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具有循环髓样细胞炎性表型的受试者的选择和治疗 

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申请/专利权人:特朗奎斯治疗股份有限公司;斯坦福大学托管董事会

摘要:本发明提供基于循环髓样细胞的炎性表型,选择用式I的2‑芳基苯并咪唑化合物或其盐、水合物、氘化类似物或氟化类似物治疗的受试者的方法。还提供用于在尚未被诊断患有神经系统变性疾病但处于发展神经系统变性疾病或认知障碍的风险中的受试者中治疗神经系统变性疾病,减缓其进展和延迟其发作的方法,所述方法包括基于循环髓样细胞的炎性表型,选择受试者进行治疗,并施用治疗有效量的式I化合物或其盐、水合物、氘化类似物或氟化类似物。

主权项:1.选择用式I化合物或其盐、水合物、氘化类似物或氟化类似物进行治疗的受试者的方法: 其中Ar是: W1选自N-R1、O和S,或当W9是N时,W1可以另外是C-R50;W2是C-R2或N;W3是C-R3或N;W4是C-R4或N;W5是C-R5或N;W6是C-R6或N;W7是C-R7或N;W8是C-R8或N;W9是C,或者当W1是C-R50时,W9可以是N;R1选自H,C1-C3烷基,-CH2OC=OR30,-CH2OP=OOR40OR41,-C=OOR42和-C=OR43;R2、R3、R4和R5独立地选自氢,氘,卤素,全氟C1-C4烷基,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,全氟C1-C4烷氧基,C1-C4酰基,C1-C4烷氧基C1-C4烷基,羟基C1-C4烷基,羟基,羧基,C1-C4烷氧基羰基氨基,甲酰胺基,C1-C4烷基氨基羰基,氰基,乙酰氧基,硝基,氨基,C1-C4烷基氨基,二C1-C4烷基氨基,巯基,C1-C4烷硫基,氨基磺酰基,C1-C4烷基磺酰基和C1-C4酰基氨基;R6和R10独立地选自氢,氘,卤素,C1-C3烷基,全氟C1-C3烷基,羟基,C1-C3烷氧基,全氟C1-C3烷氧基和氨基;R7和R9独立地选自氢,氘,羟基,氰基,氨基,卤素,卤代C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,卤代C1-C4烷氧基,R8选自氢,氘,卤素,卤代C1-C4烷基,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,卤代C1-C4烷氧基,氰基,苯基,苯氧基,苄基氧基,氨基, R30选自C1-C10烃基,被氨基取代的C1-C10烃基,被C1-C4烃基取代的C1-C10烃基,被羧基取代的C1-C10烃基,羧基,C1-C6烷氧基羰基,C1-C6烷氧基羰基氨基,甲硫基,杂环基,C1-C10氧杂烷基,CHR44NHR45和胍;R40和R41独立地选自氢C1-C6烃基;R42是C1-C5烷基;R43是C1-C3烷基,R44选自任何天然存在的氨基酸侧链;R45选自H、甲基和C1-C4烷氧基羰基;和R50是H或C1-C3烷基;所述方法包括以下步骤:d测量来自所述受试者的含有循环髓样细胞的生物样品中CD14+CD16+髓样细胞的基线浓度;e将所述循环CD14+CD16+髓样细胞的基线浓度与预定阈值浓度进行比较;和f如果患者CD14+CD16+髓样细胞的基线浓度大于预定阈值,从而指示循环髓样细胞炎性表型,则选择所述进行治疗的患者。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 特朗奎斯治疗股份有限公司 斯坦福大学托管董事会 具有循环髓样细胞炎性表型的受试者的选择和治疗

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