申请/专利权人:中国人民解放军总医院第八医学中心
申请日:2021-12-22
公开(公告)日:2024-06-18
公开(公告)号:CN114272364B
主分类号:A61K39/04
分类号:A61K39/04;A61P31/06;C12N15/79;C07K19/00
优先权:
专利状态码:有效-授权
法律状态:2024.06.18#授权;2022.04.22#实质审查的生效;2022.04.05#公开
摘要:本发明公开了一种结核分枝杆菌串联DNA疫苗W541及其制备方法与应用。本发明通过基因工程将Ag85A蛋白和Ag85B蛋白抗原表位,Rv3407和Rv1733c的表位基因融合在一起,并连接到真核表达载体pVAX1上,构建得到的多抗原免疫优势表位的新型结核分枝杆菌DNA疫苗。本发明所制备的结核分枝杆菌串联DNA疫苗W541,可显著增强小鼠特异的细胞免疫功能,主要刺激Th1型的免疫反应,治疗小鼠结核潜伏感染模型可使其肺、肝脏组织细菌数减少,肺组织病变范围显著减少,病变减轻。本发明制备的疫苗在结核潜伏感染者的预防性治疗方面将具有广阔的应用前景。
主权项:1.一种结核分枝杆菌DNA疫苗,其活性成分是表达融合蛋白的重组真核细胞表达载体;所述融合蛋白中包括抗原表位甲、抗原表位乙、抗原表位丙、抗原表位丁和抗原表位戊;所述抗原表位甲的氨基酸序列如序列表中序列1第3-296位所示;所述抗原表位乙的氨基酸序列如序列表中序列1第304-611位所示;所述抗原表位丙的氨基酸序列如序列表中序列1第617-631位所示;所述抗原表位丁的氨基酸序列如序列表中序列1第637-672位所示;所述抗原表位戊的氨基酸序列如序列表中序列1第678-705位所示;编码所述抗原表位甲的核酸分子如序列表中序列2第7-888位所示;编码所述抗原表位乙的核酸分子如序列表中序列2第910-1833位所示;编码所述抗原表位丙的核酸分子如序列表中序列2第1849-1893位所示;编码所述抗原表位丁的核酸分子如序列表中序列2第1909-2016位所示;编码所述抗原表位戊的核酸分子如序列表中序列2第2032-2115位所示;所述融合蛋白的氨基酸序列如序列1所示;所述重组真核细胞表达载体为将编码所述融合蛋白的核酸分子插入真核表达载体的酶切位点后得到的载体。
全文数据:
权利要求:
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