷却均质化的混合物,以便添加任何热敏感组分,诸如维生素和矿物质。此刻便于标准化均质化混合物的PH和固体含量。[0143]可将均质化的混合物转移至合适的干燥装置例如喷雾干燥器或冷冻干燥器),并可将其转化成粉末。该粉末的含水量应小于约5重量%。[0144]低聚糖混合物可以通过现有技术已知的任何合适的方式来制备,并在制备本发明的营养组合物期间通过不同的步骤添加。低聚糖混合物可以通过干混(即,在共混步骤中)直接添加至营养组合物例如,婴儿配方食品)。作为另外一种选择,可以在热处理之前将低聚糖混合物添加到液体混合物中,以降低细菌载量。低聚糖混合物的各个组分也可以单独添加到营养组合物中,在这种情况下,低聚糖混合物优选在干燥前一刻添加至液相中。[0145]根据本发明的营养组合物用于婴儿或幼儿。婴儿或幼儿可为足月或早产出生。在一个具体实施方案中,本发明的营养组合物用于早产出生的婴儿或幼儿。在一个具体实施方案中,本发明的营养组合物用于早产婴儿。[0146]本发明的营养组合物还可用于剖腹产或经阴道分娩出生的婴儿或幼儿。[0147]在一些实施方案中,根据本发明的营养组合物可用于离乳期前和或离乳期期间。[0148]在一些实施方案中,根据本发明的营养组合物用于存在出现与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍的风险的婴儿或幼儿。[0149]早产婴儿可存在日后的胰岛素抗性、高血糖、营养物质利用不良、瘦体质生长受损、内脏区脂肪积聚和代谢疾病的风险增加。[0150]可靶向存在出现日后超重或肥胖的风险的婴儿或幼儿。[0151]在一些实施方案中,本发明的营养组合物用于超重和肥胖妇女所生的婴儿或幼儿。实际上,科学证据不断显示,与不超重或者不肥胖的母亲所生的婴儿相比,超重和肥胖母亲所生的婴儿日后变得超重或肥胖的风险更大。在一些实施方案中,本发明的营养组合物用于患有妊娠期糖尿病的妇女所生的婴儿或幼儿。[0152]在一个具体示例中,本发明的营养组合物可用于IUGR宫内生长受限)的婴儿或幼儿。由于他们将具有更高的食欲以补偿他们的生长迟缓,这一特定群体存在出现与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍的风险。但他们可不以健康的方式进食标准制剂,例如他们可具有比非脂质含量增加更高的总重量和或脂肪质量增加,继而可能导致出现和编程未来的健康病症,包括日后的肥胖或未来相关的并存病。据信,本发明的营养组合物提供健康生长。[0153]该营养组合物的施用给予或喂养年龄和持续时间可根据可能性和需要而确定。[0154]由于营养组合物尤其用于预防目的(日后的健康障碍的预防),因此可例如在婴儿出生后立即给予该营养组合物。本发明的组合物还可在婴儿出生后头1周期间、或在出生后头2周期间、或在出生后头3周期间、或在出生后头1个月期间、或在出生后头2个月期间、或在出生后头3个月期间、或在出生后头4个月期间、或在出生后头6个月期间、或在出生后头8个月期间、或在出生后头10个月期间、或在出生后头1年期间、或在出生后头2年期间、或甚至更长时间内给予。在本发明的一些特别有利的实施方案中,营养组合物在婴儿出生后头4或6个月给予或施用所述婴儿。[0155]在一些其他实施方案中,本发明的营养组合物在出生后几天例如,1天、2天、3天、5天、10天、15天、20天…)、或几周例如,1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周…)或几个月(例如,1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月…)给予。这可以尤其指婴儿是早产的情况,但这并不是必需的。[0156]在一个实施方案中,将本发明的组合物当作母乳的补充组合物给予婴儿或幼儿。在一些实施方案中,婴儿或幼儿在至少前2周、前1个月、前2个月、前4个月或6前个月期间接受母乳。在一个实施方案中,本发明的营养组合物在用母乳提供营养的这段时间之后给予婴儿或幼儿,或者在用母乳给予营养这段时间内与母乳一起提供给婴儿或幼儿。在另一个实施方案中,在至少一段时间期间(例如,在出生后第1个月、第2个月或第4个月后),在至少1个月、2个月、4个月或6个月期间,将该组合物作为唯一或主要的营养组合物给予婴儿或幼儿。[0157]在一个实施方案中,本发明的营养组合物是全营养组合物满足个体全部或大部分营养需求)。在另一个实施方案中,营养组合物是旨在例如补充人乳或者补充婴儿配方食品或较大婴儿配方食品的补充剂或强化剂。[0158]存在于本发明营养组合物中的低聚糖混合物可以由一种或多种动物乳制备。所述乳可以从任何哺乳动物特别是奶牛、山羊、水牛、马、大象、骆驼或绵羊获得。在一个具体实施方案中,低聚糖混合物中的低聚糖是牛乳低聚糖,并且可以从奶牛乳、山羊乳或水牛乳获得。在一个有利的实施方案中,低聚糖从奶牛乳获得。W02006087391和W02012160080提供了制备BMO混合物的一些示例。[0159]本发明人已发现,动物模型中的BMO干预增加了其结肠SCFA产量,尤其是盲肠SCFA,并且特别是丁酸和丙酸产量。由于这些SCFA已被证实可防范肥胖、胰岛素抗性、脂肪生成和食物摄取量,因此根据本发明的营养组合物可通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量用于降低和或避免所述婴儿或幼儿脂肪量过度积聚。[0160]它可以通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量用于预防所述婴儿或幼儿的任何与脂肪过度积聚相关的日后的健康障碍。[0161]可存在一种或若干种产量增加的SCFAt3SCFA可为丙酸、丁酸、戊酸和或乙酸。在一个具体实施方案中,SCFA是丙酸和或丁酸即丙酸、丁酸或这两者)。[0162]可以多种方式预防脂肪过度积聚和相关的日后的健康障碍。增加SCFA产量表示新的临床情况,其中它们可以新的方式靶向上述健康问题。[0163]因此,在一个具体实施方案中,通过增加所述婴儿或幼儿结肠丙酸和或丁酸产量来获得对脂肪过度积聚和相关的日后的健康障碍的预防。[0164]在一个具体实施方案中,通过气液色谱法测量丙酸和或丁酸的产量,并且可以nmolmg干重表示。[0165]在一个具体实施方案中,与不含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物所获得的结肠丁酸产量相比,结肠丁酸产量增加了至少10%、或至少15%、或至少20%、或至少30%、或至少40%、或至少50%、或至少60%、或至少70%、或至少80%或至少90%。[0166]在一个具体实施方案中,与补充了普通纤维如聚葡萄糖或果胶的营养组合物所获得的结肠丁酸产量相比,结肠丁酸产量增加了至少10%、或至少15%、或至少20%、或至少30%、或至少40%、或至少50%、或至少60%、或至少70%、或至少80%、或至少90%、或至少100%或更多。[0167]在一个具体实施方案中,与不含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物所获得的结肠丙酸产量相比,结肠丙酸产量增加了至少10%、或至少15%、或至少20%、或至少30%、或至少40%、或至少50%或至少60%。[0168]在一个具体实施方案中,与补充了普通纤维如聚葡萄糖或果胶的营养组合物所获得的结肠丙酸产量相比,结肠丙酸产量增加了至少10%、或至少15%、或至少20%、或至少30%、或至少40%、或至少50%、或至少60%或至少70%。[0169]本发明人还发现,在使用NC1-H716细胞的体外系统中BMO混合物显著增加了GLP-I的分泌。尤其是由于GLP-I被证实可改善葡萄糖清除、减缓胃排空、降低食欲和食物摄取量、降低体重并提供一些有利的心血管效应,因此根据本发明的营养组合物将可用于降低和或避免婴儿或幼儿脂肪量过度积聚。它可被用于婴儿或幼儿,该营养组合物通过增加所述婴儿或幼儿GLP-I分泌尤其是肠GLP-I分泌),用于预防日后的健康障碍如日后的肥胖、糖尿病等。[0170]在一个具体实施方案中,与不具有所述BMO混合物的营养组合物所获得的GLP-I分泌相比,根据本发明的BMO混合物使GLP-I分泌增加了至少10%、或至少20%、或至少30%、或至少40%、或至少50%、或至少60%、或至少70%、或至少80%或至少90%。[0171]本发明的营养组合物可预防的日后的健康障碍可以是任何类型的与脂肪量过度积聚相关联的健康病症,而且该健康障碍对直接或间接作用于SCFA结肠量和或GLP-I分泌具有影响。[0172]如背景技术部分中所提及,已知SCFA尤其是丁酸和丙酸和GLP-I可防范肥胖、胰岛素抗性、脂肪生成和食物摄取量。本发明的营养组合物可预防的与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍可选自由以下项组成的列表:超重、肥胖或与肥胖相关的并存病。与日后的肥胖相关的并存病的一些示例是:胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病糖尿病)、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病、代谢综合征和某些类型的癌症。[0173]因此,在一些实施方案中,本发明的营养组合物可用于预防日后的健康障碍,该健康障碍选自由以下项组成的列表:超重、肥胖、2型糖尿病、胰岛素抗性、高血压、心血管疾病或代谢综合征。在一个优选的实施方案中,该营养组合物用于预防日后的肥胖。[0174]本发明的另一个目的是指使用根据本发明的营养组合物用于降低婴儿或幼儿在日后出现超重的风险。[0〃5]本发明的另一个目的是指本发明的营养组合物通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量尤其是丁酸和丙酸产量和或通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌用于促进所述婴儿或幼儿健康生长,尤其是避免所述婴儿或幼儿过量体重增长。[0176]其他目的:[0177]本发明的另一个目的是在制备营养组合物中使用包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物,该营养组合物通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌,用于降低和或避免所述婴儿或幼儿脂肪量过度积聚和或预防所述婴儿或幼儿的与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍。[0178]本发明的另一个目的是在制备营养组合物中使用包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物,该营养组合物通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌,用于促进所述婴儿或幼儿健康生长。[0179]本发明的另一个目的是使用包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物(或使用包含此类低聚糖混合物的营养组合物),该低聚糖混合物用于增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或用于增加婴儿或幼儿GLP-I分泌。[0180]本发明的另一个目的是使用包含含有至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物的营养组合物,该营养组合物通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌,用于预防所述婴儿或幼儿超重。[0181]本发明的另一个目的是使用包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物,该低聚糖混合物通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌,用于促进所述婴儿或幼儿健康生长。[0182]本发明的另一个目的是使用包含含有至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物的药物组合物,该药物组合物通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌,用于降低和或避免所述婴儿或幼儿脂肪量过度积聚和或用于预防所述婴儿或幼儿与脂肪过度积聚相关的日后的健康障碍。[0183]本发明的另一个目的是通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌,用于降低和或避免婴儿或幼儿脂肪量过度积聚和或预防所述婴儿或幼儿与脂肪积聚相关的日后的健康障碍的方法,所述方法包括对所述婴儿或幼儿施用包含含有至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物的营养组合物。[0184]本发明的另一个目的是通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌,用于促进所述婴儿或幼儿健康生长的方法,所述方法包括对所述婴儿或幼儿施用包含含有至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物的营养组合物。[0185]本发明的另一个目的是用于增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或用于增加婴儿或幼儿GLP-I分泌的方法,所述方法包括对所述婴儿或幼儿施用包含含有至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物的营养组合物。[0186]本发明的另一个目的是包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物,其作为增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或增加婴儿或幼儿GLP-I分泌的治疗剂用于婴儿或幼儿的营养组合物。[0187]本发明的另一个目的是包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物,该营养组合物用作增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或增加婴儿或幼儿GLP-I分泌的治疗剂。[0188]前文提及的实施方案和示例例如,涉及低聚糖的类型和量、营养组合物、施用、目标人群等也适用于所有这些其他目的。[0189]实施例[0190]以下实施例示出了根据本发明用于所述用途的组合物的一些特定实施方案。这些实施例仅出于举例说明目的而给出,不应被理解为是对本发明的限制,因为在不脱离本发明的实质的前提下,可对其作出多种改变。[0191]实施例1[0192]下表1给出了包含根据本发明的低聚糖混合物的婴儿配方食品的组成的实施例。低聚糖混合物可例如包含0.1重量%至4.0重量%的1乙酰化低聚糖、92.0重量%至99.5重量%的低聚半乳糖和0.2重量%至4.0重量%的唾液酸化低聚糖。[0195]表I:根据本发明的营养组合物例如,婴儿配方食品)的组成的实施例[0196]实施例2[0197]研究说明[0198]将来自查尔斯河实验室CharlesRiver的5周龄雌性BALBcByJCRL小鼠分成若干组,并在6周期间基于以下方案喂养小鼠:[0199]-第1周:所有组:低纤维饮食组合物详见于表2[0200]-第2周至第6周:[0201]•对照组组A:低纤维饮食与第1周相同)[0202]•测试组组B至D:补充了5重量%的测试纤维(用5%的测试纤维替代5%的总低纤维饮食的低纤维饮食与第1周相同)[0203][0204][0205]表2:低纤维饮食的组成[0206]对以下纤维进行测试:[0207]测试BMO=牛乳低聚糖:包含99.3%的G0S、0.2%的N-乙酰化低聚糖和0.5%的唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物[0208]PDX=聚葡萄糖[0209]果胶[0210]表3提供了不同测试组和饮食的汇总。[0211][0212][0213]表3:研究的测试组和饮食[0214]6周后,处死各组的动物并从盲肠收集含量。通过气液色谱法GLC;以nmolmg干重计的SCFA量测量SCFA产量。测量以下SCFA:丙酸、丁酸、戊酸和乙酸。[0215]基于以下方案进行测量:酸溶液pH2.0至3.0中的SCFA被分离至涂覆有极性固定相的GLC柱上。这允许样品的最小制备非衍生和直接的基本FID检测。使用含有用于使任何残余细菌失活的HgC12和用于GLC分析的内部标准品(2,2二甲基-丁酸)的酸式磷酸盐缓冲液从盲肠中提取SCFA。离心后,无菌过滤的上清液可用于GLC分析。同时测量SCFA。[0216]计算中值比率值,以便比较富含不同纤维的饮食对SCFA产量的影响。[0217]鍾[0218]富含BMO的饮食显著增加了丁酸产量见图1。与阳性对照相比,其产量增加了大约99%。与果胶和rox相比,其产量分别增加了133%和136%。[0219]富含BMO的饮食也显著增加了丙酸产量见图2。与阳性对照相比,其产量增加了大约69%。与果胶和rox相比,其产量分别增加了74%和75%。[0220]这些结果令人非常吃惊,因为果胶经常被视为SCFA的高效诱导物(Stark等人,JNutr·1993年,“Invitroproductionofshort-chainfattyacidsbybacterialfermentationofdietaryfibercomparedwitheffectsofthosefibersonhepaticsterolsynthesisinrats”;Yang等人,Anaerobe,2013年,“Invitrocharacterizationoftheimpactofselecteddietaryfibersonfecalmicrobiotacompositionandshortchainfattyacidproduction”)。[0221]图3表示富含纤维饮食的各种测试SCFA的中值除以阳性对照饮食S卩,仅低纤维饮食的中值所得的比率。比率1黑线意指在富含饮食和对照饮食之间无差别。低于1的比率意指与富含纤维饮食相比对照饮食中的对应SCFA更高,而高于1的比率意指富含纤维饮食的对应SCFA比对照更高。富含I3DX和果胶的饮食诱导的各个种类的SCFA释放更少。相反,与低纤维饮食和其他测试纤维相比,富含BMO的饮食诱导的各个种类的SCFA乙酸、丙酸、丁酸、戊酸释放更多。富含BMO饮食是唯--种以如此高效的方式促进丁酸和丙酸的释放的饮食。[0222]因此,本发明人惊讶地发现用特定BMO混合物喂养的小鼠的盲肠(而且因此结肠)具有更高的所有测试的SCFA,并且尤其是丁酸和丙酸产量。[0223]由于已知SCFA尤其是丁酸和丙酸可防范肥胖、胰岛素抗性、脂肪生成、食物摄取量以及非酒精脂肪肝疾病或心血管代谢相关的病症如出现动脉粥样硬化和炎症的预防,因此包含含有至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物的组合物将能够有效通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量,用于避免所述婴儿或幼儿脂肪量过度积聚和预防与其相关联的日后的健康障碍。这代表了靶向预防这些特定健康病症的新方法。[0224]实施例3[0225]研究说明[0226]细胞系和培养条件[0227]从美国典型培养物保藏中心AmericanTypeCultureCollection获得人NCI-H716细胞。这些细胞是能够分泌GLP-I的人内分泌细胞。[0228]为增殖维持,这些细胞在补充了10%FBS胎牛血清)、2mm1-谷氨酰胺、lOOIUmL青霉素和lOOygmL链霉素的Gibc〇’SRPMI1640中悬浮生长。通过使细胞生长于Matrigel高葡萄糖01^101^6^〇’8改良伊格尔培养基)、10%?83、21111111-谷氨酰胺、10011]11^青霉素和100ygmL链霉素涂覆的培养皿,引发细胞附着和内分泌分化。[0229]分泌研究[0230]在实验两天前,将IXIO6的NCI-H716细胞接种于Matrigel涂覆的12孔培养板中。实验当天,用含有或不含测试试剂的KRB缓冲液Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液代替上清液:[0231]仅KRB缓冲液=阴性对照[0232]KRB缓冲液+ΙμΜPMA佛波醇12-十四酯酸13-乙酸酯)=阳性对照[0233]KRB缓冲液+10mgmLBMO=测试。BMO组合物:包含99.3%的G0S、0.2%的N-乙酰化低聚糖和〇.5%的唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物。[0234]将具有不同效应物的细胞在37°C下孵育2h。具有不同效应物的细胞的该2h孵育不影响细胞活性。添加完全不含EDTA的蛋白酶抑制剂混合物,DPP-IV二肽基肽酶4抑制剂,收集上清液并在_80°C下冷冻以供后续分析。刮下细胞并在均质化分析中进行超声处理。刮下细胞并进行超声处理以标准化。为标准化GLP-I含量,测量细胞匀浆蛋白。如GLP-I活性)ELISA试剂盒密理博公司EMDMillipore;#EGLP-35K的经销商所述,通过酶联免疫吸附测定法ELISA测量具有生物活性的GLP-I。[0235]结论[0236]在使用NC1-H716人细胞的此体外系统P〈0.01对阴性对照;双侧T检验)中添加BMO后,GLP-I的分泌明显增加。与阴性对照相比,其尤其增加了92%。[0237]由于已知GLP-I可改善葡萄糖清除、减缓胃排空、降低食欲和食物摄取量、降低体重并提供一些有利的心血管效应,因此包含含有至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物的组合物将能够有效通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌,用于避免所述婴儿或幼儿脂肪量过度积聚和预防日后的健康障碍如肥胖和糖尿病。这代表了靶向预防这些特定健康病症的新方法。

权利要求:1.营养组合物,所述营养组合物包含低聚糖混合物,所述低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖,所述营养组合物通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量和或通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌,用于降低和或避免所述婴儿或幼儿脂肪量过度积聚、和或用于预防所述婴儿或幼儿的与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍诸如日后的肥胖和相关的并存病。2.根据权利要求1用于所述用途的营养组合物,其中所述N-乙酰化低聚糖为GalNAcm,3Gal01,4Glc、Gaim,6GalNAc01,3Gaim,4Glc或它们的混合物。3.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中所述低聚半乳糖为Gaim,3Gaim,4Glc、Gaim,6Gaim,4Glc、Gaim,3Gaim,3Gaim,4Glc、Gaim,6Gaim,6Gaim,4Glc、Gaim,3Gaim,6Gaim,4Glc、Gaim,6Gaim,3Gaim,4Glc、Gaim,6Gaim,6Gaim,6Glc、Gaim,3Gaim,3Glc、Gaim,4Gaim,4Glc、Gaim,4Gaim,4Gaim,4Glc或它们的混合物。4.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中所述唾液酸化低聚糖为NeuAcK,3Gaim,4Glc、NeuAc02,6Gaim,4Glc或它们的混合物。5.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中所述低聚糖混合物以2.5重量%至15.0重量%的量存在。6.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其包含至少0.01重量%的N-乙酰化低聚糖、至少2.0重量%的低聚半乳糖和至少0.02重量%的唾液酸化低聚糖。7.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中所述低聚糖混合物包含0.1重量%至4.〇重量%的1乙酰化低聚糖、92.0重量%至99.5重量%的低聚半乳糖和0.2重量%至4.0重量%的唾液酸化低聚糖。8.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,所述营养组合物还包含益生元,所述益生元选自由以下项组成的列表:人乳低聚糖、低聚果糖、菊粉、低聚木糖、聚葡萄糖或它们的任何组合。9.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,所述营养组合物还包含益生菌。10.根据权利要求9用于所述用途的营养组合物,其中所述益生菌为选自由以下项组成的列表的益生菌菌株:嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus、唾液乳杆菌Lactobacillussalivarius、鼠李糖乳杆菌Lactobacillusrhamnosus、副干酪乳杆菌Lactobacillusparacasei、干酷乳杆菌(Lactobacilluscasei、约氏乳杆菌Lactobacillusjohnsonii、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum、发酵乳杆菌Lactobacillusfermentum、乳酸乳杆菌(LactobacillusIactis、德氏乳杆菌Lactobacillusdelbrueckii、瑞士乳杆菌Lactobacillushelveticus、保加利亚乳杆菌(Lactobacillusbulgari、乳酸乳球菌(LactococcusIactis、二丁酮乳球菌Lactococcusdiacetylactis、乳脂乳球菌(Lactococcuscremoris、唾液链球菌Streptococcussalivarius、嗜热链球菌(StreptococcusthermophiIus、乳双歧杆菌BifidobacteriumIactis、动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimalis、长双歧杆菌BifidobacteriumIongum、短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve、婴儿双歧杆菌Bifidobacteriuminfantis或青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis或它们的任何混合物。11.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,所述营养组合物为婴儿配方食品。12.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,所述营养组合物被施用于在出生后头6个月内的婴儿。13.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其特征在于所述低聚糖混合物来源于动物乳。14.根据权利要求13用于所述用途的营养组合物,其特征在于所述低聚糖混合物来源于一种或多种奶牛乳、山羊乳或水牛乳中。15.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中所述SCFA选自由以下项组成的列表:丙酸、丁酸、戊酸、乙酸或它们的组合。16.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中所述SCFA为丁酸和或丙酸。17.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中所述日后的健康障碍为日后的肥胖或相关的并存病。18.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中所述日后的健康障碍选自由以下项组成的列表:超重、肥胖、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病糖尿病)、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停、关节炎、高尿酸血症、胆囊疾病、心血管疾病和代谢综合征。19.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物,其中营养其中所述婴儿或幼儿存在出现与脂肪量过度积聚相关的日后的健康障碍的风险,尤其是其中所述婴儿或幼儿存在在出现日后的肥胖的风险。20.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物,其通过增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量和或通过增加婴儿或幼儿GLP-I分泌用于促进婴儿或幼儿健康生长。21.根据权利要求20用于所述用途的营养组合物,其用于避免所述婴儿或幼儿过量体重增长。22.根据前述权利要求中任一项所定义的包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物,或者包含该低聚糖混合物的营养组合物,其作为增加所述婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或增加所述婴儿或幼儿GLP-I分泌的治疗剂用于所述婴儿或幼儿。23.包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物用于增加婴儿或幼儿结肠SCFA产量、尤其是丁酸和或丙酸产量,和或用于增加婴儿或幼儿GLP-I分泌的用途。

百度查询: 雀巢产品技术援助有限公司 具有特定低聚糖的组合物通过增加结肠SCFA产量和/或通过增加GLP-1分泌用于预防日后的肥胖或相关的并存病

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