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一种孟鲁司特钠药物中间体的高效制备方法 

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申请/专利权人:江苏阿尔法药业股份有限公司

摘要:本发明属于药物合成技术领域,特别是涉及孟鲁司特钠药物的合成领域,更为具体的说是涉及一种孟鲁司特钠药物中间体的高效方法,以化合物IV与化合物V为原料,通过微通道反应器制备得到化合物III,然后进一步与化合物II反应,得到目标化合物I。整个过程仅需两步反应。同时,由于采用微通道反应器进行连续流动型反应,停留物料少,各反应物料之间混合充分,反应时间短,能够准确控制反应时间和反应温度,有效避免副产物的产生,是一种适合于工业化大规模生产的高效制备新方法。

主权项:1.一种孟鲁司特钠药物中间体的高效制备方法,其特征在于,具体包括两个步骤:第一步,化合物IV、化合物V、钯催化剂、二异丙胺或三乙胺在微通道反应器中反应制备得到化合物III,其合成路线可以表示为: ;第二步,化合物II、化合物III,在醋酐存在下,反应得到化合物I,其合成路线可以表示为: ;其中,X为Cl、Br、I中的任意一种;具体地,第一步中利用微通道反应制备化合物III的步骤为:(1)将化合物IV与溶剂混合,搅拌均匀,制备得到物料A溶液;(2)将化合物V与溶剂混合,搅拌均匀,制备得到物料B溶液;(3)将二异丙胺或三乙胺与溶剂混合,搅拌均匀,制备得到物料C溶液;(4)将钯催化剂与溶剂混合,搅拌均匀,制备得到物料D溶液;(5)将上述步骤得到的物料A溶液、物料B溶液、物料C溶液和物料D溶液分别控制速度泵入至微通道反应器中,于反应温度50~100℃下混合反应20~200s;得到含有化合物III的反应产物;然后将产物过滤,分层,有机层减压脱溶,析晶,离心,烘干,得到化合物III;其中,微通道反应器中,各物料溶液的流速为:所述物料A溶液的流速为10mlmin;所述物料B溶液的流速为15mlmin;所述物料C溶液的流速为4mlmin;所述物料D溶液的流速为2mlmin。

全文数据:

权利要求:

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