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作为WRN解旋酶抑制剂的化合物 

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申请/专利权人:上海济煜医药科技有限公司

摘要:本发明公开了式Ⅰ所示化合物及其药效上可接受的盐,具体地,本发明公开了一类作为WRN解旋酶抑制剂的化合物。

主权项:1.式Ⅰ所示化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐, 其中,环A选自苯基或5-10元杂芳基,所述苯基和5-10元杂芳基任选被1、2或3个Ra取代;环B选自C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C4-20环烯基、4-20元杂环烯基、C6-20芳基或5-20元杂芳基;环C选自C6-20芳基或5-20元杂芳基;环D选自C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、4-20元杂环烯基、C6-20芳基或5-20元杂芳基;环E选自C3-20环烷基、5-20元杂环烷基、C6-20芳基或5-20元杂芳基;L1选自单键、-NRb1-、-NRb1C=O-、-O-、-S-、-CRb2Rb3t-、-C=O-、-C=S-、-S=O-、-S=O2-或L2选自单键、-NRb1-、-NRb1C=O-、-O-、-S-、-CRb2Rb3t-、-C=O-、-C=S-、-S=O-、-S=O2-或R1分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NRb42、CN、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基或5-20元杂芳基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基和5-20元杂芳基任选被1、2或3个R取代;或者,两个R1连接在一起,形成一个C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基或5-20元杂芳基; 选自选自或者,选自选自当选自时,T选自C;当选自时,T选自N或CH;当选自时,R2选自H、F、Cl、Br、OH、NRb42、CN、SF5、CHO、COOH、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、3-20元杂环烷基、C4-20环烯基、4-20元杂环烯基、C6-20芳基或5-20元杂芳基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、3-20元杂环烷基、C4-20环烯基、4-20元杂环烯基、C6-20芳基和5-20元杂芳基任选被1、2或3个R取代;当选自时,R2选自O或S;R3、R4分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NRb42、CN、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基或3-20元杂环烷基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基和3-20元杂环烷基任选被1、2或3个R取代;或者,R3与R4连接在一起,形成一个C3-20环烷基或3-20元杂环烷基,所述C3-20环烷基或3-20元杂环烷基任选被1、2或3个R取代;R5分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NRb42、SF5、CN、CHO、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基或5-20元杂芳基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基和5-20元杂芳基任选被1、2或3个R取代;或者,两个R5连接在一起,形成一个C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C4-20环烯基、4-20元杂环烯基、C6-20芳基或5-20元杂芳基,所述C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C4-20环烯基、4-20元杂环烯基、C6-20芳基和5-20元杂芳基任选被1、2或3个R取代;R6分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NRb42、CN、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基或5-20元杂芳基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基和5-20元杂芳基任选被1、2或3个R取代;或者,两个R6连接在一起,形成一个C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基或5-20元杂芳基,所述C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基和5-20元杂芳基任选被1、2或3个R取代;R7分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NRb42、CN、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基或5-20元杂芳基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基和5-20元杂芳基任选被1、2或3个R取代;R8选自H、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基或3-20元杂环烷基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基和3-20元杂环烷基任选被1、2或3个R取代;Ra分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NH2、CN、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基或3-20元杂环烷基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基和3-20元杂环烷基任选被1、2或3个R取代;Rb1选自H、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基或5-20元杂芳基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基和5-20元杂芳基任选被1、2或3个R取代;Rb2、Rb3分别独立地选自H、F、Cl、Br、OH、NH2、CN、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基或3-20元杂环烷基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基和3-20元杂环烷基任选被1、2或3个R取代;或者,Rb2与Rb3连接在一起,形成一个C3-20环烷基或3-20元杂环烷基;Rb4分别独立地选自H、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基或5-20元杂芳基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基和5-20元杂芳基任选被1、2或3个R取代;m、n、p、q、t分别独立地选自0、1、2或3;R分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、SF5、CHO、COOH、C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基或5-20元杂芳基,所述C1-20烷基、C1-20杂烷基、C3-20环烷基、3-20元杂环烷基、C6-20芳基和5-20元杂芳基任选被1、2或3个R’取代;R’选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、CH3、CF3、C2H5、CN、SF5、CHO、COOH或上述C1-6杂烷基、C1-20杂烷基、3-20元杂环烷基、4-20元杂环烯基、5-20元杂芳基或5-10元杂芳基包含1、2或3个独立选自-O-、-NH-、-S-、-C=O-、-C=OO-、-S=O-、-S=O2-和N的杂原子或杂原子团。

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