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申请/专利权人：山东大学;山东大学苏州研究院

摘要：本发明属于生物医药和疾病防治技术领域，具体涉及一种基于高亲和力Siglec‑1配体修饰的葡聚糖纳米疫苗及其制备方法和应用。所述葡聚糖纳米疫苗中的蛋白抗原PA和免疫激动剂Rd通过亚胺键形成与叠氮修饰部分氧化的乙氧基缩醛化葡聚糖纳米颗粒Oxi‑Ace‑Dex‑AzNPs结合。然后将得到的NPs与TCCSia‑LacNAc‑DBCO通过应力促进叠氮‑炔环加成反应以产生TCCSia‑Ace‑Dex‑PA‑RdNPs，可以将蛋白质抗原主动靶向传递到巨噬细胞。上述疫苗免疫疗效好，且毒性很低，安全性高，可用于新型冠状病毒感染以及肿瘤等相关疾病的防治，因此具有广阔的应用前景和市场价值。

主权项：1.一种具有主动靶向性的基于高亲和力Siglec-1配体修饰的葡聚糖纳米疫苗TCCSia-Ace-Dex-PA-RdNPs，其特征在于，其至少是在带有叠氮基团部分氧化的乙氧基缩醛化葡聚糖纳米粒子Oxi-Ace-Dex-AzNPs上连接有高亲和力Siglec-1配体以及蛋白抗原和免疫激动剂获得；所述带有叠氮基团部分氧化的乙氧基缩醛化葡聚糖纳米粒子Oxi-Ace-Dex-AzNPs的合成方法，其合成路线如下： 具体步骤包括：S1、将葡聚糖溶于二甲基亚砜中，然后向其中加入CDI-TEG-Azide和4-二甲氨基吡啶DMAP，在惰性氛围下反应；纯化后即得叠氮修饰葡聚糖Dex-AzA1；S2、将S1所得聚合物A1溶于水中，然后加入高碘酸钠；搅拌反应，纯化得到的白色固体即为叠氮修饰部分氧化的葡聚糖Oxi-Dex-AzA2；S3、将步骤S2制得聚合物A2和二甲基亚砜DMSO混合，并加入对甲苯磺酸吡啶和2-乙氧基丙烯，反应液于室温下搅拌反应，加入猝灭剂猝灭反应后将产物经纯化后即得到叠氮修饰部分氧化的缩醛化葡聚糖Oxi-Ace-Dex-Az聚合物A3；S4、将S3所得聚合物A3溶于二氯甲烷中，将其加入含水聚乙烯醇，低温超声获得初级乳液A4；S5、将S4所得乳液A4继续加入含水PVA中，搅拌后经纯化即得叠氮修饰部分氧化的缩醛化葡聚糖纳米粒子Oxi-Ace-Dex-AzNPs；所述葡聚糖纳米疫苗结构如下所示： 所述蛋白抗原PA和免疫激动剂通过亚胺键形成与叠氮修饰部分氧化的缩醛化葡聚糖纳米粒子Oxi-Ace-Dex-AzNPs结合；然后将得到的纳米粒子与9-N-4H-thieno[3,2-c]chromene-2-carbamoyl-Neu5AcSiaα2-3Galβ1-4GllcNAcPro-DBCO即TCCSia-LacNAc-DBCO通过促进偶氮炔环加成反应结合以产生TCCSia-Ace-Dex-PA-RdNPs；所述葡聚糖纳米疫苗合成路线如下： 具体的，所述合成步骤如下：S11、向含有叠氮修饰部分氧化的缩醛化葡聚糖纳米粒子Oxi-Ace-Dex-AzNPs的缓冲溶液中加入蛋白抗原PA；反应得混合物A5；S12、向步骤S11所得混合物A5中加入雷西莫特Rd和TCCSia-LacNAc-DBCO，搅拌得混合物A6；S13、将步骤S12所得混合物A6经纯化后即得TCCSia-Ace-Dex-PA-RdNPs；所述步骤S11中，所述缓冲溶液为PBS缓冲液；所述纳米粒子与蛋白抗原的质量比为10:1-5；所述反应具体为在室温下反应1-10h；所述步骤S12中，所述雷西莫特、TCCSia-LacNAc-DBCO与步骤S11的纳米粒子的质量比为1-4:1-4:5；所述搅拌具体为在室温下搅拌过夜；所述TCCSia-LacNAc-DBCO即高亲和力Siglec-1配体9-N-4H-thieno[3,2-c]chromene-2-carbamoyl-Neu5AcSiaα2-3Galβ1-4GlcNAcβproDBCO，其合成路线如下所示： 所述步骤S13中，所述纯化具体方法包括通过离心获得沉淀，经水洗涤后，使用水进行超滤，冻干即得。

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