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申请/专利权人：徐州医科大学
摘要：本发明提供了一种具有优化的CD3ζITAM结构域及双共刺激分子的双靶点CAR‑T。本发明分别以CD28和4‑1BB为共刺激结构域，构建了靶向CD22和CXCR5抗原的双靶点CAR‑T，并通过校准CD3ζ中ITAM位点活化的数量，优化了CD28和4‑1BB的协同共刺激效应，从而提高了CAR‑T持久活性并克服抗原逃逸导致的治疗效果不佳或肿瘤复发。本发明的双靶点CAR‑T细胞能够更有效的杀伤B淋巴瘤细胞，并且具有持久活性。因此，具有在肿瘤治疗领域应用的前景。
主权项：1.一种嵌合抗原受体CAR组合，其特征在于，所述组合至少包括特异性靶向不同抗原的第一CAR和第二CAR，所述第一CAR和第二CAR含有源于CD3ζ的胞浆信号传导序列CD3ζ区，其中，所述CD3ζ区包括3个免疫受体酪氨酸激活结构域ITAM，其从N端到C端具有如下式I所示结构：ITAM1-ITAM2-ITAM3I；式中，各“-”独立地为连接肽或肽键；ITAM1、ITAM2和ITAM3分别为免疫受体酪氨酸激活结构域；并且，所述ITAM1、ITAM2和ITAM3中至少1或2个发生失活突变。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 徐州医科大学 具有优化的ITAM结构域及CD28与4-1BB双共刺激分子的双靶点CAR-T
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