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申请/专利权人：国科温州研究院(温州生物材料与工程研究所)

摘要：本发明涉及了抗炎材料的制备领域，具体涉及了一种抗炎短肽水凝胶的制备方法及其制备的水凝胶产品和应用。通过在蓝铜胜肽的氮端添加氨基酸——苯丙氨酸的方式，在不影响蓝铜胜肽功能的前提下，通过苯丙氨酸的苯环化学基团的堆积作用力，使蓝铜胜肽随苯丙氨酸一起自行堆积组装，变为水凝胶的形态，不需要再与乳液或纤维布复合，可以直接涂抹敷覆在皮肤损伤部位。不存在功能性短肽因子序列长度限制、正负电限制等局限，并且具有成本低、副产物少的优势。相比于常用的RGD、IKVAV、YIGSR等层粘连蛋白、胶原蛋白和纤维连接蛋白分子中含有的功能性短肽因子具有更强大的抗炎功能，最终可实现具有优秀抗炎效果的纯肽组分的水凝胶产品的制备与皮肤损伤修复应用。

主权项：1.一种抗炎短肽水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、将活化后的第一个氨基酸lysine和N,N-二异丙基碳二亚胺混合澄清，得到第一澄清液；步骤2、将第一澄清液、脱去Fmoc基团的RINK树脂加入反应器内，将反应器置于摇床中反应，反应完成后，加入醋酸酐溶液进行封闭lysine上的氨基封闭，完成第一个氨基酸lysine与树脂的连接，之后利用DMF溶液进行洗涤，得到第一物料；步骤3、将活化后的第二个氨基酸histidine和N,N-二异丙基碳二亚胺混合澄清，得到第二澄清液；步骤4、将第二澄清液、第一物料加入反应器内，将反应器置于摇床中反应，反应完成后，加入醋酸酐溶液进行封闭histidine上的氨基封闭，完成第二个氨基酸histidine与第一个氨基酸lysine的连接，之后利用DMF溶液进行洗涤，得到第二物料；步骤5、将活化后的第三个氨基酸glycine和N,N-二异丙基碳二亚胺混合澄清，得到第三澄清液；步骤6、将第三澄清液、第二物料加入反应器内，将反应器置于摇床中反应，反应完成后，加入醋酸酐溶液进行封闭glycine上的氨基封闭，完成第三个氨基酸glycine与第二个氨基酸histidine的连接，之后利用DMF溶液进行洗涤，得到第三物料；步骤7、将活化后的苯丙氨酸Phenylalanine和N,N-二异丙基碳二亚胺混合澄清，得到第四澄清液；步骤8、将第四澄清液、第三物料加入反应器内，将反应器置于摇床中反应，反应完成后，加入醋酸酐溶液进行封闭Phenylalanine上的氨基封闭，完成苯丙氨酸Phenylalanine和第三个氨基酸glycine的连接，之后利用DMF溶液进行洗涤，得到第四物料；步骤9、重复步骤7-8，将nn为≥1的正整数个苯丙氨酸Phenylalanine依次连接；步骤10、将步骤9得到的物料中加入切割液进行切割处理，然后用冰乙醚将切割物进行离心沉降处理，最后用HPLC分离纯化，冻干，得到苯丙氨酸-蓝铜胜肽粉末；步骤11、将苯丙氨酸-蓝铜胜肽粉末溶解到PBS溶液中，用HCl、NaCl调节PH至中性，加热充分溶解肽粉末，冷却静置，使苯丙氨酸-蓝铜胜肽充分堆叠组装，形成水凝胶状态，得到抗炎短肽水凝胶。

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