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申请/专利权人：维罗疫苗有限公司
申请日：2018-12-19
公开（公告）日：2024-06-14
公开（公告）号：CN111801422B
主分类号：C12N15/81
分类号：C12N15/81;A61K39/12
优先权：["20171227 DE 102017012109.5"]
专利状态码：有效-授权
法律状态：2024.06.14#授权;2021.01.01#实质审查的生效;2020.10.20#公开
摘要：本发明涉及高效表达一或多个外源蛋白并且适用作针对病原体产生保护性免疫应答的疫苗的重组乳酸克鲁维酵母。本发明特别提供了乳酸克鲁维酵母株将外源抗原编码核酸靶向克隆至乳酸克鲁维酵母株的酵母基因组中，其特征在于所述乳酸克鲁维酵母株作为KlLAC4基因座的替代，在KlURA3‑20基因座KLLA0E22771g和或在KlMET5‑1基因座KLLA0B03938g具有整合的外源抗原表达盒，或除KlLAC4基因座之外，还在KlURA3‑20基因座KLLA0E22771g和或在KlMET5‑1基因座KLLA0B03938g具有整合的外源抗原表达盒。本发明进一步涉及用于产生本发明所述乳酸克鲁维酵母株的整合表达载体和方法以及其作为疫苗的用途。
主权项：1.一种乳酸克鲁维酵母Kluyveromyceslactis菌株，用于将外源抗原编码核酸靶向克隆进乳酸克鲁维酵母菌株的酵母基因组中，其特征在于，所述乳酸克鲁维酵母菌株除KlLAC4基因座之外，还在KlURA3-20基因座KLLA0E22771g和或在KlMET5-1基因座KLLA0B03938g具有整合的外源抗原和或外源蛋白的表达盒，其中所述乳酸克鲁维酵母表达盒包含LAC4-12启动子或所述启动子的变体，包括在LAC12和LAC4之间的基因间区域，所述表达盒还包含抗原或外源蛋白编码区和AgTEF1终止子，并且其中所述LAC4-12启动子的变体选自：具有修饰的启动子结构的LAC4-12启动子，其在非诱导条件下仅允许少量外源蛋白表达或不允许外源蛋白表达，其特征在于，缺失了SEQIDNo:14所示的在-1065和-1540之间的LAC4-12启动子的基础控制区；和具有修饰的启动子结构的LAC4-12启动子，其允许调节外源蛋白表达，其特征在于，所述启动子的激活物KlGal4结合位点数目不同并且存在1、2、3或4个KlGal4结合位点，其中激活物KlGal4结合位点选自上游激活序列1、2、4和5。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 维罗疫苗有限公司 基于乳酸克鲁维酵母产生保护性单价和多价亚单位疫苗的优化的宿主/载体系统
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