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申请/专利权人：思芬构技术有限公司

摘要：本发明的主题内容是一种确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β‑肾上腺素受体阻断剂β‑阻断剂和或他汀类药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，所述方法包括下列步骤：确定所述受试者的血液样品中hGH和或其同工型的水平，以及将所述血液样品中确定的hGH和或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且其中在所述确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β‑肾上腺素受体阻断剂β‑阻断剂和或他汀类药物的降血压疗法来降低的血管风险，并且其中在所述确定的hGH和或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β‑肾上腺素受体阻断剂β‑阻断剂和或他汀类药物的降血压疗法来降低的血管风险。

主权项：1.针对hGH和或其同工型的结合物在制备通过包括下列步骤的方法确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的试剂中的应用：·确定所述受试者的血液样品中hGH和或其同工型的水平，以及·将所述血液样品中确定的hGH和或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且·其中在所述确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险，并且·其中在所述确定的hGH和或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险，并且·其中所述同工型选自hGH同工型1、hGH同工型2、hGH同工型3和hGH同工型4。

全文数据：用于指导受试者中的主要不良心脏事件或心血管疾病的预防的hGH测定[0001]本发明的主题内容是一种确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂Φ-阻断剂）或HMG-CoA还原酶抑制剂他汀类药物）的降血压疗法来降低的血管风险的方法，所述方法包括下列步骤：[0002]•确定所述受试者的血液样品中hGH和或其同工型的水平，以及[0003]•将所述血液样品中确定的hGH和或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且[0004]•其中在所述确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β_肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物的降血压疗法来降低的血管风险，并且[0005]•其中在所述确定的hGH和或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物的降血压疗法来降低的血管风险。[0006]将生物标志物用于患有心血管疾病或处于发生心血管疾病的风险下的患者的分层以便进行成功的药理干预，在原理上是已知的。然而，到目前为止，这局限于与血管活性或炎性活性相关的生物标志物，例如在下述文献中所描述的：W02010128071;RichardsAM等，Australia-NewZealandHeartFailureGroup.JournaloftheAmericanCollegeofCardiology2001,377:1781_1787;Ridker等，TheNewEnglandjournalofmedicine2008,35921:2195-2207。[0007]人生长激素hGH从未在这种背景下被描述过。在W02014108396中，仅仅知道在正常群体特别是男性）中相对高的血浆hGH水平与发生偶发不良心脏事件的风险提高有关。[0008]在这里，我们描述了受试者中高的血浆hGH和或其同工型水平与使用高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂Φ-阻断剂和或他汀类药物的疗法的成功相关，而这种疗法在具有相对低的血浆hGH和或其同工型水平的患者中不太有效。因此，测量受试者中的hGH和或其同工型适用于对患者进行分层以便进行药理治疗。[0009]本发明的主题内容是一种确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂Φ-阻断剂和或他汀类药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，所述方法包括下列步骤：[0010]•确定所述受试者的血液样品中hGH和或其同工型的水平，以及[0011]•将所述血液样品中确定的hGH和或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且[0012]•其中在所述确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物的降血压疗法来降低的血管风险，并且[0013]•其中在所述确定的hGH和或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物的降血压疗法来降低的血管风险。[0014]在一个特定实施方式中，所述受试者不具有高血压（至少140mmHG收缩压）至90mmHG舒张压）。[0015]在一个特定实施方式中，所述受试者尚未使用抗高血压药物（例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物进行治疗。[0016]在一个实施方式中，通过在受试者中降低血压来降低血管风险意味着在所述受试者中预防主要心血管事件和或心血管疾病。[0017]在所述方法的一个特定实施方式中，所述受试者在最近2周内、优选地在最近一周内、优选地在最近36小时内患有急性心肌梗塞或急性心力衰竭。[0018]在本发明的方法的一个特定实施方式中，所述受试者从未具有主要心血管事件并且从未患有任何心血管疾病。在本发明的方法的另一个特定实施方式中，所述受试者具有颈动脉斑块但是没有颈动脉疾病的症状。检测动脉粥样硬化疾病的存在并监测其消退、停止或进展的一种已确立的方法是测量内-中膜厚度（IMTdeGroot等，NatureReviewsCardiology5,280-288May2008|doi:10.1038ncpcardioll63。这是动脉壁的最靠内的两个层即内膜和中膜的厚度的测量。所述测量通常通过外部超声来进行，偶尔通过内部侵入性超声导管来进行。FDA已批准将頂T作为动脉粥样硬化疾病的替代标志应用于临床试验中。已将MT的范围与心血管结果相关联，并将其随时间的变化每年MT的统计学显著的变化）与药物的效能相关联（deGroot等，NatureReviewsCardiology5,280-288May2008|doi:10.1038ncpcardioll63;Hedblad等，Circulation.2001;103:172卜1726〇[0019]所述主要心血管事件或心血管疾病可以选自心力衰竭、动脉粥样硬化、高血压、心肌病、心肌梗塞和中风。[0020]在本发明的一个实施方式中，所述受试者是男性。[0021]在本发明的方法的一个实施方式中，所述方法被用于预防主要心血管事件或预防心血管疾病。[0022]所述主要心血管事件可以选自心肌梗塞、急性心力衰竭、中风和心血管死亡。[0023]所述血液样品可以选自全血、血清和血浆。[0024]在本发明的一个实施方式中，所述血液样品是禁食样品。[0025]禁食样品意味着从在采血之前至少8小时未消费任何食物或可溶性营养物的受试者抽取的样品。在特定实施方式中，这种禁食样品在受试者禁食至少8小时后，在7:00至11:30a，m.之间从所述受试者获取。[0026]在另一个实施方式中，生长激素hGH的禁食水平意味着在样品获取之前12h没有摄入食物的禁食受试者的血液、血清或血浆中确定的生长激素hGH水平。在所述实施方式中，禁食受试者意味着在样品获取之前12h没有摄入食物的受试者。[0027]当在本文中使用时，术语“受试者”是指活的人类或非人类生物体。在本文中，所述受试者优选为人类受试者。如果没有另外陈述，所述受试者可以是健康的或患病的。术语“高水平”意味着高于某个阈值水平的水平。[0028]在本发明的一个特定实施方式中，用于确定hGH和或其同工型的水平的测量方法或测定法具有足以以不超过20%的测定间CV定量来自于禁食、健康、优选至少40岁的男性的正常范围的下方第95百分位的分析灵敏度。这种测定法的实例描述在W02014108396中。[0029]测定灵敏度assaysensitivity可以由“分析”测定灵敏度来定义，其被定义为例如剥离hGH的样品的20次测定的信号中值处的hGH浓度标准曲线读数+2标准偏差SD。[0030]或者，所述测定灵敏度可以由“功能”测定灵敏度来定义，其更多地反映出临床日常工作中的检测极限。所述功能测定灵敏度被定义为在具有不同hGH浓度的各个个体样品中血浆（患者样品）的测定间变动系数CV的确定。所述功能测定灵敏度是测定间CV小于20%的最低hGH浓度。[0031]测定灵敏度可以取决于所使用的校准方法和所使用的hGH测定法。不同的hGH测定法可以检测不同组的hGH同工型，引起不同的定量结果，意味着取决于所使用的测定法和校准方法引起不同的阈值和灵敏度要求。[0032]为了克服不同hGH测定法的这种可能的不均一性，可以通过关联个体受试者的血浆hGH值来校正测定法校准值。如果关联曲线的斜率不是1，则可以通过差异系数来校正所述hGH值校准值），产生可比的校准值、可比的灵敏度分析和可比的阈值。[0033]为了比较通过不同测定法获得的结果，可以进行上述校正。[0034]在实施例1中描述的测定法主要识别hGH同工型1，并通过重组人生长激素NIBSC编号98574，NationalInstituteforBiologicalStandardsandControl,Herfordshire，UK来校准。[0035]在本发明的特定方法中，体液中的生长激素hGH和或其同工型的所述禁食水平通过超灵敏测定法来确定，所述测定法具有小于l〇〇pgml、优选地小于50pgml、优选地小于30pgml、优选地小于20pgml、优选地小于10pgml、优选地小于5pgml、优选为2pgml的分析测定灵敏度其被定义为剥离hGH的样品的20次测定的信号中值处的hGH浓度+2标准偏差SDAGH的测量值以ngml为单位来表述lngml=2.6mUL。[0036]或者，所述超灵敏测定法具有小于400pgml、优选地小于200pgml、优选地小于120pgml、优选地小于80pgml、优选地小于40pgml、优选地小于20pgml、优选为10pgml、最优选地小于8.5pgml的功能测定灵敏度（参见上文）AGH的测量值以ngml为单位来表述。[0037]所述测定法可以是免疫测定法或另一种检测方法，例如质谱法。[0038]对于免疫接种和校准来说，我们使用重组人生长激素（NIBSC编号98574，NationalInstituteforBiologicalStandardsandControl，Herfordshire，UK〇[0039]在本发明的一个实施方式中，所述测定法如实施例I中所述来进行。[0040]所述测定法可能选择性针对一种特定的hGH同工型，或者可能特异性针对并确定所述体液中选自hGH同工型1、同工型2、同工型3和同工型4参见SEQIDNO.1-4的超过一种或所有的分泌的hGH异构体。[0041]生长激素hGH的同工型可以选自hGH同工型I22KD、hGH同工型2、hGH同工型3和hGH同工型4。[0042]所述同工型的序列：[0051]在本发明的一个特定实施方式中，所述用于确定hGH和或其同工型的水平的测量方法是测定灵敏度为至少50pgml的测定法。[0052]在本发明的一个特定实施方式中，所述用于确定hGH和或其同工型的水平的测量方法是测定灵敏度为至少50pgml的免疫测定法。[0053]在本发明的一个实施方式中，在所述受试者中所述预先确定的阈值高于330pgml，优选地高于1370pgml。在本发明的一个实施方式中，在最近2周内、优选地最近一周内、优选地最近36小时内患有急性心肌梗塞的受试者中，所述预先确定的阈值高于330pgml，优选地高于1370pgml。[0054]在一个实施方式中，所述阈值可以如下所述预先确定：[0055]•将从所述受试者获得的体液中的hGH和或其同工型浓度与从具有与所述受试者可比的基线状况的随机选择的受试者群体中的一整套预先确定的样品获得体液中的hGH和或其同工型水平的中值进行比较，[0056]•将从所述受试者获得的体液中的hGH和或其同工型浓度与从具有与所述受试者可比的基线状况的受试者群体中的一整套预先确定的样品获得体液中的hGH和或其同工型水平的分位数进行比较，[0057]•在Cox比例危险分析的基础上或使用风险指数计算例如NRI净重新分类指数）或IDI综合鉴别指数进行计算。[0058]本领域技术人员理解，预先确定的阈值必须在所使用的测定法、所使用的校准方法和其他因素的背景下看待。[0059]本发明的主题内容是一种通过使用针对生长激素hGH和或其同工型的结合物来确定生长激素hGH和或其同工型的水平、优选为禁食水平的方法。[0060]在本发明的一个实施方式中，所述结合物选自结合生长激素hGH和或其同工型的抗体、抗体片段或非Ig支架。[0061]在本发明的一个特定实施方式中，所使用的免疫测定法包含至少两种结合hGH和或其同工型的抗体。[0062]根据本发明，所述诊断结合物选自抗体例如IgG这种典型的全长免疫球蛋白，或作为例如化学偶联的抗体的至少含有重链和或轻链的F-可变结构域的抗体片段抗原结合片段），包括但不限于:Fab片段，包括Fab微抗体、单链Fab抗体、具有表位标签的单价Fab抗体例如Fab_V5Sx2;使用CH3结构域二聚化的二价Fab微型抗体）；二价Fab或多价Fab，例如在异源结构域的协助下通过多聚化、例如通过dHLX结构域的二聚化所形成的jnFab-dHLX-FSx2;Fab’）2-片段，scFv片段，多聚化的多价或和多特异性scFv片段，二价和或双特异性双体，:BITE起（双特异性T细胞衔接物），三功能抗体，多价抗体例如来自于G之外的不同类别的多价抗体;单结构域抗体，例如源自于骆驼或鱼类免疫球蛋白的纳米抗体。[0063]在优选实施方式中，所述至少两种结合hGH和或其同工型的抗体各自对hGH和或其同工型具有至少1〇7Μ140mmHG收缩压）至90mmHG舒张压）。[0126]3.权利要求1或2的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述血液样品从尚未用抗高血压药物治疗的受试者获取。[0127]4.权利要求1、2或3的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中通过在受试者中降低血压来降低血管风险意味着在所述受试者中预防主要心血管事件和或心血管疾病。[0128]5.权利要求1至4任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述受试者从未具有主要心血管事件并且从未患有任何心血管疾病。[0129]6.权利要求1至4任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述受试者在最近2周内、优选地在最近一周内、优选地在最近36小时内患有急性心肌梗塞或急性心力衰竭。[0130]7.权利要求1至6任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述抗高血压药物选自血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂）、他汀类药物或其组合。[0131]8.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述血液样品选自全血、血清和血浆。[0132]9.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述血液样品是禁食样品。[0133]10.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中用于确定hGH和或其同工型的水平的测量方法具有至少50pgml的灵敏度。[0134]11.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中用于确定hGH和或其同工型的水平的测量方法是具有至少50pgml的测定灵敏度的免疫测定法。[0135]12.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述预先确定的阈值为1370pgml，优选为330pgml〇[0136]13.权利要求1-12任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中hGH和或其同工型的水平通过包含至少两种结合hGH和或其同工型的抗体的免疫测定法来确定。[0137]14.权利要求11的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述至少两种结合hGH和或其同工型的抗体中的每一种对hGH和或其同工型具有至少IO8IT1的亲和性。[0138]15.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述方法用于在所述受试者中预防选自心力衰竭、动脉粥样硬化、高血压、心肌病、心肌梗塞和中风的主要心血管事件和或心血管疾病和或心血管事件和或心血管疾病的前期阶段。[0139]16.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述方法还包括：[0140]•推荐向确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值并且被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的受试者给药抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β_肾上腺素受体阻断剂Φ-阻断剂和或他汀类药物），或[0141]•推荐对确定的hGH和或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值并且被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的受试者不给药抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂Φ-阻断剂和或他汀类药物）。[0142]17.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述方法还包括：[0143]•向确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值并且被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的受试者给药抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β_肾上腺素受体阻断剂Φ-阻断剂和或他汀类药物），或者[0144]•对确定的hGH和或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值并且被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的受试者不给药抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β_肾上腺素受体阻断剂Φ-阻断剂和或他汀类药物）。[0145]18.—种抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物），其用于在受试者中预防主要心血管事件和或心血管疾病的方法中，所述受试者的确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值，并且其中所述受试者按照权利要求1-17任一项的方法被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险。[0146]19.一种抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物），其用于在受试者中预防主要心血管事件和或心血管疾病的方法中，所述受试者的确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值，并且其中所述受试者按照权利要求1-17任一项的方法被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险，其中所述受试者不具有高血压。实施例[0147]实施例I.us-hGH测定法[0148]使用以前在W02014108396中描述的hGH测定法测量血浆样品。所述测量使用超灵敏化学发光免疫测定法渗见实施例lus-hGH测定法进行。检测极限为2pgml，功能测定灵敏度为8.5pgmlAGH的测量值以ngml为单位表述lngml=2.6mUL。[0149]化学品[0Ί50]如果没有另外陈述，则化学品以分析级从MerckDarmstadt,Germany获得。[0151]抗原[0152]对于免疫接种和校准来说，我们使用重组人生长激素（NIBSC编号98574，NationalInstituteforBiologicalStandardsandControl,Herfordshire，UK〇[0153]抗体的开发[0154]针对hGH的小鼠单克隆抗体由UNIQJSKarlsburg,Germany开发。[0155]所述抗体按照下述方法产生:[0156]将BALBc小鼠在第0和第14天用IOOyghGH乳化在100μ1弗氏完全佐剂中）并在第21和第28天用50yghGH乳化在100μ1弗氏不完全佐剂中）进行免疫接种。在进行融合实验前3天，动物接受50yg溶解在100μ1盐水中的偶联物，其以一次腹膜内和一次静脉内注射来提供。[0157]将来自于免疫接种的小鼠的脾细胞和骨髓瘤细胞系SP20的细胞在37°C下，用Iml50%聚乙二醇融合30s。在清洗后，将细胞接种在96孔细胞培养板中。杂交克隆通过在HAT培养基[增补有20%胎牛血清和HAT增补剂的RPMI1640培养基]中生长来选择。在两周后，将HAT培养基更换为HT培养基进行三次传代，然后返回到正常细胞培养基。[0158]在融合后三周，对细胞培养上清液进行初筛以获得抗原特异性IgG抗体。将测试阳性的微量培养物转移到24孔板中进行繁殖。在重新测试后，将所选培养物克隆并使用有限稀释技术再次克隆，并确定同种型。（Lane，R.D.，用于提高分泌单克隆抗体的杂交瘤的生产的短期聚乙二醇融合技术（Ashort-durationpolyethyleneglycolfusiontechniqueforincreasingproductionofmonoclonalantibody-secretinghybridomas，J·Immunol·Meth·81:223-228，（1985;Ziegler，B·等，在通过单克隆GAD抗体的细胞荧光测定法和补体依赖性抗体介导的细胞毒性检查的大鼠胰岛细胞的表面上不能检测到谷氨酸脱駿酶（GADGlutamatedecarboxylaseGADisnotdetectableonthesurfaceofratisletcellsexaminedbycytofluorometryandcomplement-dependentantibody-mediatedcytotoxicityofmonoclonalGADantibodies，Horm.Metab.Res.28:11-15，（1996〇[0159]单克隆抗体生产[0160]我们选择了5种抗体用于进一步调查。[0161]抗体通过标准的抗体生产方法生产（Marx等，单克隆抗体生产（MonoclonalAntibodyProduction1997,ATLA25,121并通过蛋白A层析进行纯化。在SDS凝胶电泳分析的基础上，所述抗体的纯度95%。[0162]抗体的标记和包被[0163]所有抗体按照下述程序用吖啶酯标记：[0164]标记的化合物示踪剂）：将IOOygIOOyl抗体（lmgml，在pH7.4的?83中）与1^1口丫啶NHS酯（lmgml，在乙腈中，InVentGmbH，GermanyΦΡ0353971混合并在室温下温育20min。标记的抗体通过凝胶过滤HPLC在Bio-SilSEC400-5Bio-RadLaboratories,Inc·,USA上纯化。将所述纯化的标记的抗体在（300mmo11磷酸钾，IOOmmo11NaCl，10臟〇11他40了厶，581牛血清白蛋白，？!17.0中稀释。最终浓度为每20^1约800.000相对光单位RLU的标记的化合物（约20ng标记的抗体）。吖啶酯化学发光使用AutoLumatLB953BertholdTechnologiesGmbHCo.KG来测量。[0165]固相抗体包被的抗体）：[0166]固相：将聚苯乙稀管（GreinerBio-OneInternationalAG,Austria用抗体（1.5Pg抗体〇.3mllOOmmol1NaCl，50mmollTrisHCl，pH7.8包被（室温下18h。在用5%牛血清白蛋白阻断后，将管用pH7.4的PBS清洗并真空干燥。[0167]hGH免疫测定法:[0168]将50μ1样品（或校准物吸取到包被的管中，在添加标记的抗体200ul后，将所述管在18-25°C下温育2h。通过用清洗溶液20mmollPBS，pH7.4,0.1%TritonX-100清洗5次每次lml除去未结合的示踪剂。管结合的标记的抗体使用LB953来测量。使用lngml的固定浓度的hGH。不同抗体组合的信号在InghGHml下的RLU与噪音没有us-hGH时的RLU之比提供在表1中。所有抗体都能够产生与任何其他抗体的夹心复合物。具有最强信噪比（最佳灵敏度）的抗体对随后被用于进行us-hGH免疫测定法:hGHG12抗体被用作包被管的抗体，hGHH4抗体被用作标记的抗体。[0169]表1:不同hGH抗体对之间的信噪比测定结果。[0171]校准:[0172]所述测定法使用在20mMK2PO4，6mMEDTA，0.5%BSA，50uM抑氨肽酶肽，IOOuM亮抑酶肽，pH8.0中稀释的重组hGHWHO国际标准，NIBSC编号98574的稀释液来校准（图1。[0173]测定法性能参数[0174]分析测定灵敏度（不含hGH的样品的20次测定的相对光单位平均值加2S.D.为2pgmlhGH，功能测定灵敏度参见上文为8·5pgml。回收和稀释大于5-10·000pgmlhGH的测量内范围的85%1370pgmLhGH的患者来说，也对随着使用ACEARB的治疗MACE的发生进行了KapIan-Meier分析。所述亚组的MACE数目示出在表3中。正如表4中所示，ACEARB对MCE的治疗效果依赖于hGH三分位组，并且仅仅对于hGH三分位组2和3、即中和高hGH浓度的三分位组才是显著的。与hGH三分位组2中相比，在hGH三分位组3中效果更加显著。图2-4示出了三个hGH三分位组的相应KapIan-Meier图。[0182]方程中的变量[0184]表1:用于预测1年内的MCE的多变量Cox回归分析。[0185]方程中的变量[0186][0187]表2:包括hGH和与ACEARB疗法的相互作用的用于预测1年内的MACE的多变量Cox回归分析。[0188]病例处理概述[0190]表3:在具有低三分位组1、中（三分位组2和高三分位组3[0191]浓度hGH的患者中取决于ACEARB治疗的MCE的病例处理概述。[0192]成对比较[0193][0194]表4:取决于hGH三分位组，ACEARB对MCE的治疗效果的统计学比较。[0195]β-阻断剂[0196]在同样的患者组群中，多变量Cox回归分析还揭示了hGH与使用β-阻断剂的治疗的显著相互作用，用于预测1年MACE表5。[0197]对于分离成hGH三分位组后的患者群体、即具有低、中和高浓度hGH的患者来说，对随着使用阻断剂的治疗MACE的发生进行了Kaplan-Meier分析。所述亚组的MACE数目示出在表6中。正如表7中所示，β-阻断剂对MACE的治疗效果依赖于hGH三分位组，并且仅仅对于hGH三分位组2和3、即中和高hGH浓度的三分位组才是显著的。与hGH三分位组2中相比，在hGH三分位组3中效果更加显著。图5-7示出了三个hGH三分位组的相应KapIan-Meier图。[0198]方程中的变量[0199][0200]表5:包括hGH和与β-阻断剂疗法的相互作用的用于预测1年内的MACE的多变量Cox回归分析。[0201]病例处理概述[0203]表6:在具有低三分位组1、中（三分位组2和高三分位组3浓度hGH的患者中取决于阻断剂治疗的MCE的病例处理概述。[0204]成对比较[0205][0206]表7:取决于hGH三分位组，β-阻断剂对MCE的治疗效果的统计学比较。[0207]在入院时953位AMI患者按照hGH三分位组的特征提供在表8中。[0208][0209][0210]表8:在入院时953位AMI患者按照hs-GH三分位组的特征。数值数据被呈现为η%。对于KruskalWallis或卡方检验来说，引用了P值以分别用于连续或分类变量。报告了数目（％或平均值土SDjARB=血管紧张肽2受体阻断剂[0211][0212]在超过2年的随访期间，存在281个MACE这种主要组成性终点（包含117例死亡、71例HF入院和93例re-AMI。与无事件存活者（590[20-21600]，ρ〈0·0005,使用Mann-Whitney检验相比，具有MACE的患者在陈述时具有更高的GH水平（中位数[范围]，910[40-26280]pgmL。表8还说明了在具有较高GH水平的患者中MACE的普遍性更高。[0213]表9报告了在2年时影响MACE结果的各种不同因素、疗法和生物标志物的单变量危险比。在多变量分析中，检查了各个疗法和它们与GH水平的相互作用。在所有模型中，年龄、Killip类型l、eGFR与GH水平一起保持作为独立的预测物。β-阻断剂疗法与较低的MACE相关ρ=0.03并显示出与GH水平的显著相互作用ρ=0.047,表9。使用ACEARB的疗法也显示出与GH水平的显著相互作用ρ=0.016,表9。[0214]使用Kaplan-Meier存活率分析按照GH三分位组来显示与使用β-阻断剂或ACEARB的疗法的相互作用（图8。对于β-阻断剂疗法来说，在第二ρ=0.009和第三GH三分位组ρ〈0.0005中，在接受这种治疗与未接受这种治疗的患者之间存在MACE比率的显著差异。对于ACEARB治疗来说，在第二ρ=0.001和第三GH三分位组ρ〈0.0005中，在接受这种治疗与未接受这种治疗的患者之间存在MACE比率的显著差异。相反，对于两种治疗来说，在最低的GH三分位组中的患者中，在接受或未接受这些治疗的患者之间不存在MCE比率的差异。[0215][[0217]表9.对AMI后2年时MACE的Cox回归分析。对于模型1和2报告了多变量分析结果，所述模型包括临床变量和hGH，以及hGH与β-阻断剂模型1或ACEARB模型2的相互作用项。[0218]实施例4.Malme饮食和癌症研究[0219]Malm0饮食和癌症研究-心血管组群MDC-CC是在1990年代早期研究的前瞻性组群。关于该研究的进一步详细情况可以在较早的出版物中找到Berglund等，1993.JournalofInternalMedicine233:45-51。我们在MDC-CC中进行了hs-GH与内-中膜厚度（IMT之间的关系的横断分析。在使用IMT作为依从变量并使用hs-GH的自然对数的标准化的值作为独立变量的多个回归模型中，我们使用hs-GH和颈总动脉中的平均MTMTcca两者的值分析了来自于这个组群的4425位个体，并使用分叉点处的最大IMTIMTbuib的值分析了3397位参与者。对頂和頂Tbuib使用了分开的模型，并将它们针对性别和年龄或一组传统的心血管风险因子进行调整，所述一组风险因子是性别、年龄、目前吸烟、收缩压、抗高血压药物、BMI、LDL-C、HDL-C和糖尿病。[0220]在基线时进行颈动脉超声。简单来说，扫描右颈动脉分叉的预定范围中斑块的存在，并测量所述分叉处的最大頂TMTbuib和颈总动脉中的平均MTMTcca。在MDC-CC中的3397位个体（1957位女性，58%的初始横断回归模型中，hs-GH在整个组群P=0.003和男性P=O.003中表现出与頂Tbulb的显著正相关性表10。当对传统的心血管风险因子进行调整时，这种关联性基本上不受影响分别为P=O.002和P=O.005。女性中的结果不显著。在可用于本分析的4425位个体2658位女性，60%中，禁食hs-GH水平与IMTcca不相关。[0221]较高的禁食hs-GH水平与男性中颈动脉球中IMT的增加相关。在男性中，hs-GH与颈动脉球处的IMT之间的关系与以前的结果相符，即较高的禁食hs-GH值与心血管疾病相关，这也倾向性地在男性中看到（HalIgren等，2014·JACC64:1452-1460;Maison等，1998·BMJ[ClinicalResearched]316:1132-1133DIMTbuib是动脉粥样硬化的良好度量Naqvi和Lee，2014.JACCCardiovascImaging7:1025-1038，因此这一发现支持hs-GH与心血管疾病之间的关联由动脉粥样硬化介导这一假说。[0222]表10:在MDC-CC研究中使用基线时的頂T作为依从变量并使用hs-GH作为独立变量的线性回归。一个粗糙模型对性别和年龄进行调整，一个模型另外还对传统的心血管风险因子进行调整。[0223][0224][0225]粗糙模型对性别和年龄进行调整。调整的模型对下述因子进行调整：性别，年龄，收缩压，抗高血压药物，糖尿病，当前吸烟，BMI，LDL-C和HDL-CJ系数被表示为hs-GH的自然对数的标准化值每增加1时頂T的自然对数的标准化值的增量。缩写：MTcca，颈总动脉中内-中膜厚度的平均值。IMTbuib，颈动脉分叉处内-中膜厚度的最大值。[0226]实施例5.BCAPS[0227]研究描述[0228]β-阻断剂降胆固醇无症状斑块研究（Cholesterol-LoweringAsymptomaticPlaqueStudyBCAPS是在1994至1999年间进行的一项随机双盲安慰剂对照的单中心临床试验。BCAPS的详细描述可以在原始论文中发现Hedblad等，2001.Circulation103:1721-1726，下面是简要概述。原始研究群体由从MDC-CC征召的49至70岁的361位男性和432位女性总共n=793构成。包括在BCAPS中的受试者在右颈动脉中具有斑块，但是没有颈动脉疾病的症状。排除判据是:在之前3个月内患有心肌梗塞、心绞痛或中风；以前在右颈动脉中动过手术;经常使用β-阻断剂或他汀类药物;血压160收缩压）或95舒张压mmHg;总胆固醇8.Ommol1;怀疑需要胰岛素治疗的高血糖症；以及从调查人员的观点来看使参加者不适合于所述试验的状况。[0229]所有参加者提供书面知情同意书，所述研究得到Lund大学伦理委员会（TheEthicsCommitteeofLundUniversity批准。[0230]所述研究由4个不同治疗组构成，参加者被随机分配到下列组之一：安慰剂安慰剂，美托洛尔CRXL25mg，每日一次安慰剂，氟伐他汀40mg，每日一次安慰剂或美托洛尔CRXL25mg，每日一次氟伐他汀40mg，每日一次）。[0231]治疗时间长度为36个月。在基线时和12、24和36个月时抽取禁食血液样品。在Malmi3大学医院临床化学部按照标准程序测量HDL-C、总胆固醇和TG。按照Friedewald公式计算LDL-C水平。测量储存的禁食血浆样品中的GH水平，所述样品在不同检查时立即冷冻至IJ-80°C。储存在冰箱中的许多样品丢失或者没有足够的血浆用于hs-GH分析。GH的基线值或GH的12个月值丢失的受试者从进一步研究中排除。在这种调整后，所述研究由472位个体构成。所有样品使用如上所述的hs-hGH免疫测定法测量。[0232]超声[0233]在基线、18和36个月时进行颈动脉超声（Hedblad等，2001.Circulation103:1721-1726。简单来说，扫描右颈动脉分叉的预定范围中斑块的存在，并测量所述分叉处的最大頂TaMTbuib和颈总动脉中的平均頂TMTcca。[0234]统计分析[0235]在对治疗组进行比较的分析中，所述组是4个随机组，或者它们被分成氟伐他汀对非氟伐他汀（即安慰剂或美托洛尔对非美托洛尔的两个组。由于已知禁食hs-GH在男性和女性之间不同，因此所有模型为男性和女性以及二者的组合分别进行。所有模型对年龄、性另IJ如果尚未将性别分开和基线时禁食hs-GH水平的自然对数进行调整。[0236]为了调查禁食hs-GH是否受到使用氟伐他汀或美托洛尔的治疗的影响，我们使用AGH从12个月值中减去基线值作为依从变量并使用治疗组作为独立变量进行了多重回归分析。[0237]然后我们在使用36个月时的IMT作为依从变量的一系列多个回归模型中分析了hs-GH是否影响不同药物对MT的治疗效果。在这些分析中，使用了较大的随机组以获得更大效力。取决于模型，产生治疗组之间的相互作用项与AGH或hs-GH的自然对数的乘积，以评估该相互作用。少量个体在随访期间丢失并且未能完成36个月时的頂T超声检查。当分析頂T时，对这些个体使用最近的頂T值（S卩18个月的值），并且将所述分析对頂T测量之间的时间进行调整。所述模型另外还对基线时的MT的自然对数进行调整。[0238]所有分析在SPSS22.0.0版，SPSSInc.，Chicago，Ill中进行。小于0.05的双向P-值被认为是统计上显著的。[0239]结果[0240]BCAPS研究群体中472位个体的基线特征示出在表11中。所有组中的女性与男性相比在基线时具有更高的hs-GH值。由于在基线或12个月时的样品丢失而未能测量hs-GH的受试者在它们的基线特征方面没有差异。丢失的样品均衡分布在不同治疗组中，但总体来说在样品丢失的组中男性多于女性。这使得在4个治疗组的两个组中男性女性比率出现边缘差异表11。[0241]在线性回归模型中，针对不同治疗组，对12个月时与基线相比hs-GH水平的变化AGH进行关联。当分析整个组群时，所有分析都不是显著的。在男性中，与安慰剂相比，使用氟伐他汀美托洛尔的治疗与AGH具有显著的负相关性P=O.015。与安慰剂相比，在ΔGH与氟伐他汀治疗之间也存在显著的负相关性P=O.046。在女性中，所述相关性对于氟伐他汀美托洛尔来说是正的且显著的（P=〇.010，对于氟伐他汀来说是边界显著的（P=0.051〇[0242]与未使用氟伐他汀治疗的受试者相比，使用氟伐他汀治疗的男性受试者在12个月内具有更大的hs-GH降低。在男性中，与安慰剂安慰剂相比，使用美托洛尔氟伐他汀的治疗与12个月的治疗期间hs-GH的更大降低显著相关，且不依赖于hs-GH的基线水平。此外，当将所有接受氟伐他汀美托洛尔氟伐他汀和安慰剂氟伐他汀）的男性受试者与所有未进行氟伐他汀治疗的受试者进行比较时，氟伐他汀治疗也与12个月hs-GH的更大降低相关，提示在男性中禁食hs-GH值被使用氟伐他汀的治疗降低。然而，在这种情形中，应该指出，当与安慰剂安慰剂组相比时，氟伐他汀安慰剂组中12个月内hs-GH的变化没有显著差异。[0243][0244]表12:比较不同治疗组的AGH12个月-基线）的多个线性回归模型。[0246]模型对年龄和基线时hs-GH的自然对数的标准化值进行了调整。此外在所有亚组中还对性别进行了调整。[0247]执行了三种不同模型:在“所有组”中，将不同的治疗组各自针对安慰剂进行比较。在“所有氟伐他汀”中，将接受氟伐他汀的个体针对未接受氟伐他汀的个体进行比较，在“所有美托洛尔”中反之亦然。B系数被表示为与安慰剂相比，使用所讨论的药物的治疗的ΔGH的增量。附图说明[0248]图1:示出了典型的us-hGH测定法剂量信号曲线。[0249]图2:在具有三分位组1中的hGH浓度的患者中，ACEARB治疗对MACE的效能的Kaplan-Meiei^〇[0250]图3:在具有三分位组2中的hGH浓度的患者中，ACEARB治疗对MACE的效能的Kaplan-Meiei^〇[0251]图4:在具有三分位组3中的hGH浓度的患者中，ACEARB治疗对MACE的效能的Kaplan-Meiei^〇[0252]图5:在具有三分位组1中的hGH浓度的患者中，β-阻断剂治疗对MACE的效能的Kaplan-Meiei^〇[0253]图6:在具有三分位组2中的hGH浓度的患者中，β-阻断剂治疗对MACE的效能的Kaplan-Meiei^〇[0254]图7:在具有三分位组3中的hGH浓度的患者中，β-阻断剂治疗对MACE的效能的Kaplan-Meiei^〇[0255]图8:在分别具有三分位组1、2和3中的hGH浓度的患者中，β-阻断剂或ACEARB治疗对MCE的效能的Kaplan-Meier图D

权利要求：1.确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物（例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，所述方法包括下列步骤：•确定所述受试者的血液样品中hGH和或其同工型的水平，以及•将所述血液样品中确定的hGH和或其同工型的水平与预先确定的阈值进行比较，并且•其中在所述确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物）的降血压疗法来降低的血管风险，并且•其中在所述确定的hGH和或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值的情况下，所述受试者被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂阻断剂和或他汀类药物的降血压疗法来降低的血管风险。2.权利要求1的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述受试者不具有高血压至少140mmHG收缩压至90mmHG舒张压）。3.权利要求1或2的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述血液样品从尚未用抗高血压药物治疗的受试者获取。4.权利要求1、2或3的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中通过在受试者中降低血压来降低血管风险意味着在所述受试者中预防主要心血管事件和或心血管疾病。5.权利要求1至4任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述受试者从未具有主要心血管事件并且从未患有任何心血管疾病。6.权利要求1至4任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述受试者在最近2周内、优选地在最近一周内、优选地在最近36小时内患有急性心肌梗塞或急性心力衰竭。7.权利要求1至6任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述抗高血压药物选自血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂阻断剂）、他汀类药物或其组合。8.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述血液样品选自全血、血清和血浆。9.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述血液样品是禁食样品。10.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中用于确定hGH和或其同工型的水平的测量方法具有至少50pgml的灵敏度。11.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中用于确定hGH和或其同工型的水平的测量方法是具有至少50pgml的测定灵敏度的免疫测定法。12.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述预先确定的阈值为330pgml或更高，优选为1370pgml或更高。13.权利要求1-12任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中hGH和或其同工型的水平通过包含至少两种结合于hGH和或其同工型的抗体的免疫测定法来确定。14.权利要求11的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述至少两种结合于hGH和或其同工型的抗体的每一种对hGH和或其同工型具有至少IO^T1的亲和性。15.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述方法用于在所述受试者中预防选自心力衰竭、动脉粥样硬化、高血压、心肌病、心肌梗塞和中风的主要心血管事件和或心血管疾病。16.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述方法还包括：•推荐向确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值并且被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的受试者给药抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂Φ-阻断剂和或他汀类药物），或•推荐对确定的hGH和或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值并且被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的受试者不给药抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂Φ-阻断剂和或他汀类药物）。17.前述权利要求任一项的确定受试者是否具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的方法，其中所述方法还包括：•向确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值并且被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的受试者给药抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂Φ-阻断剂和或他汀类药物），或者•对确定的hGH和或其同工型的水平低于所述预先确定的阈值并且被鉴定为不具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险的受试者不给药抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂Φ-阻断剂和或他汀类药物）。18.—种抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物），其用于在受试者中预防主要心血管事件和或心血管疾病的方法中，所述受试者的确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值，并且其中所述受试者按照权利要求1-17任一项的方法被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险。19.一种抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物），其用于在受试者中预防主要心血管事件和或心血管疾病的方法中，所述受试者的确定的hGH和或其同工型的水平高于所述预先确定的阈值，并且其中所述受试者按照权利要求1-17任一项的方法被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物的降血压疗法来降低的血管风险，并且其中所述受试者不具有高血压。20.—种用于监测用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物治疗的具有血管风险的受试者的疗法响应的方法，所述方法包括下列步骤：•确定在使用抗高血压药物的时间点Xl时获取的所述受试者的血液样品中hGH和或其同工型的水平，以及•确定在使用抗高血压药物的时间点X2时获取的所述受试者的血液样品中hGH和或其同工型的水平，并且•其中时间点Xl是在疗法开始之前或在开始所述疗法之后，但在任何情况下都早于时间点X2,并且•其中时间点X2是在开始所述疗法之后，并且在任何情况下都晚于时间点Π，•将在时间点Xl时获取的所述血液样品中确定的hGH和或其同工型的水平与在时间点X2时获取的所述血液样品中确定的hGH和或其同工型的水平进行比较，•其中与在时间点Xl时获取的所述血液样品中的hGH和或其同工型的水平相比在时间点X2时获取的所述血液样品中的hGH和或其同工型的水平更低，指示疗法响应。21.权利要求20的用于监测用抗高血压药物（例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物）治疗的具有血管风险的受试者的疗法响应的方法，其中在时间点X1时获取的所述血液样品中确定的hGH和或其同工型的水平高于预先确定的阈值，并且所述受试者已被鉴定为具有能够通过使用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物）的降血压疗法来降低的血管风险。22.权利要求20或21的用于监测用抗高血压药物例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂阻断剂和或他汀类药物治疗的具有血管风险的受试者的疗法响应的方法，其中所述时间点Xl是在开始所述疗法之前。23.权利要求20至22任一项的用于监测用抗高血压药物（例如血管紧张肽转化酶抑制剂ACE抑制剂）、血管紧张肽受体阻断剂ARB、β-肾上腺素受体阻断剂β-阻断剂和或他汀类药物治疗的具有血管风险的受试者的疗法响应的方法，其中时间点Χ2是在时间点Xl之后12个月、24个月或36个月。

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