买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：北京悦康科创医药科技股份有限公司

摘要：本申请属于药物检测技术领域，公开了一种硫代寡核苷酸中杂质的检测方法。本申请通过采用高效液相色谱与质谱联用的方法，可同时测定缩短序列N‑1、N‑2杂质、延长序列N+1杂质、脱碱基序列杂质de‑A、de‑G、CNET杂质和不完全硫代杂质P＝O在内的8种杂质。所述方法灵敏度高LOQ为0.253μgmL，能进行寡核苷酸纯度的测定，并且在检测过程中，利用分子量定性杂质，无需对照品，节省时间成本、节省物料成本，便于对硫代寡核苷酸质量的检测与控制。

主权项：1.一种硫代寡核苷酸中的杂质检测方法，所述硫代寡核苷酸为CT102，其核苷酸序列的编号为：SEQIDNO:9，所述方法包括以下步骤：1供试品溶液的配制：称取硫代寡核苷酸，加入稀释剂配制成供试品溶液；2通过液相色谱和质谱联用对供试品溶液进行检测；其中，液相色谱的色谱条件包括：色谱柱：固定相采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为六氟异丙醇和三乙胺的甲醇水溶液，其中，六氟异丙醇的浓度为100mmolL，三乙胺的浓度为9mmolL；所述液相色谱的流动相A中，水和甲醇的体积比为水：甲醇＝9:1；流动相B中，水和甲醇的体积比为水：甲醇＝8:2；所述液相色谱的洗脱梯度为： 质谱的质谱条件包括：离子源为：ESI；毛细管电压为：1.9～2.1kV；所述杂质包括以下的8种杂质：杂质1延长序列杂质N+1的核苷酸序列的编号为：SEQIDNO:1；具体序列为：5‘OH-TsCsCsTsTsCsCsGsGsAsGsCsCsAsGsAsCsTsTsCsA-OH3’；杂质2缩短序列杂质N-1的核苷酸序列的编号为：SEQIDNO:2；具体序列为：5‘OH-TsCsCsTsCsCsGsGsAsGsCsCsAsGsAsCsTsCsA-OH3’；杂质3缩短序列杂质N-1的核苷酸序列的编号为：SEQIDNO:3；具体序列为：5‘OH-TsCsCsTsCsCsGsGsAsGsCsCsAsGsAsCsTsTsA-OH3’杂质4缩短序列杂质N-2的核苷酸序列的编号为：SEQIDNO:4；具体序列为：5‘OH-TsCsCsTsCsCsGsGsAsGsCsCsAsGsAsCsTsA-OH3’；杂质5不完全硫代杂质P＝O的核苷酸序列的编号为：SEQIDNO:5；具体序列为：5‘OH-TsCoCsTsCsCsGsGsAsGsCsCsAsGsAsCsTsTsCsA-OH3’；杂质6脱鸟嘌呤序列杂质de-G的核苷酸序列的编号为：SEQIDNO:6；具体序列为：5‘OH-TsCsCsTsCsCsGsGsAsBsCsCsAsGsAsCsTsTsCsA-OH3’；杂质7脱腺嘌呤序列杂质de-A的核苷酸序列的编号为：SEQIDNO:7；具体序列为：5‘OH-TsCsCsTsCsCsGsGsBsGsCsCsAsGsAsCsTsTsCsA-OH3’；杂质8氰乙基胸腺嘧啶杂质CNET的核苷酸序列的编号为：SEQIDNO:8；具体序列为：5‘OH-NsCsCsTsCsCsGsGsAsGsCsCsAsGsAsCsTsTsCsA-OH3’；杂质序列中o代表该位置磷酸二酯键的氧未被硫取代；B代表该位置鸟嘌呤或腺嘌呤的脱落，N代表该位置胸腺嘧啶被N3-2-氰乙基胸腺嘧啶取代。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种硫代寡核苷酸纯度的检测方法