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奥希替尼中间体的制备方法 

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申请/专利权人:奥锐特药业股份有限公司

摘要:本发明公开了奥希替尼中间体1‑甲基‑3‑2‑氯‑4‑嘧啶基吲哚及其衍生物的制备方法,该制备方法包括将2,4‑二氯嘧啶及其衍生物与1‑甲基吲哚及其衍生物,在三氟甲磺酸金属盐的存在下进行偶联反应,得到1‑甲基‑3‑2‑氯‑4‑嘧啶基吲哚及其衍生物,所述三氟甲磺酸金属盐选自三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸铝、三氟甲磺酸锰、三氟甲磺酸钴、三氟甲磺酸钐、三氟甲磺酸铈、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸铪、三氟甲磺酸钬、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸镨、三氟甲磺酸钕、三氟甲磺酸镥、三氟甲磺酸钆、三氟甲磺酸铕、三氟甲磺酸铒,或其组合。

主权项:1.式I所示化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括将式II所示化合物与式III所示化合物,在三氟甲磺酸金属盐的存在下进行偶联反应,得到式I所示化合物,其反应式如下: 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8各自独立地选自氢、含1至10个碳的烷基和环烷基、含1至10个碳的烷氧基和烷基硫基,含1至10个碳的酯基、苯基、苄基、苄氧基、萘基、苯磺酰基、F、Cl,Br、I和氰基,X选自F,Cl,Br、I,所述三氟甲磺酸金属盐选自三氟甲磺酸钪,或者三氟甲磺酸钪与三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸铁和三氟甲磺酸铝中的一种或多种的组合,所述偶联反应使用的溶剂选自乙腈、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1,4二氧六环、二乙二醇二甲醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳,或其组合。

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