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申请/专利权人：恒敬合创生物医药(浙江)有限公司
摘要：本发明公开了一种司美格鲁肽的连续制备方法，属于化学制药技术领域。以二十九肽赖氨酸被Boc保护为起始原料，与Trt‑异丁氨酸缩合，得到三十肽中间体；Trt‑组氨酸活性酯与脱Trt三十肽中间体缩合，得到三十一肽中间体；侧链活性酯与三十一肽反应，得到司美格鲁肽前体；司美格鲁肽前体脱保护，得到司美格鲁肽。反应通过调节pH值，不分离中间态，制备司美格鲁肽。调节pH使用无机酸碱，所有反应使用水为溶剂，实现环境友好。反应总收率65％左右，HPLC纯度≥99％。
主权项：1.一种司美格鲁肽的连续制备方法，其特征在于，所述制备方法主要包括如下步骤：1二十九肽与Trt-异丁氨酸活性酯以纯水为溶剂进行缩合反应，得到三十肽中间体；2将三十肽中间体进行脱Trt保护，得到脱Trt三十肽中间体；3将Trt-组氨酸活性酯与脱Trt三十肽中间体缩合，得到三十一肽中间体；4加入侧链活性酯与三十一肽中间体反应，得到司美格鲁肽前体；5司美格鲁肽前体脱保护，得到司美格鲁肽粗品；其中，所述的二十九肽为被Boc保护的赖氨酸；具体的制备路线如下： 所述侧链的结构如下：
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权利要求：
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