申请/专利权人：西藏诺迪康药业股份有限公司

申请日：2016-12-13

公开（公告）日：2019-12-31

公开（公告）号：CN106491866B

主分类号：A61K9/06(20060101)

分类号：A61K9/06(20060101);A61K35/24(20150101);A61K31/045(20060101);A61K35/55(20150101)

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2019.12.31#授权;2017.04.12#实质审查的生效;2017.03.15#公开

摘要：本发明公开了一种基质组合物，以及上述基质组合物在制备雪山金罗汉止痛贴膏剂中的用途。本发明采用特定的基质组分及其配比，所得的雪山金罗汉止痛贴膏剂，符合药典的质量要求，特别是，在实际应用时，贴敷牢靠，不容易脱落，也不会因透背而污染衣物，且患处皮肤未见严重的红肿、发白等症状，使用6天～16天患处的疼痛感就能明显减轻，大大提高了治疗效果，深受患者的好评和认可。

主权项：1.一种用于制备雪山金罗汉止痛贴膏剂的基质组合物，其特征在于：它包括以下重量份数的组分：氮酮1～5份、聚乙烯吡咯烷酮2～10份、聚乙烯醇1～5份、羟丙基甲基纤维素2～10份；聚乙烯吡咯烷酮的K值为50～72，聚乙烯醇的平均分子量110000～130000，羟丙基甲基纤维素的黏度为4000～15000mPa·s。

全文数据：一种基质组合物及其在制备雪山金罗汉止痛贴膏剂中的用途技术领域[0001]本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种基质组合物及其在制备雪山金罗汉止痛贴膏剂中的用途。背景技术[0002]雪山金罗汉止痛涂膜剂，活性成分包括铁棒锤、延胡索、五灵脂、雪莲花、川芎、红景天、秦艽、桃仁、西红花、冰片、人工麝香，辅料包括乙醇丙酮、氮酮、乙基纤维素，为骨伤科软组织扭挫伤类非处方药药品，临床应用安全有效，深受广大病患的好评，是西藏诺迪康药业股份有限公司的独家产品，年销售量达到6000多万毫升。[0003]然而，在实际的应用过程中，发现：雪山金罗汉止痛涂膜剂涂覆于患处时，容易发生流淌，不仅会污染衣物，而且会造成药物活性成分的流失，影响其治疗效果。[0004]为了避免污染衣物，同时也为了进一步提高治疗效果，需要改进雪山金罗汉止痛涂膜剂的剂型，选择适宜的基质配方，将其制成贴膏剂。发明内容[0005]本发明的目的在于提供一种制备雪山金罗汉止痛贴膏剂的基质组合物。[0006]本发明提供的一种基质组合物，它包括以下重量份数的组分:氮酮1~5份、聚乙烯吡咯烷酮2~10份、聚乙烯醇1~5份、羟丙基甲基纤维素2~10份。[0007]进一步的，它是由以下重量份数的组分组成：氮酮1~5份、聚乙烯吡咯烷酮2~10份、聚乙烯醇1~5份、羟丙基甲基纤维素2~10份。[0008]进一步的，它是由以下重量份数的组分组成：氮酮1.6~2份、聚乙烯吡咯烷酮4.5~6.5份、聚乙烯醇1.6~3份、羟丙基甲基纤维素3.5~5.5份；[0009]优选的，氮酮1.8份、聚乙烯吡咯烷酮4.8份、聚乙烯醇1.8份、羟丙基甲基纤维素5.4份。[0010]进一步的，聚乙烯吡咯烷酮的K值为50~72,聚乙烯醇的平均分子量110000~130000,羟丙基甲基纤维素的黏度为4000~15000mPa·s;[0011]优选的，聚乙烯吡咯烷酮的K值为54~64.8,聚乙烯醇的平均分子量125000,羟丙基甲基纤维素的黏度为6000mPa·s。[0012]本发明还提供了上述基质组合物在制备雪山金罗汉止痛贴膏剂中的用途。[0013]本发明还提供了一种雪山金罗汉止痛贴膏剂，它是由九味中药材的提取液、冰片的乙醇溶液和麝香的提取液，加上上述的基质组合物，制备得到的贴膏剂。[0014]进一步的，[0015]所述九味中药材的提取液，是由以下方法提取得到:取九味中药材，加入乙醇水溶液，置于提取罐中，加热提取，得到提取液，其中，部分提取液打循环至提取罐中，部分提取液送至流化床蒸发器，浓缩，至50°C时的相对密度为1.22~1.26,得到乙醇浸膏，加入乙醇使含醇量为70%，混匀，静置，过滤，得到九味中药材的提取液；[0016]其中，[0017]九味中药材是由以下重量份数的组分组成：铁棒锤94份、延胡索38份、五灵脂32份、雪莲花25份、川芎25份、红景天25份、秦艽25份、桃仁25份、西红花6份；[0018]乙醇水溶液的浓度为65%mlml~75%mlml;[0019]九味中药材与乙醇水溶液的重量体积比为1:60~100gml;[0020]打循环至提取罐的提取液流速与送至流化床的提取液流速之比为1:0.4~1;[0021]流化床蒸发器的气液两相流中加入聚合物颗粒，聚合物颗粒的加入量为160~185g;[0022]所述冰片的乙醇溶液，是由以下方法制备得到：取冰片，用乙醇溶解，得到冰片的乙醇溶液；[0023]其中，冰片与乙醇的重量体积比为1:2~5gml;[0024]所述麝香的提取液，是由以下方法提取得到：取麝香，加入乙醇，加热提取，过滤，得到乙醇提取液;药渣加水，加热煎煮，过滤，得到水提取液;将乙醇提取液和水提取液合并，得到麝香的提取液；[0025]其中，麝香与乙醇的重量体积比为1:60~100gml;麝香与水的重量体积比为1:60~100gml〇[0026]进一步的，聚合物颗粒的粒径为6~12mm。[0027]进一步的，聚合物颗粒为聚酰胺66或聚四氟乙烯。[0028]进一步的，九味中药材的提取方法中，加热提取的温度为60~68°C，浓缩的温度为70~86°C。[0029]本发明采用特定的基质组分及其配比，所得的雪山金罗汉止痛贴膏剂，符合药典的质量要求，特别是，在实际应用时，贴敷牢靠，不容易脱落，也不会因透背而污染衣物，且患处皮肤未见严重的红肿、发白等症状，使用6天~16天患处的疼痛感就能明显减轻，大大提高了治疗效果，深受患者的好评和认可。[0030]显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。[0031]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施方式[0032]本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得；如果没有特别说明，实施例中乙醇的浓度为95%mlml。[0033]实施例1[0034]1、九味药的提取[0035]取如下配比的九味药:铁棒锤9.4kg、延胡索3.8kg、五灵脂3.2kg、雪莲花2.5kg、川考2.5kg、红景天2.5kg、秦充2.5kg、桃仁2.5kg、西红花0.6kg，加入70%mlml乙醇水溶液200L打循环出料后，将进料速度与送至流化床蒸发器的出料速度保持一致），置于提取罐中，加热至65°C提取，部分提取液打循环至提取罐中，部分提取液送至流化床蒸发器在蒸发器气液两相流中加入180g聚酰胺66:粒径8mm在75°C下进行浓缩，浓缩至相对密度为1.22~1.2650°C，得到乙醇浸膏，同时回收乙醇;取上述乙醇浸膏，加入乙醇使含醇量为70%，搅拌均匀，静置12小时，过滤，得到九味药的提取液；[0036]其中，打循环的提取液流速为100Lmin，送至流化床的提取液流速为50Lmin，两者的比例为2:1。[0037]2、配制冰片的乙醇溶液[0038]取冰片475g，加入乙醇1~2L使其溶解，得到冰片的乙醇溶液。[0039]3、麝香的提取[0040]取人工麝香25g，加入乙醇2L，置于提取罐中，加热至80°C回流提取，提取二次，每次1小时，合并滤液，得到乙醇提取液;药渣加入水2L，加热至100°C煎煮，煎煮二次，每次1小时，合并滤液，得到水提取液;将上述乙醇提取液和水提取液合并，得到麝香的提取液。[0041]4、制备雪山金罗汉止痛贴膏剂[0042]取上述九味药的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基质组分:氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮K606.2kg、聚乙烯醇平均分子量1250002kg、羟丙基甲基纤维素黏度6000mPa·s3.8kg，混匀，然后浓缩至黏稠液体，涂布，盖衬，切片，即得雪山金罗汉止痛贴膏剂A-1。[0043]实施例2[0044]1、九味药的提取[0045]按照实施例1相同的方法和用量，得到九味药的提取液。[0046]2、配制冰片的乙醇溶液[0047]按照实施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。[0048]3、麝香的提取[0049]按照实施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。[0050]4、制备雪山金罗汉止痛贴膏剂[0051]取上述九味药的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基质组分:氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮K602.6kg、聚乙烯醇平均分子量1250003.8kg、羟丙基甲基纤维素黏度6000mPa·s5.6kg，混匀，然后浓缩至黏稠液体，涂布，盖衬，切片，即得雪山金罗汉止痛贴膏剂A-2。[0052]实施例3[0053]1、九味药的提取[0054]按照实施例1相同的方法和用量，得到九味药的提取液。[0055]2、配制冰片的乙醇溶液[0056]按照实施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。[0057]3、麝香的提取[0058]按照实施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。[0059]4、制备雪山金罗汉止痛贴膏剂[0060]取上述九味药的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基质组分:氮酮2kg、聚乙烯吡咯烷酮K605.6kg、聚乙烯醇平均分子量1250002.8kg、羟丙基甲基纤维素黏度6000mPa·s3.6kg，混匀，然后浓缩至黏稠液体，涂布，盖衬，切片，即得雪山金罗汉止痛贴膏剂A-3。[0061]实施例4[0062]1、九味药的提取[0063]按照实施例1相同的方法和用量，得到九味药的提取液。[0064]2、配制冰片的乙醇溶液[0065]按照实施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。[0066]3、麝香的提取[0067]按照实施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。[0068]4、制备雪山金罗汉止痛贴膏剂[0069]取上述九味药的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基质组分:氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮K604.8kg、聚乙烯醇平均分子量1250001.8kg、羟丙基甲基纤维素黏度6000mPa·s5.4kg，混匀，然后浓缩至黏稠液体，涂布，盖衬，切片，即得雪山金罗汉止痛贴膏剂A-4。[0070]实施例5[0071]1、九味药的提取[0072]按照实施例1相同的方法和用量，得到九味药的提取液。[0073]2、配制冰片的乙醇溶液[0074]按照实施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。[0075]3、麝香的提取[0076]按照实施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。[0077]4、制备雪山金罗汉止痛贴膏剂[0078]取上述九味药的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基质组分:氮酮1.5kg、聚乙烯吡咯烷酮K604.2kg、聚乙烯醇平均分子量1250004.2kg、羟丙基甲基纤维素黏度6000mPa·s3.6kg，混匀，然后浓缩至黏稠液体，涂布，盖衬，切片，即得雪山金罗汉止痛贴膏剂A-5。[0079]实施例6[0080]1、九味药的提取[0081]按照实施例1相同的方法和用量，得到九味药的提取液。[0082]2、配制冰片的乙醇溶液[0083]按照实施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。[0084]3、麝香的提取[0085]按照实施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。[0086]4、制备雪山金罗汉止痛贴膏剂[0087]取上述九味药的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基质组分:氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮K604.8kg、聚乙烯醇平均分子量1800001.8kg、羟丙基甲基纤维素黏度6000mPa·s5.4kg，混匀，然后浓缩至黏稠液体，涂布，盖衬，切片，即得雪山金罗汉止痛贴膏剂A-6。[0088]对比例1[0089]1、九味药的提取[0090]按照实施例1相同的方法和用量，得到九味药的提取液。[0091]2、配制冰片的乙醇溶液[0092]按照实施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。[0093]3、麝香的提取[0094]按照实施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。[0095]4、制备贴膏剂[0096]取上述九味药的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基质组分:氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮K126.2kg、聚乙烯醇平均分子量175002kg、羟丙基甲基纤维素黏度400mPa·s3.8kg，混匀，然后浓缩至黏稠液体，涂布，盖衬，切片，得到对比贴膏剂D-l〇[0097]对比例2[0098]1、九味药的提取[0099]按照实施例1相同的方法和用量，得到九味药的提取液。[0100]2、配制冰片的乙醇溶液[0101]按照实施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。[0102]3、麝香的提取[0103]按照实施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。[0104]4、制备贴膏剂[0105]取上述九味药的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基质组分:氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮K606.6kg、羟丙基甲基纤维素黏度6000mPa·s5.4kg，混匀，然后浓缩至黏稠液体，涂布，盖衬，切片，得到对比贴膏剂D-2。[0106]对比例3[0107]1、九味药的提取[0108]按照实施例1相同的方法和用量，得到九味药的提取液。[0109]2、配制冰片的乙醇溶液[0110]按照实施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。[0111]3、麝香的提取[0112]按照实施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。[0113]4、制备贴膏剂[0114]取上述九味药的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基质组分:氮酮1.8kg、聚乙烯醇（平均分子量1250006.6kg、羟丙基甲基纤维素（黏度6000mPa·s5.4kg，混匀，然后浓缩至黏稠液体，涂布，盖衬，切片，得到对比贴膏剂D-3。[0115]对比例4[0116]1、九味药的提取[0117]按照实施例1相同的方法和用量，得到九味药的提取液。[0118]2、配制冰片的乙醇溶液[0119]按照实施例1相同的方法和用量，得到冰片的乙醇溶液。[0120]3、麝香的提取[0121]按照实施例1相同的方法和用量，得到麝香的提取液。[0122]4、制备贴膏剂[0123]取上述九味药的提取液、冰片的乙醇溶液、麝香的提取液，加入以下基质组分:氮酮1.8kg、聚乙烯吡咯烷酮K604.8kg、聚乙烯醇平均分子量1250007.2kg，混匀，然后浓缩至黏稠液体，涂布，盖衬，切片，得到对比贴膏剂D-4。[0124]通过以下试验例，来说明本发明雪山金罗汉止痛贴膏剂的有益效果。[0125]试验例、贴膏剂的质量评价[0126]1、贴膏剂的感官评价[0127]通过观察，对贴膏剂的外观和均匀性进行评价，评分标准如下:9~10分为优、7~8分为良、5~6分为一般、3~4分为差、1~2分为很差，结果见表1。[0128]表1、外观和均匀性的评分结果[0130]上述结果表明，本发明采用特定的基质组分及其配比，所得的雪山金罗汉止痛贴膏剂具有优良的外观和均匀性。[0131]2、含膏量的测定[0132]按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录II贴膏剂的第二法，分别测定实施例1~6、对比例1~4所得贴膏剂的含膏量，结果见表2。[0133]表2、含膏量测定结果[0135]上述结果表明，本发明采用特定的基质组分及其配比，所得雪山金罗汉止痛贴膏剂的含膏量均在30±2g100cm2范围内，产品质量稳定。[0136]3、赋形性试验[0137]按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录II贴膏剂的赋形性试验方法:分别取实施例1~6、对比例1~4所得贴膏剂1片，置于37°C、相对湿度64%的恒温恒湿箱中30分钟，取出，用夹子将其固定在平整钢板上，钢板与水平面的倾斜角为60°，放置24小时，观察膏面有无流淌现象，结果见表3。[0138]表3、赋形性试验结果[0140]上述结果表明，本发明采用特定的基质组分及其配比，所得的雪山金罗汉止痛贴膏剂符合赋形性的质量要求。[0141]4、黏附性试验[0142]按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VDE第一法，分别测定实施例1~6、对比例1~4所得贴膏剂的初黏力，倾斜角为15°，钢球的球号及规格如测定方法中所定义：能够黏住球的编号越大，其直径越大，表明其初黏力越高;结果见表4。[0143]表4、初黏力测定结果[0145]上述结果表明，本发明采用特定的基质组分及其配比，所得雪山金罗汉止痛贴膏剂的初黏力较高，黏附性良好，适合作为贴膏剂使用，贴在皮肤上不容易脱落。[0146]5、微生物限度检查[0147]按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VIC的方法，分别检查实施例1~6、对比例1~4所得贴膏剂的微生物限度，结果显示，除对比例1所得贴膏剂之外，其它贴膏剂均符合药典的规定和要求。[0148]6、应用效果评价试验[0149]选择个体无明显差异、可进行比较的腿关节炎患者作为受试对象，分别将实施例1~6、对比例1~4所得贴膏剂（10cmX14cm贴敷在患者的腿关节炎患处每组12人），每次一片，48小时更换一次，跟踪考察贴膏剂的应用情况和治疗效果，结果见表5。[0150]表5、不同贴膏剂的应用情况和治疗效果具有统计学意义）[0151][0152]上述结果表明，本发明采用特定的基质组分及其配比，所得雪山金罗汉止痛贴膏剂在实际应用时，贴敷牢靠，不容易脱落，也不会因透背而污染衣物，且患处皮肤未见严重的红肿、发白等症状，使用6天~16天患处的疼痛感就能明显减轻，大大提高了治疗效果。[0153]综上所述，本发明采用特定的基质组分及其配比，所得的雪山金罗汉止痛贴膏剂，符合药典的质量要求，特别是，在实际应用时，贴敷牢靠，不容易脱落，也不会因透背而污染衣物，且患处皮肤未见严重的红肿、发白等症状，使用6天~16天患处的疼痛感就能明显减轻，大大提高了治疗效果，深受患者的好评和认可。

权利要求：1.一种基质组合物，其特征在于：它包括以下重量份数的组分：氮酮1~5份、聚乙烯吡咯烷酮2~10份、聚乙烯醇1~5份、羟丙基甲基纤维素2~10份。2.根据权利要求1所述的基质组合物，其特征在于：它是由以下重量份数的组分组成：氮酮1~5份、聚乙烯吡咯烷酮2~10份、聚乙烯醇1~5份、羟丙基甲基纤维素2~10份。3.根据权利要求2所述的基质组合物，其特征在于：它是由以下重量份数的组分组成：氮酮1.6~2份、聚乙稀吡略烧酮4.5~6.5份、聚乙稀醇1.6~3份、轻丙基甲基纤维素3.5~5.5份；优选的，氮酮1.8份、聚乙烯吡咯烷酮4.8份、聚乙烯醇1.8份、羟丙基甲基纤维素5.4份。4.根据权利要求1~3任意一项所述的基质组合物，其特征在于:聚乙烯吡咯烷酮的K值为50~72,聚乙烯醇的平均分子量110000~130000,羟丙基甲基纤维素的黏度为4000~15000mPa·s;优选的，聚乙烯吡咯烷酮的K值为54~64.8,聚乙烯醇的平均分子量125000,羟丙基甲基纤维素的黏度为6000mPa·s。5.权利要求1~4任意一项所述基质组合物在制备雪山金罗汉止痛贴膏剂中的用途。6.-种雪山金罗汉止痛贴膏剂，其特征在于:它是由九味中药材的提取液、冰片的乙醇溶液和麝香的提取液，加上权利要求1~4任意一项所述的基质组合物，制备得到的贴膏剂。7.根据权利要求6所述的雪山金罗汉止痛贴膏剂，其特征在于：所述九味中药材的提取液，是由以下方法提取得到：取九味中药材，加入乙醇水溶液，置于提取罐中，加热提取，得到提取液，其中，部分提取液打循环至提取罐中，部分提取液送至流化床蒸发器，浓缩，至50°C时的相对密度为1.22~1.26,得到乙醇浸膏，加入乙醇使含醇量为70%，混匀，静置，过滤，得到九味中药材的提取液；其中，九味中药材是由以下重量份数的组分组成：铁棒锤94份、延胡索38份、五灵脂32份、雪莲花25份、川芎25份、红景天25份、秦艽25份、桃仁25份、西红花6份；乙醇水溶液的浓度为65~75;九味中药材与乙醇水溶液的重量体积比为1:60~100gml;打循环至提取罐的提取液流速与送至流化床的提取液流速之比为1:〇.4~1;流化床蒸发器的气液两相流中加入聚合物颗粒，聚合物颗粒的加入量为160~185g;所述冰片的乙醇溶液，是由以下方法制备得到：取冰片，用乙醇溶解，得到冰片的乙醇溶液；其中，冰片与乙醇的重量体积比为1:2~5gml;所述麝香的提取液，是由以下方法提取得到：取麝香，加入乙醇，加热提取，过滤，得到乙醇提取液;药渣加水，加热煎煮，过滤，得到水提取液;将乙醇提取液和水提取液合并，得到麝香的提取液；其中，麝香与乙醇的重量体积比为1:60~100gml;麝香与水的重量体积比为1:60~100gml〇8.根据权利要求7所述的雪山金罗汉止痛贴膏剂，其特征在于：聚合物颗粒的粒径为6~12mm〇9.根据权利要求7所述的雪山金罗汉止痛贴膏剂，其特征在于:聚合物颗粒为聚酰胺66或聚四氟乙烯。10.根据权利要求7所述的雪山金罗汉止痛贴膏剂，其特征在于:九味中药材的提取方法中，加热提取的温度为60~68°C，浓缩的温度为70~86°C。

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