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申请/专利权人：阿格纳生物制药有限公司
摘要：本发明涉及一种抑制PCSK9基因表达的siRNA，其正义链核苷酸序列如SEQIDNO.1所示，反义链核苷酸序列如SEQIDNO.3所示，且发现上述正、反义链核苷酸序列分别经取代、缺失和或添加1～6个碱基而形成的新的核苷酸序列经退火生成的siRNA采用多种化学修饰方法进行结构改造后，对基因PCSK9的表达都具有很好的抑制活性。通过对上述siRNA进行配体修饰，形成新的缀合物，在保持了较高的抑制活性和稳定性的同时，还具有较好的肝靶向性和促进细胞内吞的能力，并且其还具有优异的亲和力，为未来靶向治疗提供了可能。
主权项：1.一种抑制或降低PCSK9靶基因表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA由互补的正义链和反义链组成；所述正义链为：mCmAdGfCdAmAdGfUdGfUdGmAfCmAmGfUfCmAmU，所述反义链为：AfUGAfCfUGfUfCAfCAfCfUfUGfCfUGGfCfCfUGfU，或所述正义链为：mCmAdGfCdAmAdGfUdGfUdGmAfCmAmGfUfCmAmU，所述反义链为：mAfUdGdAfCfUdGdTfCAfCmAfCfUfUmGfCfUmGmGfCfCfUmGfU；且所述抑制或降低PCSK9靶基因表达的siRNA经过配体修饰，所述配体修饰为siRNA与配体化合物连接而成，所述配体化合物与siRNA配合修饰成为如下任一结构： 其中，n为1，Nu为所述抑制PCSK9基因表达的siRNA中的核苷酸序列，Ax为
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百度查询： 阿格纳生物制药有限公司 一种抑制PCSK9靶基因表达的核酸序列及其应用
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