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一种肝癌干细胞niche响应型逐级靶向脂质体及其应用 

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申请/专利权人:辽宁中医药大学

摘要:本发明公开了一种肝癌干细胞niche响应型逐级靶向脂质体及其应用,属于医药制剂领域。所述脂质体包括基础材料、所述基础材料包载的药物以及靶向肝癌相关成纤维细胞和干细胞的靶向分子,基础材料包括蛋黄卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑马来酰亚胺,药物包括化疗药物和抑制干细胞干性的抑制剂,靶向分子包括DSPE‑PEG2000‑CAP‑PEG2000‑UAMC1110和CD133适配体。该脂质体用以高效递送化疗药物盐酸阿霉素和肝癌干细胞干性抑制剂XAV‑939,使之减轻对正常组织和正常干细胞的损伤,发挥改善化学耐药性及抑制转移复发,具有重要的理论意义和临床意义。

主权项:1.一种肝癌干细胞niche响应型逐级靶向脂质体,其特征在于,所述脂质体包括基础材料、所述基础材料包载的药物以及靶向肝癌相关成纤维细胞和干细胞的靶向分子,所述基础材料包括蛋黄卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺,所述药物包括化疗药物和抑制干细胞干性的抑制剂,所述靶向分子包括DSPE-PEG2000-CAP-PEG2000-UAMC1110和CD133适配体;所述DSPE-PEG2000-CAP-PEG2000-UAMC1110的制备方法包括以下步骤:以叔丁氧羰基-聚乙二醇-氨基和UAMC1110为原料合成NH2-PEG2000-UAMC1110;以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-琥珀酰亚胺酯和肽为原料合成DSPE-PEG2000-Asp-Ala-Thr-Gly-Pro-Ala-COOH,其中,所述肽为Asp-Ala-Thr-Gly-Pro-Ala-COOH,氨基端用OALL基团保护;所述NH2-PEG2000-UAMC1110与DSPE-PEG2000-Asp-Ala-Thr-Gly-Pro-Ala-COOH在室温下反应制得所述DSPE-PEG2000-CAP-PEG2000-UAMC1110;所述化疗药物包括盐酸阿霉素,所述抑制干细胞干性的抑制剂包括XAV-939。

全文数据:

权利要求:

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