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三嗪类化合物及其在药物中的应用 

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申请/专利权人:广东东阳光药业股份有限公司

摘要:本发明属于药物技术领域,涉及一种三嗪类化合物及其在药物中的应用。具体地说,本发明涉及通式I或Ia所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药,及包含所述化合物的药物组合物,及所述化合物和药物组合物在制备用于预防和或治疗冠状病毒引起的疾病或症状,尤其是新型冠状病毒SARS‑CoV‑2引起的疾病或症状的药物中的用途,其中式I或Ia中的各变量如说明书所定义。

主权项:1.一种化合物,其为如式I或Ia所示的化合物或如式I或Ia所示的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药, 其中,各R1独立地为5-6个环原子组成的单环杂芳基、3-6个环原子组成的杂环基或9-10个环原子组成的双环杂芳基,所述的5-6个环原子组成的单环杂芳基、3-6个环原子组成的杂环基和9-10个环原子组成的双环杂芳基各自独立地未被取代或被1、2或3个Rw1所取代;Y为N或CR2;R2为H、氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氘取代的C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基;各R3独立地为苯基、萘基、C3-6环烷基、5-6个环原子组成的单环杂芳基或3-6个环原子组成的杂环基,其中所述的苯基、萘基、C3-6环烷基、5-6个环原子组成的单环杂芳基和3-6个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2或3个Rw2所取代;各A独立地为苯基或萘基,其中,所述的苯基和萘基、各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rw3所取代;各Rw3独立地为氘、F、Cl、Br、-CN、-NO2、-COOH、-C1-6亚烷基-COOH、-NReRf、-C=OOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-C=OOC1-6烷基、C1-6烷基、-S=O2NRe1Rf1、-S=O2C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟基烷基、-C=OO-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基或-O-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-OH,其中所述-C1-6亚烷基-COOH中的C1-6亚烷基、-C=OOC1-6烷基、-C1-6亚烷基-C=OOC1-6烷基、C1-6烷基、-S=O2C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟基烷基、-C=OO-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基和-O-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-OH中的-O-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-各自独立地未被取代或被1、2或3个独立地选自氘、F、Cl、Br、-OH、CN、-S=O2C1-6烷基、-S=O2C3-6环烷基、-S=O2NRe2Rf2、-C=OOC1-6烷基、-C1-4烷基NH2、-C=O-NH-OC1-6烷基、-CH2C=OOC1-6烷基、C1-6烷基、-COOH、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基和C1-6羟基烷氧基的取代基所取代;各Re、Rf、Re1、Rf1、Re2和Rf2独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C1-6卤代烷基;各Ra、Rb、Rc和Rd独立地为H、氘、F、Cl、Br、C1-4烷基、氘取代的C1-4烷基或C1-4卤代烷基;各Rw1、Rw2和Rw4独立地为氘、F、Cl、Br、-OH、=O、-CN、C3-9烷基硅基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氘取代的C1-4烷基或C1-4卤代烷基,其中,所述的C3-9烷基硅基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氘取代的C1-4烷基和C1-4卤代烷基各自独立地未被取代或被1、2或3个独立地选自氘、F、Cl、Br、甲基和乙基的取代基所取代;各R4和R5独立地为H、氘、F、Cl、Br、-OH、-CN、苯基、萘基、5-6个环原子组成的单环杂芳基、C3-9烷基硅基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氘取代的C1-4烷基或C1-4卤代烷基,其中,所述的苯基、萘基、5-6个环原子组成的单环杂芳基、C3-9烷基硅基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氘取代的C1-4烷基和C1-4卤代烷基各自独立地未被取代或被1、2或3个独立地选自氘、F、Cl、Br、-COOH、-C=OOC1-4烷基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、C1-4烷氧基和C1-4卤代烷氧基的取代基所取代;各R6独立地为H、氘、-CH2-R7、C1-4烷基、氘取代的C1-4烷基或C1-4卤代烷基,其中,所述的-CH2-R7中的-CH2-、C1-4烷基、氘取代的C1-4烷基和C1-4卤代烷基各自独立地未被取代或被1、2或3个独立地选自氘、F、Cl、Br、-COOH、C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4卤代烷氧基的取代基所取代;各R7独立地为苯基、萘基、C3-6环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、5-6个环原子组成的单环杂芳基或9-10个环原子组成的双环杂芳基,其中所述的苯基、萘基、C3-6环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、5-6个环原子组成的单环杂芳基和9-10个环原子组成的双环杂芳基各自独立地未被取代或被1、2或3个Rw4所取代。

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