申请/专利权人：中国中医科学院西苑医院

申请日：2019-03-27

公开（公告）日：2024-06-18

公开（公告）号：CN110141623B

主分类号：A61K36/8888

分类号：A61K36/8888;A61P1/08;A61P1/12;A61P1/14

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.18#授权;2019.09.13#实质审查的生效;2019.08.20#公开

摘要：一种用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物，供一日服用的所述中药组合物由以下重量配比的中药药材配方制备而成：太子参20‑30克，茯苓10‑15克，炒白术10‑15克，炙甘草5‑10克，姜半夏5‑10克，陈皮5‑15克。该配方能有效减轻化疗引起的恶心、呕吐、腹泻、食欲差等胃肠道毒副反应。

主权项：1.一种用于减轻早中期结直肠癌化疗期间便秘和或腹泻胃肠道毒副反应的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物用于供肿瘤患者接受化疗的前一天服用，供一日服用的所述中药组合物由以下重量配比的中药药材配方制备而成：太子参30克，茯苓10克，炒白术10克，炙甘草6克，姜半夏10克，陈皮10克，所述中药组合物是汤剂时，所述制备方法包括以下步骤：I按照重量配比称取各味中药药材，用清洁的冷水将所有药材漫泡30-40分钟，加水至没过药材1-2公分，使药材完全浸透；II用武火烧开后改用文火，保持微沸，煎煮20-30分钟后将药汁滤出；III再次加入适量水，煮沸后用文火煎煮15-20分钟，将药汁滤出；IV将步骤II中得到的药汁与步骤III中得到的药汁合并，得到所述中药组合物，分早、晚两次服用；所述中药组合物是颗粒剂时，所述制备方法包括以下步骤：1制备各味中药药材的颗粒制剂，其中：太子参颗粒制剂：以太子参饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得太子参颗粒制剂，每克太子参颗粒制剂相当于5克太子参饮片；茯苓颗粒制剂：以茯苓饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得茯苓颗粒制剂，每克茯苓颗粒制剂相当于5克茯苓饮片；炒白术颗粒制剂：以炒白术饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得炒白术颗粒制剂，每克炒白术颗粒制剂相当于5克炒白术饮片；炙甘草颗粒制剂：以炙甘草饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得炙甘草颗粒制剂，每克炙甘草颗粒制剂相当于5克炙甘草饮片；姜半夏配方颗粒制剂：以姜半夏饮片为原料，用药材重量5-10倍的水进行连续两次水提、合并滤液，对滤液水浴浓缩得到浸膏，减压干燥成干浸膏，将干浸膏粉碎、过筛，以1:1比例加入糊精，用90％乙醇制成软材，将软材过筛，然后再减压干燥过筛，得到姜半夏的配方颗粒制剂，每克姜半夏配方颗粒制剂相当于20克姜半夏饮片；陈皮配方颗粒制剂：以陈皮饮片为原料，先提取挥发油，往药渣中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，挥发油用环糊精包裹、稳定化处理后再添加到配方颗粒中，混合均匀，制得陈皮配方颗粒制剂，每克陈皮配方颗粒制剂相当于10克陈皮饮片；2按重量配比将各味药材相应的颗粒制剂混合在一起，得到所述中药组合物。

全文数据：用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物技术领域本发明属于中药配方的技术领域，具体涉及一种用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物。背景技术近二十年来我国结直肠癌的发病率和病死率一直在攀升，已跃居肿瘤总发病率的第4位、总死亡率的第5位。奥沙利铂为第三代铂衍生物，能灵活地与5-氟尿嘧啶叶酸结合使用，广泛应用于结直肠癌。但作为中度催吐药物，其致呕吐发生率较高，文献报道为30％-90％之高，患者使用后出现较为明显的消化道反应，包括恶心、呕吐等。虽然目前止吐西药已经发展到第6代，对呕吐可从不同途径进行调控，但患者恶心的症状、食欲的下降及止吐药带来的便秘的副反应等严重影响了生活质量，有的患者甚至因此停止化疗或拒绝接受化疗，影响了化疗的疗效，可能进一步影响化疗的提高治愈率的疗效。发明内容中医认为化疗药物乃属“药邪”，攻伐癌肿，扰乱人体气血，耗伤正气，影响脏腑功能的正常运行，尤其损伤后天脾胃运化功能。脾胃虚弱，升降失调，脾气不升则运化失常，胃气不降上逆则呕，故而出现恶心呕吐等上逆之症。发明人所在团队从事结直肠癌研究二十年，既往工作中发现化疗期间配合中医药治疗能减轻化疗毒副反应。本发明所涉及的中药组合物的配方是发明人在四君子汤的基础上加减化裁而来，具有扶正培本、健脾和胃、降逆止呕的的功效。本发明的目的在于提供一种用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物，供一日服用的所述中药组合物由以下重量配比的中药药材配方制备而成：太子参20-30克，茯苓10-15克，炒白术10-15克，炙甘草5-10克，姜半夏5-10克，陈皮5-15克。优选地，供一日服用的所述中药组合物由以下重量配比的中药药材配方制备而成：太子参22-30克，茯苓10-13克，炒白术10-13克，炙甘草6-9克，姜半夏6-10克，陈皮6-12克。优选地，供一日服用的所述中药组合物由以下重量配比的中药药材配方制备而成：太子参25-30克，茯苓10-12克，炒白术10-12克，炙甘草6-8克，姜半夏8-10克，陈皮8-10克。优选地，供一日服用的所述中药组合物由以下重量配比的中药药材配方制备而成：太子参30克，茯苓10克，炒白术10克，炙甘草6克，姜半夏10克，陈皮10克。优选地，所述中药组合物是汤剂。优选地，所述中药组合物是颗粒剂。优选地，所述中药组合物是汤剂，通过以下方法制备而成：I按照重量配比称取各味药材，用清洁的冷水将所有药材漫泡30-40分钟，加水至没过药材1-2公分，使药材完全浸透；II用武火烧开后改用文火，保持微沸，煎煮20-30分钟后将药汁滤出；III再次加入适量水，煮沸后用文火煎煮15-20分钟，将药汁滤出；IV将步骤II中得到的药汁与步骤III中得到的药汁合并，得到所述中药组合物。优选地，所述中药组合物是颗粒剂，通过以下方法制备而成：1分别制备各味中药药材的颗粒制剂；2按重量配比将各味药材相应的颗粒制剂或配方颗粒制剂混合在一起，得到所述中药组合物。其中，各味中药药材的颗粒制剂制备如下。太子参颗粒制剂：以太子参饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水量，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得太子参颗粒制剂，每克太子参颗粒制剂相当于5克太子参饮片。茯苓颗粒制剂：以茯苓饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得茯苓颗粒制剂，每克茯苓颗粒制剂相当于5克茯苓饮片。炒白术颗粒制剂：以炒白术饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得炒白术颗粒制剂，每克炒白术颗粒制剂相当于5克炒白术饮片。炙甘草颗粒制剂：以炙甘草饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得炙甘草颗粒制剂，每克炙甘草颗粒制剂相当于5克炙甘草饮片。姜半夏配方颗粒制剂：以姜半夏饮片为原料，用药材重量5-10倍的水进行连续两次水提、合并滤液，对滤液水浴浓缩得到浸膏，减压干燥成干浸膏，将干浸膏粉碎，过筛，以1:1比例加入糊精，用90％乙醇制成软材，软材过筛，减压干燥过筛，得到姜半夏的配方颗粒制剂，每克姜半夏配方颗粒制剂相当于20克姜半夏饮片。陈皮配方颗粒制剂：以陈皮饮片为原料，先提取挥发油，往药渣中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，挥发油用环糊精包裹、稳定化处理后再添加到配方颗粒中，混合均匀，制得陈皮配方颗粒制剂，每克陈皮配方颗粒制剂相当于10克陈皮饮片。本发明所提供的中药组合物能有效减轻化疗期间恶心、呕吐、腹泻、食欲差等消化道副反应，提高患者化疗期间的生活质量，提高患者的化疗完成率。具体实施方式为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚，对本发明进行进一步详细说明。应当理解的是，说明书中所描述的具体实施方式仅仅用与对本发明进行解释说明，并不用于限定本发明的保护范围。实施例1：用于制备中药组合物的配方本发明所提供的中药组合物优选由规范炮制的中药饮片为原料制备而成，制备一日服用的中药组合物的配方为：太子参20-30克、茯苓10-15克、炒白术10-15克、炙甘草5-10克、姜半夏5-10克、陈皮5-15克；优选为太子参22-30克、茯苓10-13克、炒白术10-13克、炙甘草6-9克、姜半夏6-10克、陈皮6-12克；更优选为太子参25-30克、茯苓10-12克、炒白术10-12克、炙甘草6-8克、姜半夏8-10克、陈皮8-10克；最优选为太子参30克、茯苓10克、炒白术10克、炙甘草6克、姜半夏10克、陈皮10克。【药物特性】太子参：益气健脾，生津润肺，用于脾虚体倦，食欲不振，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳。茯苓：利水渗湿，健脾，宁心，用于水肿尿少，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安。炒白术：燥湿利水，止汗，安胎，用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。炙甘草：补脾和胃，益气复脉，用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。姜半夏：燥湿化痰、降逆止呕，用于脾虚痰涎涌盛作呕或寒痰咳逆。陈皮：理气健脾，燥湿化痰，用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。实施例2：制备中药组合物的汤剂按照制备供一日服用的中药组合物的以下配方称取六味药材，即：太子参30克，茯苓10克，炒白术10克，炙甘草6克，姜半夏10克，陈皮10克。所有药材混合在一起，用清洁的冷水将药材漫泡30-40分钟，加水量以没过药材1-2公分，使之完全浸透。用武火烧开后改用文火，保持微沸，煎煮20-30分钟后将药汁滤出；再次加入适量水，煮沸后用文火煎煮15-20分钟，将药汁滤出。将两次药汁合并在一起，分早、晚两次服用。实施例3：中药组合物的颗粒剂的制备方法选用符合炮制规范的传统中药饮片为原料，按照制备供一日服用的中药组合物的以下配方称取所需的六味药材，即：太子参30克，茯苓10克，炒白术10克，炙甘草6克，姜半夏10克，陈皮10克。采用本领域技术人员公知的任何合适的工艺流程，分别制备各味药材的颗粒制剂。作为示例性的说明，各味药材的颗粒制剂可以如下进行制备。太子参颗粒制剂：以太子参饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得太子参颗粒制剂，每克太子参颗粒制剂相当于5克太子参饮片。茯苓颗粒制剂：以茯苓饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得茯苓颗粒制剂，每克茯苓颗粒制剂相当于5克茯苓饮片。炒白术颗粒制剂：以炒白术饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得炒白术颗粒制剂，每克炒白术颗粒制剂相当于5克炒白术饮片。炙甘草颗粒制剂：以炙甘草饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得炙甘草颗粒制剂，每克炙甘草颗粒制剂相当于5克炙甘草饮片。姜半夏配方颗粒制剂：以姜半夏饮片为原料，用药材重量5-10倍的水进行连续两次水提、合并滤液，对滤液水浴浓缩得到浸膏，减压干燥成干浸膏，将干浸膏粉碎、过筛，以1:1比例加入糊精，用90％乙醇制成软材，将软材过筛，减压干燥过筛，得到姜半夏的配方颗粒制剂，每克姜半夏配方颗粒制剂相当于20克姜半夏饮片。陈皮配方颗粒制剂：以陈皮饮片为原料，先提取挥发油，往药渣中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，挥发油用环糊精包裹、稳定化处理后再添加到配方颗粒中，混合均匀，制得陈皮配方颗粒制剂，每克陈皮配方颗粒制剂相当于10克陈皮饮片。将上述各味药材相应的颗粒制剂混合在一起，得到所需的中药组合物。实施例4：中药组合物的治疗用途和治疗效果发明人随机选取了90例早中期结直肠癌患者，在化疗前一天至第六天对这些患者施用本发明的中药组合物用于辅助化疗，临床观察到大多数患者消化道反应尤其恶心、食欲和便秘得到了较好的改善，提高了患者对化疗的耐受程度，从而顺利地完成化疗。基于上述结果，在研究过程中，发明人进一步对应用本发明的中药组合物治疗消化道反应的病例进行了回顾性分析，这些病例都是接受过XELOX和FOLFOX化疗方案治疗胃癌及结直肠癌的病例，他们的消化道反应也都是因接受XELOX和FOLFOX化疗方案治疗而导致的。从9802例连续病例中筛选出接受XELOX或FOLFOX方案化疗的胃癌和肠癌患者共1650例。纳入标准为：经病理诊断的胃癌及结直肠癌；接受过XELOX方案或FOLFOX方案化疗；化疗期间口服中药组合物至少5天；病历资料中包含详细的消化道反应记录包括恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、纳差；口服中药组合物后至少有一次就诊记录。排除标准：病历资料中无消化道反应记录；接受六君安胃方治疗后的就诊记录无消化道症疗效状判断。疗效判断标准：消化道反应症状包括恶心、呕吐、腹泻、腹胀、便秘、纳差等任一症状好转,且其他消化道症状无加重即可判定为症状缓解；治疗后消化道症状消失判定为症状完全缓解。其中1350例不符合纳入标准，350例无疗效判断或无化疗所致消化道反应的记录，最终104例进入回顾性分析。其中胃癌20例，结直肠癌84例；接受XELOX方案化疗者59例，FOLFOX方案者45例；78例为辅助化疗，26例为姑息性化疗。结果显示，上述具有因化疗方案所致的消化道反应的病例中，应用本发明的中药组合物治疗后，消化道反应症状的缓解率为87.5％。此外，发明人采用400例大样本随机对照试验RCT方法验证了本发明的中药组合物在结直肠癌辅助化疗期间减轻胃肠道副反应的作用。申请人对本发明的实施例做了详细的说明与描述，但是本领域技术人员应该理解，以上实施例仅为本发明的优选实施方案，详尽的说明只是为了帮助读者更好地理解本发明精神，而并非对本发明保护范围的限制。相反，任何基于本发明的发明精神所作的任何改进或修饰都应当落在本发明的保护范围之内。

权利要求：1.一种用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物，其特征在于，供一日服用的所述中药组合物由以下重量配比的中药药材配方制备而成：太子参20-30克，茯苓10-15克，炒白术10-15克，炙甘草5-10克，姜半夏5-10克，陈皮5-15克。2.根据权利要求1所述的用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物，其特征在于，供一日服用的所述中药组合物由以下重量配比的中药药材配方制备而成：太子参22-30克，茯苓10-13克，炒白术10-13克，炙甘草6-9克，姜半夏6-10克，陈皮6-12克。3.根据权利要求1所述的用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物，其特征在于，供一日服用的所述中药组合物由以下重量配比的中药药材配方制备而成：太子参25-30克，茯苓10-12克，炒白术10-12克，炙甘草6-8克，姜半夏8-10克，陈皮8-10克。4.根据权利要求1所述的用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物，其特征在于，供一日服用的所述中药组合物由以下重量配比的中药药材配方制备而成：太子参30克，茯苓10克，炒白术10克，炙甘草6克，姜半夏10克，陈皮10克。5.根据权利要求1所述的用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物是汤剂。6.根据权利要求1所述的用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物是颗粒剂。7.根据权利要求5所述的用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物通过以下方法制备而成：I按照重量配比称取各味中药药材，用清洁的冷水将所有药材漫泡30-40分钟，加水至没过药材1-2公分，使药材完全浸透；II用武火烧开后改用文火，保持微沸，煎煮20-30分钟后将药汁滤出；III再次加入适量水，煮沸后用文火煎煮15-20分钟，将药汁滤出；IV将步骤II中得到的药汁与步骤III中得到的药汁合并，得到所述中药组合物。8.根据权利要求6所述的用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物通过以下方法制备而成：1制备各味中药药材的颗粒制剂，其中：太子参颗粒制剂：以太子参饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得太子参颗粒制剂，每克太子参颗粒制剂相当于5克太子参饮片；茯苓颗粒制剂：以茯苓饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得茯苓颗粒制剂，每克茯苓颗粒制剂相当于5克茯苓饮片；炒白术颗粒制剂：以炒白术饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得炒白术颗粒制剂，每克炒白术颗粒制剂相当于5克炒白术饮片；炙甘草颗粒制剂：以炙甘草饮片为原料，往饮片中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，制得炙甘草颗粒制剂，每克炙甘草颗粒制剂相当于5克炙甘草饮片；姜半夏配方颗粒制剂：以姜半夏饮片为原料，用药材重量5-10倍的水进行连续两次水提、合并滤液，对滤液水浴浓缩得到浸膏，减压干燥成干浸膏，将干浸膏粉碎、过筛，以1:1比例加入糊精，用90％乙醇制成软材，将软材过筛，然后再减压干燥过筛，得到姜半夏的配方颗粒制剂，每克姜半夏配方颗粒制剂相当于20克姜半夏饮片；陈皮配方颗粒制剂：以陈皮饮片为原料，先提取挥发油，往药渣中加入药材重量5-10倍的水，进行两次水提之后合并水提液，对水提液进行减压浓缩、喷雾干燥得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉通过干压制粒机直接压成块、破碎成颗粒，挥发油用环糊精包裹、稳定化处理后再添加到配方颗粒中，混合均匀，制得陈皮配方颗粒制剂，每克陈皮配方颗粒制剂相当于10克陈皮饮片；2按重量配比将各味药材相应的颗粒制剂混合在一起，得到所述中药组合物。

百度查询： 中国中医科学院西苑医院 用于减轻化疗引起的胃肠道毒副反应的中药组合物

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD