申请/专利权人：南京道尔医药研究院有限公司

申请日：2024-04-15

公开（公告）日：2024-07-05

公开（公告）号：CN118047728B

主分类号：C07D261/04

分类号：C07D261/04

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.07.05#授权;2024.06.04#实质审查的生效;2024.05.17#公开

摘要：本发明公开了一种氟雷拉纳的制备方法，步骤如下：将化合物6和化合物5在碱作用下，得到化合物11；将化合物11在乙酸酐和4‑二甲氨基吡啶作用下发生脱水反应得到化合物12；将化合物3和金属有机物反应得到金属有机盐，然后与化合物12发生取代反应得到化合物2；将羟胺溶液或者羟胺盐在碱性条件下与化合物2发生关环反应得到化合物1；化合物7与化合物1在催化剂和缩合剂存在下发生缩合反应得到目标化合物氟雷拉纳。本发明的方法反应条件温和，无需特殊的试剂，操作简便，适合工业化生产，所用物料成本低，收率高，极大降低了氟雷拉纳生产成本。

主权项：1.一种氟雷拉纳的制备方法，其特征在于：合成路线如下： 其中，R为，的一种；X为三乙胺阳离子、三甲胺阳离子、二异丙基乙胺阳离子、二环己基胺阳离子、钾离子、钠离子、锂离子的一种；合成步骤如下：步骤1，将化合物6和化合物5在碱作用下，得到化合物11；步骤2，将化合物11在乙酸酐和4-二甲氨基吡啶作用下发生脱水反应得到化合物12；步骤3，将化合物3和金属有机物反应得到金属有机盐，然后与化合物12发生取代反应得到化合物2；其中，金属有机物先使化合物3成盐，然后再与苯环上的溴发生金属交换成金属溴化物；反应所用溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲苯、甲基环戊烷醚、二氧六环中的一种或者2种；反应温度为-78至25℃；所述金属有机物为碳链为C1到C4的烷基氯化镁、碳链为C1到C4的烷基溴化镁、双三甲基硅基胺基锂、碳链为C1到C4的烷基锂中的一种或者几种；金属有机化合物用量为1当量到4当量；最后再加入添加剂使化合物3和和化合物12发生取代反应得到化合物2；所述添加剂为金属盐，金属盐为锂盐，铈盐、锌盐、镧盐的一种或多种；金属盐用量为0.1当量到2当量；步骤4，将羟胺溶液或者羟胺盐在碱性条件下与化合物2发生关环反应得到化合物1；步骤5，化合物7与化合物1在催化剂和缩合剂存在下发生缩合反应得到目标化合物氟雷拉纳。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 南京道尔医药研究院有限公司 一种氟雷拉纳的制备方法

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