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申请/专利权人：北京望实智慧科技有限公司

摘要：本发明提供了一类式I所示的PRMT5抑制剂，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物。本发明还提供了所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在预防和治疗癌症中的作用。

主权项：1.式I化合物，或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物： 其中，M为CH、CD或N；L1选自化学键、-CR4R’4n-、-CO-、-SO-或-SO2-；R4和R’4独立地选自H、D、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基或3-7元杂环基；n选自1、2、3、4、5或6；L2选自化学键、CR5R’5、O、S、NH、-COCR5R’5-或-CR5R’5CO-；R5和R’5各自独立地选自H、D、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基或3-7元杂环基；L3选自化学键、-CO-、-NHCO-、-CONH-、-SO-、-SO2-、O、S、NH或CR6R’6；R6和R’6独立地选自H、D、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基或3-7元杂环基；RA选自C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，其任选地被1、2、3、4或5个R1取代；或者RA与R6以及他们连接的原子一起形成C5-10环烷基或5-10元杂环基，其任选地被1、2、3或4个R8取代；R1独立地选自H、D、卤素、CN、NO2、-L-ORa、-L-SRa、-L-NRbRc、SF5、CORa、COORa、CONRbRc、OCORa、NRbCORc、SORa、SO2Ra、SOORa、SO2ORa、SONRbRc、SO2NRbRc、POORa2、PORa2、PORa2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，其任选地被1、2或3个R1s取代；L独立地选自化学键、C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基，其任选地被1、2或3个选自H、D、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基或C2-6炔基的基团取代；R1s独立地选自H、D、卤素、CN、-L-ORa、-L-NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-L-C3-10环烷基、-L-3-10元杂环基、-L-C6-10芳基或-L-5-10元杂芳基，其任选被1、2或3个H、D、卤素、C1-6烷基或C1-6卤代烷基取代；R8独立地选自H、D、卤素、CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；X1选自CR2b或N原子；X2选自CR2c或N原子；或者X1、X2以及他们的取代基一起形成C5-10环烷基、5-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，其任选地被1、2或3个R2s取代； 表示所在的环为芳香环或非芳香环；X3选自CR2d、CR2dR’2d、N原子、NR7、O原子或S原子；X4选自化学键、CR2e、CR2eR’2e、N原子、NR7、O原子或S原子；X5选自CR2f、CR2fR’2f、N原子、NR7、O原子或S原子；X6选自C原子或N原子；X7选自C原子或N原子；R2a选自H、D、CN、ORa、NRbRc、COORa或CONRbRc；R2b选自H、D、卤素、COORa、CONRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基或3-10元杂环基；R2c选自H、D、卤素、CN、ORa、NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基或3-10元杂环基；R2d和R’2d各自独立地选自H、D、卤素、CN、ORa、NRbRc、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；R2e和R’2e各自独立地选自H、D、卤素、CN、ORa、NRbRc、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；R2f和R’2f各自独立地选自H、D、卤素、CN、ORa、NRbRc、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；R2s独立地选自H、D、卤素、CN、＝O、COORa、CONRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；R7独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基或3-7元杂环基；环B选自C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，其任选地被1、2或3个R3s取代；R3s独立地选自H、D、卤素、CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、苯基或5-6元杂芳基，其任选被1、2或3个H、D、卤素、C1-6烷基或C1-6卤代烷基取代；Ra、Rb和Rc各自独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；或者Rb、Rc以及他们连接的原子一起形成5-10元杂环基；其中上述各个基团定义任选地被氘代，直至完全氘代。

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