申请/专利权人：湖南华腾医药有限公司

申请日：2021-12-13

公开（公告）日：2024-04-26

公开（公告）号：CN114315749B

主分类号：C07D263/26

分类号：C07D263/26;C07D405/04;C07D207/267

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.26#授权;2022.04.29#实质审查的生效;2022.04.12#公开

摘要：本发明涉及一种阿利克仑中间体的连续流微反应合成方法，属于医药制备技术领域。所述制备方法采用连续流微反应器技术对阿利克仑原料药关键中间体进行技术优化，以S‑4‑苄基‑2‑恶唑烷酮和异戊酰氯为起始物料为起始原料，经取代反应、加成反应等反应合成阿利克仑中间体。同时考察了工艺流程中涉及物料摩尔比、反应停留时间、反应温度等因素对收率和纯度的影响，确定了最佳工艺条件。该优化工艺具有收率高、后处理废水少、能耗及人工成本低，项目总成本低，产能提升的特点。

主权项：1.一种化合物SM8的制备方法，反应过程如下所示： 其特征在于，包括如下步骤：步骤a：把S-4-苄基-2-恶唑烷酮、二甲氨基吡啶、三乙胺和与溶剂混合后配制成溶液A-1后待用，用计量泵把溶液A-1和异戊酰氯输入微反应器系统中，设置微反应器的反应温度进行反应，反应液流出后经淬灭，进入后处理系统，得到SM2， 其中，所述微反应器的反应温度为-10℃至20℃；步骤b：把SM2、N,N-二甲基丙烯基脲配制成溶液A-2，用计量泵把溶液A-2、双三甲基硅基胺基锂和反式1,4-二溴-2-丁烯输入微反应器系统中，设置微反应器的反应温度进行反应，反应液流出后经淬灭，进入后处理系统，得到SM3， 其中，所述微反应器的反应温度为-10℃至90℃；步骤c：把N-溴代琥珀酰亚胺和水配制成溶液A-3，用计量泵把SM3和溶液A-3输入微反应器系统中，设置微反应器的反应温度进行反应，反应液流出后经分液，进入后处理系统，得到SM4， 其中，所述微反应器的反应温度为10℃-40℃；步骤d：把SM4、2-甲基咪唑和甲苯配制成溶液A-4，叠氮化钠、碳酸氢钠和纯化水配制成溶液A-4-2，用计量泵把溶液A-4和溶液A-4-2输入微反应器系统中，设置微反应器的反应温度进行反应，反应液流出后经分液，进入后处理系统，得到SM5， 其中，所述微反应器的反应温度为60℃-90℃；步骤e：把SM5、钯碳和甲醇配制成溶液A-5，用计量泵把溶液A-5和氢气输入微反应器系统中，设置微反应器的反应温度进行反应，反应液流出后，进入后处理系统，得到SM6， 其中，所述微反应器的反应温度为10℃-40℃；步骤f：把SM6、对甲苯磺酸配制成溶液A-6，用计量泵把溶液A-6输入微反应器系统中，设置微反应器的反应温度进行反应，反应液流出后，进入后处理系统，得到SM7， 其中，所述微反应器的反应温度为30℃-100℃；步骤g：把SM7、二甲氨基吡啶、三乙胺、甲苯配制成溶液A-7，二碳酸二叔丁酯和甲苯配制成溶液A-7-2，用计量泵把溶液A-7和溶液A-7-2输入微反应器系统中，设置微反应器的反应温度进行反应，反应液流出后，进入后处理系统，得到SM8， 其中，所述微反应器的反应温度为30℃-100℃。

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百度查询： 湖南华腾医药有限公司 一种连续流微反应器合成阿利克仑中间体的方法

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