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申请/专利权人：梯尔希(南京)药物研发有限公司
摘要：本发明公开了一种替米沙坦羧基接糖代谢物的制备方法，包括以下步骤：1将替米沙坦原料药Ⅱ在非质子溶剂中与活化剂发生取代反应，活化羧基，得到活性中间体Ⅳ；2取化合物Ⅳ溶于有机溶剂中，加入碱，与带有保护基的糖Ⅲ发生取代反应，再经提纯后得到化合物Ⅴ；3将化合物Ⅴ在溶剂中脱除羧基和羟基的保护基，得到化合物Ⅰ，即替米沙坦羧基接糖代谢物；制备方法工艺设计合理，操作方法简单、原料易得、合成效率高、纯度高、反应过程可控、环境保护效果好；制备得到的替米沙坦羧基接糖代谢物纯度高达99％，为替米沙坦的质量、安全性和效能科学评价提供重要依据，具有重要的应用价值。
主权项：1.一种替米沙坦羧基接糖代谢物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1将替米沙坦原料药Ⅱ在非质子溶剂中与活化剂发生取代反应，活化羧基，得到活性中间体Ⅳ；2取化合物Ⅳ溶于有机溶剂中，加入碱，与带有保护基的糖Ⅲ发生取代反应，再经提纯后得到化合物Ⅴ；3将化合物Ⅴ在溶剂中脱除羧基和羟基的保护基，得到化合物Ⅰ，即替米沙坦羧基接糖代谢物；合成路线如下： 其中，R"为活化剂与羧基反应后的基团，R′为羟基保护基团，R为羧基保护基团。
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