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制备考布曲钙的方法 

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申请/专利权人:东国生命科学株式会社

摘要:本发明涉及一种不使用高纯钆布醇,而通过作为钆布醇合成中间体的布醇butrol提纯步骤进行高纯度布醇制备,合成高纯考布曲钙的制备方法。

主权项:1.一种获取纯度为99%或更高的布醇(2,2',2''-10-2R,3S-1,3,4-三羟基丁-2-基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基三乙酸)的生产方法,所述方法包括:第一步骤:使轮环藤宁(1,4,7,10-四氮杂环十二烷)与4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂双环[5,1,0]辛烷反应得到3-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基丁烷-1,2,4-三醇,然后使其与卤乙酸反应生成粗制布醇;第二步骤:使用离子交换树脂对所述粗制布醇进行初步提纯;以及第三步骤:通过结晶对初步提纯的所述粗制布醇进行二次提纯;其中,使用含水量为20%或更多的甲醇水溶液作为结晶溶剂执行所述第三步骤,其中,在所述第一步骤中获得的所述粗制布醇的纯度为65%,其中,同时使用阴离子交换树脂和阳离子交换树脂来执行所述第二步骤。

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