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申请/专利权人：阿尔勒治疗公司

摘要：本发明提供了一种用于预防和或治疗癌症的复合物，该复合物包括a细胞穿透肽，b至少一种抗原或抗原表位，和c至少一种TLR肽激动剂，其中组分a‑c共价地连接。具体地，提供了用于预防和或治疗癌症的组合物，比如药物组合物和疫苗。

主权项：1.一种复合物，其自N端至C端包括：a氨基酸序列如SEQIDNO:6所示的细胞穿透肽；b至少三种抗原表位；和c氨基酸序列如SEQIDNO:15或71所示的至少一种TLR肽激动剂，其中组分a–c被共价连接，并且其中所述至少三种抗原表位包括i如SEQIDNO:95所示的存活蛋白片段，ii如SEQIDNO:96所示的CEA片段，和iii如SEQIDNO:97所示的ASCL2片段。

全文数据：包括细胞穿透肽、多表位和TLR肽激动剂的用于治疗癌症的融合物本发明涉及接种疫苗的领域，具体地涉及用于预防和或治疗结肠直肠癌CRC的疫苗。结直肠癌CRC在全球范围内，CRC是一种常见的和致命的疾病以及第三常见的诊断癌症，男性居第三位，女性居第二位，2012年新发病例超过136万，死亡人数约为694,000。发展CRC的风险受人类、环境和遗传因素的影响Cancer,I.A.f.R.o.GLOBACAN2012.2012[2015年7月5日引用]；可得自：http:globocan.iarc.frPagesburden_sel.aspx。虽然CRC发病率在男性中比在女性中占更大比重，但受年龄和生活方式的影响更显著。事实上，超过90％被诊断患有CRC的患者为50岁或以上Prevention,C.f.D.C.a.WhatAretheRiskFactorsforColorectalCancer？2015[2015年7月5日引用]，同时23的病例发生在发达国家。有证据表明，一般食用肉类，特别是红肉或饮用导致一般型肥胖的酒精饮料大大增加了CRC的风险Stewart,B.和C.Wild,WorldCancerReport2014,B.Stewart和C.Wild,Editors.2014,InternationalAgencyforResearchonCancer:Geneva。另外两个因素正在显著影响结直肠癌的发病风险：遗传性和炎症性肠病。家族性腺瘤性息肉病FAP例如正显著增加不到50岁的人患CRC的风险Burt,R.W.,J.A.DiSario,和L.Cannon-Albright,Geneticsofcoloncancer:impactofinheritanceoncoloncancerrisk.AnnuRevMed,1995.46:p.371-9。FAP，如MAPMUTYH相关息肉病Sieber,O.M.等人,Multiplecolorectaladenomas,classicadenomatouspolyposis,andgerm-linemutationsinMYH.NEnglJMed,2003.3489:p.791-9或林奇综合征Lynch,H.T.等人,Genetics,naturalhistory,tumorspectrum,andpathologyofhereditarynonpolyposiscolorectalcancer:anupdatedreview.Gastroenterology,1993.1045:p.1535-49与使患者易于多发性结肠腺瘤的遗传的基因突变相关DennisJAhnen,D.M.,FA.Colorectalcancer:Epidemiology,riskfactors,andprotectivefactors.2015[2015年7月9日引用]；可得自：http:www.uptodate.comcontentscolorectal-cancer-epidemiology-risk-factors-and-protective-factors。溃疡性结肠炎或克罗恩病等疾病在发展CRC方面的影响已得到充分证明。例如，溃疡性结肠炎的影响与风险增加3至15倍有关Ekbom,A.等人,Ulcerativecolitisandcolorectalcancer.Apopulation-basedstudy.NEnglJMed,1990.32318:p.1228-33。虽然关于克罗恩病的数据较少，但类似的相对风险与该疾病相关联。对于患有CRC、腺瘤性息肉病或炎症性肠病的家族史的患者，强烈建议进行早期筛查Jemal,A.等人,Globalcancerstatistics.CACancerJClin,2011.612:p.69-90。与许多癌症一样，CRC患者的生存时间取决于疾病发展阶段。早期0期、I期和II期患者具有良好预后超过75％。III期具有更不均一的存活率从90％降至50％，这取决于肿瘤侵入外周组织。最后，只有IV期对患者存活时间显示出快速且显著的影响：仅有约10％的患者在诊断后存活超过60个月。现有的治疗通常基于手术，随后有或没有完善的化学疗法、放射疗法和或靶向疗法Moertel,C.G.,Chemotherapyforcolorectalcancer.NEnglJMed,1994.33016:p.1136-42；Meyerhardt,J.A.andR.J.Mayer,Systemictherapyforcolorectalcancer.NEnglJMed,2005.3525:p.476-87。根据疾病进展阶段，现有治疗允许在诊断后两年存活率为30％至95％。所有早期CRC治疗策略均开始于手术，与其他方案组合或不组合。关于后续治疗方案的决定取决于初步筛查结果中确定的疾病进展阶段。对于晚期CRC，通常建议使用化学疗法或靶向疗法作为一线治疗。最常用的方案是FOLFOX、CapeOX或FOLFIRI。这些治疗可以与以下推荐的靶向VEGFGenentech贝伐单抗bevacizumab或Regeneron-Sanofi阿柏西普aflibercept或EGFRMerck-Serono西妥昔单抗cetuximab的生物药物组合使用。可以提出其他靶向疗法作为独立的一线治疗。Amgen的EGFR单克隆抗体帕尼单抗panitumumab以及最近的拜耳的小分子激酶抑制剂瑞戈非尼Regorafenib已经证明了它们能够增加整体CRC患者的存活时间。如果疾病已经重要地扩散到其他器官，可以使用来自EliLilly的VEGF单克隆抗体雷莫芦单抗Ramucirumab对于IV期，可以使用放射来缓解疼痛等症状。虽然CRC化疗已经完善Moertel,C.G.,Chemotherapyforcolorectalcancer.NEnglJMed,1994.33016:p.1136-42，但是针对更有效且更少受到二次效应策略的动力在过去几十年重要地发展，即针对IV期CRCGallagher,D.J.和N.Kemeny,Metastaticcolorectalcancer:fromimprovedsurvivaltopotentialcure.Oncology,2010.783-4:p.237-48。第一项试验涉及补充辅助疗法。然而，多年后，基于5-FU的术后疗法的价值仍然存在争议，特别是对于II期CRC患者Meyerhardt,J.A.和R.J.Mayer,Systemictherapyforcolorectalcancer.NEnglJMed,2005.3525:p.476-87。在该背景下，免疫疗法已经被认真地评估。免疫系统可以识别和在一定程度上消除肿瘤细胞，然而，该抗肿瘤应答通常具有低幅度并且是低效的。利用治疗性接种疫苗促进该弱的抗肿瘤应答已经是癌症疗法的长期追求目标。调节免疫系统以增强免疫应答因而已经成为肿瘤学中有希望的治疗方法，这是由于它可以与标准的护理治疗组合。临床试验中有希望的临床前数据和进展，包括最近FDA批准的Sipuleucel-T疫苗和抗CTLA-4抗体，显示主动免疫接种对于某些癌症类型是安全的和可行的治疗形式。已经使用不同的方法——其包括修饰的肿瘤细胞疫苗、肽疫苗、重组病毒载体、DNA、蛋白质、或树突细胞疫苗——报道了肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞CTL介导的免疫应答的诱导。然而，由CTL介导的抗肿瘤免疫仅仅偶然地与肿瘤消退相关联并且仅仅少数项目已经到达III期临床阶段。总的来说，癌症疫苗迄今为止显示了非常有限的临床功效。事实上，在2011年末，在30,000项正在进行的癌症疫苗临床试验之中，仅仅报道了19项III期试验全球数据，2012。在它们之中，存在用于乳腺癌的肽疫苗NeuVax、用于非小细胞肺癌NSCLC和乳腺癌的基于脂质体的疫苗Stimuvax、用于NSCLC的基于牛痘的疫苗TG4010和用于NSCLC的含佐剂adjuvanted脂质体GSK1572932A。这四种癌症疫苗基于不同的技术并且具有如下共同之处：它们靶向一种单一抗原。治疗性癌症疫苗可以被划分为两种主要的类别：个性化自体和标准化疫苗，并且取决于技术平台被进一步分类。当前的个性化疫苗包括肿瘤溶胞产物疫苗以及基于树突细胞的疫苗下文称为基于细胞的。对于后者，抗原负载可以在使用肿瘤溶胞产物的脉冲，或利用从肿瘤提取的RNA的转染的情况下发生。在该情况下，抗原是肿瘤特异的或相关的，但是没有明确限定。利用肽脉冲或使用蛋白质比如用于改造疫苗的前列腺酸性磷酸酶PAP，树突细胞也可以负载有限定的抗原。然而，这些基于细胞的疗法的制造过程是耗时的和劳动密集的，同时难以达到和维持质量标准。免疫监测产生进一步的复杂性。而且，与限定的和标准化的疫苗不同，大多数自体癌症疫苗不允许控制使用的抗原的特性或数量。与基于细胞的疗法APC、T细胞、CAR、溶胞产物形成对比，亚单位疫苗蛋白质或肽允许标准化疫苗发展出更容易的生产和显著更好的批次间重现性，其可以被施用给大范围的患者。另外，抗原被完全限定，其允许更好的免疫监测和降低疫苗组分的有害作用的风险。在临床前和临床研发中评价的不同方法包括短肽疫苗SlingluffCL,Jr.Thepresentandfutureofpeptidevaccinesforcancer:singleormultiple,longorshort,aloneorincombination？Cancerjournal2011；175:343-50、长肽疫苗MeliefCJ,vanderBurgSH.Immunotherapyofestablishedpremalignantdiseasebysyntheticlongpeptidevaccines.NaturereviewsCancer2008；85:351-60和蛋白质。与长肽和蛋白疫苗形成对比，短肽疫苗具有非常短的半衰期和可能对免疫应答具有消极后果。对于基于蛋白质的疫苗，在转移性黑素瘤KruitWH,SuciuS,DrenoB,MortierL,RobertC,Chiarion-SileniV等人SelectionofimmunostimulantAS15foractiveimmunizationwithMAGE-A3protein:resultsofarandomizedphaseIIstudyoftheEuropeanOrganisationforResearchandTreatmentofCancerMelanomaGroupinMetastaticMelanoma.Journalofclinicaloncology:officialjournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology2013；3119:2413-20和非小细胞肺癌NSLCVansteenkisteJ,ZielinskiM,LinderA,DahabrehJ,GonzalezEE,MalinowskiW等人AdjuvantMAGE-A3immunotherapyinresectednon-small-celllungcancer:phaseIIrandomizedstudyresults.Journalofclinicaloncology:officialjournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology2013；3119:2396-403中有希望的II期数据后，已经在满腔热情地等待利用基于重组融合蛋白的疫苗靶向MAGE-A3的结果。然而，在2013年，黑素瘤中的III期DERMA试验NCT00796445没有满足其第一个协同主要终点co-primaryendpoint，接着在2014年停止NSCL中的III期MAGRIT研究NCT00480025。不管这些非常令人失望的临床结果，基于蛋白质的疫苗不可否认地存在许多优点。同样在结直肠癌的背景下，肿瘤免疫学的科学进展导致通过细胞和体液途径更好地理解抗肿瘤免疫应答Smith,C.L.等人,Immunotherapyofcolorectalcancer.BrMedBull,2002.64:p.181-200；Koido,S.等人,Immunotherapyforcolorectalcancer.WorldJGastroenterol,2013.1946:p.8531-42并帮助更好地鉴定肿瘤抗原。这一进展为CRC的免疫疗法开辟了新的视角。被动免疫疗法如抗体被证明是CRC治疗的首选靶向疗法。由于它们能够通过表皮生长因子受体EGFR与肿瘤生长途径相互作用或抑制血管内皮生长因子VEGF，西妥昔单抗、帕尼单抗和贝伐单抗等抗体分别在2004、2006和2009年获得FDA批准用于CRC治疗。到目前为止，CRC的过继性细胞转移ACT疗法临床试验不幸返回了不良结果。事实上，非工程化和工程化T细胞治疗的有限患者群体似乎是一个主要障碍。类似地，在用嵌合抗原受体CAR融合的T细胞治疗的患者中观察到的继发效应未能证明ACT是安全和有效的治疗Koido,S.等人,Immunotherapyforcolorectalcancer.WorldJGastroenterol,2013.1946:p.8531-42；Xiang,B.等人,Colorectalcancerimmunotherapy.DiscovMed,2013.1584:p.301-8。因此，在可行性和成本以及免疫应答记忆方面增加到通常的ACT缺点似乎暂时阻止了ACT选项。最近，患者对阿柏西普的存活率的阳性临床试验III期结果允许这种抗VEGF融合蛋白被FDA批准用于转移性结直肠癌mCRCClarke,J.M.和H.I.Hurwitz,Ziv-aflibercept:bindingtomorethanVEGF-A--doesmorematter？NatRevClinOncol,2013.101:p.10-1。这种靶向疗法批准为非抗体免疫疗法铺平了道路。到目前为止，尚未批准主动免疫疗法和免疫调节剂用于CRC。在结构上，对于CRC测试的绝大多数分子是小分子，通常是激酶抑制剂，或抗体分别为52％和28％。一般而言，治疗性癌症疫苗被施用给癌症患者以增强它们的免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞的能力。治疗性癌症疫苗的主要目标是生成特异于肿瘤细胞的杀伤T细胞还称为细胞毒性T淋巴细胞。为了该目标和为了实现有效的免疫应答，疫苗必须包含称为抗原的分子，其也可以存在于肿瘤中并且需要被递送至抗原呈递细胞APC，尤其是树突细胞DC，以允许引发癌症免疫。DC将这些肿瘤抗原加工为在细胞表面表达的MHCI类或MHCII类分子上呈递至T细胞的小肽。然后由T细胞识别并且从而诱导它们的刺激的肽被称为表位。通过MHCI类或MHCII类分子的呈递允许活化两种类别的T细胞，分别是CD8+细胞毒性T淋巴细胞CTL和CD4+辅助TTh细胞。此外，为了成为完全活化的，除抗原识别之外，T细胞还需要第二信号——共刺激信号，其是抗原非特异性的并且由在APC和T细胞的表面上表达的共刺激分子之间的相互作用提供。因此，高效的治疗性癌症疫苗的两种主要的要求是肿瘤抗原的特异性和将它们高效地递送至DC的能力。总之，肿瘤特异性免疫应答的诱导因而需要三个主要的步骤：i抗原必须被递送至树突细胞，所述树突细胞将把抗原加工为表位，ii树突细胞应当接收合适的活化信号，和iii活化的负载肿瘤抗原的树突细胞必须在淋巴器官中生成T-细胞介导的免疫应答。由于肿瘤细胞可以通过下调个体抗原的表达逃避免疫系统被动免疫逃避，多表位抗原递送提供了优势。事实上，基于蛋白质的疫苗允许多表位抗原递送至抗原呈递细胞APC比如树突细胞DC，而没有限制于单一MHC等位基因的限制。另一个优势是最近在负载有蛋白质的树突细胞中描述的持久的表位呈递vanMontfoortN,CampsMG,KhanS,FilippovDV,WeteringsJJ,GriffithJM等人AntigenstoragecompartmentsinmaturedendriticcellsfacilitateprolongedcytotoxicTlymphocytecross-primingcapacity.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica2009；10616:6730-5。另外，蛋白质需要由DC摄取和加工以实现它们的组成表位constituentepitope的MHC限制的呈递。如在使用短肽——其不具有这样严格的加工要求——接种疫苗后已经显示的，这减小诱导外周耐受的风险ToesRE,OffringaR,BlomRJ,MeliefCJ,KastWM.PeptidevaccinationcanleadtoenhancedtumorgrowththroughspecificT-celltoleranceinduction.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica1996；9315:7855-60。然而，大部分可溶性蛋白质通常在内溶酶体endolysosome中降解和在MHCI类分子上不良地交叉呈递，并且因此对CD8+T细胞应答具有差的免疫原性RosaliaRA,QuakkelaarED,RedekerA,KhanS,CampsM,DrijfhoutJW等人Dendriticcellsprocesssyntheticlongpeptidesbetterthanwholeprotein,improvingantigenpresentationandT-cellactivation.Europeanjournalofimmunology2013；4310:2554-65。而且，虽然成熟的DC在引发和诱发T-细胞应答中比不成熟的DC更有效ApetohL,LocherC,GhiringhelliF,KroemerG,ZitvogelL.Harnessingdendriticcellsincancer.SeminImmunol.2011；23:42–49，但是它们失去了高效地处理外源性抗原，具体地MHCII类限制的抗原的能力BanchereauJ,SteinmanRM.Dendriticcellsandthecontrolofimmunity.Nature.1998；392:245–252。结果，作为疫苗的肽-脉冲的DC具有多种限制。例如，肽降解、快速的MHCI类转换、和肽在DC肽的制备和注射期间从MHCI类分子解离可能导致DC表面上MHCI类肽复合物的短的半衰期，其导致弱的T-细胞应答。为了改进基于蛋白质的疫苗递送的功效，已经提出将细胞穿透肽用于把癌症肽cancerpeptide细胞内递送入DCWangRF,WangHY.Enhancementofantitumorimmunitybyprolongingantigenpresentationondendriticcells.NatBiotechnol.2002；20:149–156。细胞穿透肽CPP是8至40个残基的肽，其具有穿过细胞膜并且进入大部分细胞类型的能力CopoloviciDM,LangelK,EristeE,LangelU.Cell-penetratingpeptides:design,synthesis,andapplications.ACSnano2014；83:1972-94,MillettiF.Cell-penetratingpeptides:classes,origin,andcurrentlandscape.DrugDiscovToday2012。可选地，它们还称为蛋白质转导结构域PTD，其反映如在天然蛋白质中出现的它们的起源。已经从蛋白质鉴定出几种有效的CPP，包括人免疫缺陷病毒的Tat蛋白、单纯疱疹病毒的VP22蛋白、和成纤维细胞生长因子BerryCC.IntracellulardeliveryofnanoparticlesviatheHIV-1tatpeptide.Nanomedicine.2008；3:357–365；DeshayesS,MorrisMC,DivitaG,HeitzF.Cell-penetratingpeptides:Toolsforintracellulardeliveryoftherapeutics.CellMolLifeSci.2005；62:1839–1849；EdenhoferF.Proteintransductionrevisited:Novelinsightsintothemechanismunderlyingintracellulardeliveryofproteins.CurrPharmDes.2008；14:3628–3636；GuptaB,LevchenkoTS,TorchilinVP.Intracellulardeliveryoflargemoleculesandsmallparticlesbycell-penetratingproteinsandpeptides.AdvDrugDelivRev.2005；57:637–651；TorchilinVP.RecentapproachestointracellulardeliveryofdrugsandDNAandorganelletargeting.AnnuRevBiomedEng.2006；8:343–375。发现由DCTAT-TRP2诱发的T-细胞活性比由DCTRP2诱导的高3至10倍WangHY,FuT,WangG,GangZ,DonnaMPL,YangJC,RestifoNP,HwuP,WangRF.InductionofCD4+Tcell-dependentantitumorimmunitybyTAT-mediatedtumorantigendeliveryintodendriticcells.JClinInvest.2002a；109:1463–1470。而且，亚单位疫苗肽或蛋白质具有差的免疫原性。因此在治疗性癌症疫苗的背景下，有效的佐剂被强制性添加至疫苗，以便增加DC上共刺激分子的水平并且因此增大免疫系统对靶抗原的应答。佐剂通过模拟由免疫系统天然识别的保守微生物组分完成该任务。它们包括细菌细胞壁的组分脂多糖LPS，和核酸比如双链RNAdsRNA、单链DNAssDNA、和包含非甲基化的CpG二核苷酸的DNA。它们的存在连同疫苗可以极大地增加对抗原的先天免疫应答。另外，该佐剂应当促进使用CTL和极化的Th1类型typepolarizedTh1的适应性免疫应答，而不是导致抗体产生的体液免疫应答。已经评价了不同的佐剂，其中有限数目已经获得监管批准用于人用途。这些包括美国中的明矾、MPL单磷酰脂质A和ASO4明矾和MPL，和欧洲中的MF59水包油乳剂、ASO4、脂质体Lim,Y.T.,Vaccineadjuvantmaterialsforcancerimmunotherapyandcontrolofinfectiousdisease.ClinExpVaccineRes,2015.41:p.54-8。最近，Toll样受体TLR配体正在成为有希望的佐剂类别Baxevanis,C.N.,I.F.Voutsas,andO.E.Tsitsilonis,Toll-likereceptoragonists:currentstatusandfutureperspectiveontheirutilityasadjuvantsinimprovinganticancervaccinationstrategies.Immunotherapy,2013.55:p.497-511。癌症疫苗研究的显著发展因而是对于疫苗制剂包括多种TLR激动剂，其包括TLR-3聚肌苷酸胞苷酸、TLR-4单磷酰脂质A；MPL、TLR-5鞭毛蛋白、TLR-7咪喹莫特和TLR-9CpGDuthieMS,WindishHP,FoxCB,ReedSG.UseofdefinedTLRligandsasadjuvantswithinhumanvaccines.ImmunolRev.2011；239:178–196。在TLR刺激后，由免疫细胞产生的信号传导和细胞因子的类型控制CD4+T-细胞分化为Th1、Th2、Th17和Treg细胞。大部分基于TLR的佐剂对免疫细胞比如DC和T细胞的刺激产生促炎细胞因子并且促进Th1和CD8+T应答ManicassamyS,PulendranB.ModulationofadaptiveimmunitywithToll-likereceptors.SeminImmunol.2009；21:185–193。将疫苗缀合至TLR配体是相对于非缀合的疫苗提供多种优势的引人注目的方法，所述优势包括i由表达TLR的免疫细胞优先摄取、ii更高的免疫应答和iii降低的诱导外周耐受的风险。事实上，负载有抗原的所有抗原呈递细胞将被同时活化。不同的组探究了该方法，其中多种TLR配体主要被化学连接至肽或蛋白疫苗ZomGG,KhanS,FilippovDV,OssendorpF.TLRligand-peptideconjugatevaccines:towardclinicalapplication.AdvImmunol.2012；114:177-201。由于与肽的化学连接容易进行，缀合疫苗的最积极研究的TLR配体是TLR2激动剂Pam2Cys和Pam3CysFujita,Y.和H.Taguchi,OverviewandoutlookofToll-likereceptorligand-antigenconjugatevaccines.TherDeliv,2012.36:p.749-60。然而，迄今为止，大多数癌症疫苗试验已经显示了有限的功效。一种解释是缺少如下疗法：其可以同时i刺激多表位细胞毒性T细胞-介导的免疫，ii诱导Th细胞和iii促进免疫记忆。这三个参数对生成有效的、持久的抗肿瘤免疫必不可少。事实上，特异于不同表位的CTL将允许异形肿瘤块内更多癌细胞的破坏，和避免抗原-丢失变体的向外生长肿瘤免疫逃避。Th细胞涉及持久的细胞免疫的维持，并且通过Th细胞的肿瘤浸润对CD8+CTL的募集和功能也是必不可少的步骤。免疫记忆对防护肿瘤复发必不可少。鉴于上面，本发明的目标是克服上面概述的当前的癌症疫苗的缺点，并且提供用于结肠直肠癌免疫疗法应用的新型复合物，其代表具有用于预防和或治疗结肠直肠癌的改进的抗肿瘤活性的更有效的疫苗。该目标借助在下面和所附权利要求中陈述的主题实现。虽然在下面详细描述了本发明，但是要理解本发明不限于本文描述的特定的方法、方案和试剂，因为这些可以改变。还要理解本文使用的术语不意欲限制本发明的范围，其将仅仅由所附权利要求限制。除非另外限定，本文使用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员一般理解的相同的含义。在下列中，将描述本发明的要素。这些要素在具体的实施方式的情况下被列出，然而，应当理解它们可以以任何方式和以任何数目组合以产生另外的实施方式。不同描述的实例和优选的实施方式不应当解释为将本发明限于仅仅明确描述的实施方式。本说明书应当理解为支持和涵盖将明确描述的实施方式与任何数目的公开的和或优选的要素组合的实施方式。另外，除非上下文另外指出，本申请中所有描述的要素的任何排列和组合应当被认为被本申请的说明书公开。贯穿本说明书和所附的权利要求书，除非上下文另外需要，术语“包括comprise”和变型比如“包括comprises”和“包括comprising”将被理解暗示包括陈述的组成、整数或步骤但不排除任何其它未陈述的组成、整数或步骤。术语“由…组成consistof”是术语“包括”的特定的实施方式，其中排除任何其它未陈述的组成、整数或步骤。在本发明的上下文中，术语“包括”涵盖术语“由…组成”。术语“包括”因而涵盖“包含including”以及“由…组成consisting”，例如，“包括”X的组合物可以唯一地由X组成或可以包括额外的一些，例如，X+Y。除非本文另外指示或由上下文明确地否认，在描述本发明的上下文中尤其是在权利要求的上下文中使用的术语“一个a”和“一种an”和“该所述，the”和类似的指代物被解释为覆盖单数和复数二者。本文的值范围的叙述仅仅意欲充当分别提及落入该范围的每个独立值的速记方法。除非本文另外指示，每个单个值被并入说明书，如同其在本文被分别叙述一样。本说明书中的语言均不应当被解释为指示对实践本发明必不可少的任何未要求保护的要素。词语“基本上”不排除“完全地”，例如，“基本上不含”Y的组合物可以完全不含Y。必要时，词语“基本上”可以从本发明的限定省略。关于数值x的术语“大约”意思是x±10％。根据本发明的复合物在第一方面，本发明提供了用于预防和或治疗结肠直肠癌的复合物，其包括：a细胞穿透肽；b至少一种抗原或抗原表位；和c至少一种TLR肽激动剂，其中组分a–c，即细胞穿透肽、至少一种抗原或抗原表位和至少一种TLR肽激动剂被共价连接。根据本发明使用的这样的复合物提供了同时i刺激多表位细胞毒性T细胞-介导的免疫，ii诱导Th细胞和iii促进免疫记忆。从而，根据本发明使用的复合物提供有效的疫苗，具体地具有改进的抗肿瘤活性。优选地，根据本发明使用的复合物是多肽或蛋白质，具体地重组多肽或重组蛋白，优选地重组融合蛋白或重组融合多肽。如本文使用的术语“重组”意思是它在此：多肽或蛋白质非天然存在。因此，根据本发明使用的复合物——其是重组多肽或重组蛋白——通常包括组分a至c，其中组分a至c具有不同的起源，即不以该组合天然存在。在本发明的上下文中，即贯穿本申请，术语“肽”、“多肽”、“蛋白质”和这些术语的变型分别指的是肽、寡肽、低聚物或包括融合蛋白的蛋白质，其包括优选地通过正常的肽键或可选地通过修饰的肽键——比如例如在等排的肽isostericpeptide的情况下——彼此接合的至少两个氨基酸。肽、多肽或蛋白质可以由L-氨基酸和或D-氨基酸组成。优选地，肽、多肽或蛋白质由L-氨基酸完全地组成或由D-氨基酸完全地组成，从而形成“逆反retro-inverso肽序列”。术语“逆反肽序列”指的是线性肽序列的异构体，其中序列的方向被逆转并且每个氨基酸残基的手性被反转参见例如Jameson等人,Nature,368,744-7461994；Brady等人,Nature,368,692-6931994。具体地，术语“肽”、“多肽”、“蛋白质”还包括“模拟肽peptidomimetics”，其被定义为包含非肽结构元件的肽类似物，该肽能够模拟或拮抗天然亲本肽的生物学作用一种或多种。模拟肽缺乏经典的肽特性比如酶促地易剪切的肽键。具体地，除这些氨基酸之外，肽、多肽或蛋白质还可以包括由除遗传密码限定的20种氨基酸之外的氨基酸，或其可以由除遗传密码限定的20种氨基酸之外的氨基酸组成。具体地，本发明的上下文中的肽、多肽或蛋白质可以同样地由通过自然过程——比如翻译后的成熟过程——或通过化学过程修饰的氨基酸组成，其对本领域技术人员是熟知的。这样的修饰在文献中被彻底地详细描述。这些修饰可以在多肽中的任何地方出现：在肽骨架中、在氨基酸链中或甚至在羧基或氨基末端处。具体地，肽或多肽可以在泛素化之后是分支的或可以在分支或不分支的情况下是环状的。该类型的修饰可以是本领域技术人员熟知的天然或合成翻译后加工的结果。具体地，本发明的上下文中的术语“肽”、“多肽”、“蛋白质”还包括修饰的肽、多肽和蛋白质。例如，肽、多肽或蛋白质修饰可以包括乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、核苷酸或核苷酸衍生物的共价固定、脂质或脂质衍生物的共价固定、磷脂酰肌醇的共价固定、共价或非共价交联、环化、二硫键形成、脱甲基化、包括聚乙二醇化的糖基化、羟基化、碘化、甲基化、豆蔻酰化、氧化、蛋白水解过程、磷酸化、异戊烯化、外消旋化、seneloylation、硫酸化、氨基酸加成比如精氨酰化或泛素化。这样的修饰在文献中被彻底地详细描述ProteinsStructureandMolecularProperties19932ndEd.,T.E.Creighton,NewYork；Post-translationalCovalentModificationsofProteins1983B.C.Johnson,Ed.,AcademicPress,NewYork；Seifter等人1990Analysisforproteinmodificationsandnonproteincofactors,Meth.Enzymol.182:626-646以及Rattan等人,1992ProteinSynthesis:Post-translationalModificationsandAging,AnnNYAcadSci,663:48-62。因此，术语“肽”、“多肽”、“蛋白质”优选地包括例如脂肽、脂蛋白、糖肽、糖蛋白等。然而，在特别优选的实施方式中，根据本发明使用的复合物是“经典的”肽、多肽或蛋白质，由此“经典的”肽、多肽或蛋白质通常由选自遗传密码限定的20种氨基酸的氨基酸组成，其彼此通过正常的肽键连接。如果根据本发明使用的复合物是多肽或蛋白质，优选的是它包括至少50、至少60、至少70，优选地至少80、至少90，更优选地至少100、至少110，甚至更优选地至少120、至少130，特别优选地至少140，或最优选地至少150个氨基酸残基。组分a–细胞穿透肽CPP允许高效地递送，即转运和负载，具体地至少一种抗原或抗原表位进入抗原呈递细胞APC，具体地进入树突细胞DC，并且因而至树突细胞的抗原加工机器。术语“细胞穿透肽”“CPP”通常被用于表示短肽，其能够转运不同类型的货物分子穿过质膜，并且因而促进多种分子货物从纳米颗粒至小的化学分子和DNA的大片段的细胞摄取。连接至细胞穿透肽的货物分子的“细胞内化”通常意思是转运货物分子穿过质膜，并且因而使货物分子进入细胞。取决于具体情况，货物分子可以然后在细胞质中被释放，定向于细胞内细胞器，或进一步在细胞表面处呈递。根据本发明的细胞穿透肽或包括所述细胞穿透肽的复合物的细胞穿透能力或内化可以通过本领域技术人员已知的标准方法检查，包括流式细胞术或活细胞和固定细胞的荧光显微镜检查、转导有所述肽或复合物的细胞的免疫组织化学、和蛋白质印迹。细胞穿透肽通常具有包含高相对丰度的带正电荷的氨基酸比如赖氨酸或精氨酸的氨基酸组合物或具有包含交替模式的极性带电氨基酸和非极性疏水氨基酸的序列。这两种类型的结构分别被称为聚阳离子的或两亲的。细胞穿透肽具有不同的大小、氨基酸序列和电荷，但是所有CPP具有共同的特性，即易位质膜和促进将多种分子货物递送至细胞质或细胞的细胞器的能力。现在，CPP易位的理论区分三种主要的进入机制：在膜中直接渗透、内吞作用-介导的进入、和通过形成临时结构的易位。CPP转导是正在进行的研究区域。细胞穿透肽已经在医学中发现众多应用，作为药物递送剂——在包括癌症的不同疾病的治疗中——和病毒抑制剂，以及用于细胞标记和成像的造影剂。通常，细胞穿透肽CPP是8至50个残基的肽，其具有穿过细胞膜并且进入大部分细胞类型的能力。可选地，它们还称为蛋白质转导结构域PTD，其反映如在天然蛋白质中存在的它们的起源。Frankel与Pabo和Green与Lowenstein同时描述了来自人免疫缺陷病毒1HIV-TAT的反式活化转录活化因子渗透入细胞的能力Frankel,A.D.和C.O.Pabo,Cellularuptakeofthetatproteinfromhumanimmunodeficiencyvirus.Cell,1988.556:p.1189-93。在1991年，描述了将来自黑腹果蝇的触角足同源域DNA-结合结构域转导入神经细胞Joliot,A.等人,Antennapediahomeoboxpeptideregulatesneuralmorphogenesis.ProcNatlAcadSciUSA,1991.885:p.1864-8。在1994年，命名为穿膜肽Penetratin的第一个16mer-肽CPP——其具有氨基酸序列RQIKIYFQNRRMKWKKSEQIDNO:1——表征自触角足的同源域的第三螺旋Derossi,D.等人,ThethirdhelixoftheAntennapediahomeodomaintranslocatesthroughbiologicalmembranes.JBiolChem,1994.26914:p.10444-50，接着在1998年，鉴定了蛋白质转导需要的TAT的最小结构域，其具有氨基酸序列YGRKKRRQRRRSEQIDNO:2Vives,E.,P.Brodin和B.Lebleu,AtruncatedHIV-1Tatproteinbasicdomainrapidlytranslocatesthroughtheplasmamembraneandaccumulatesinthecellnucleus.JBiolChem,1997.27225:p.16010-7。在过去二十年内，从不同的起源描述了数十种肽，其包括病毒蛋白，例如VP22Elliott,G.和P.O'Hare,Intercellulartraffickingandproteindeliverybyaherpesvirusstructuralprotein.Cell,1997.882:p.223-33和ZEBRARothe,R.等人,Characterizationofthecell-penetratingpropertiesoftheEpstein-BarrvirusZEBRAtrans-activator.JBiolChem,2010.28526:p.20224-33，或来自毒液，例如蜂毒肽Dempsey,C.E.,Theactionsofmelittinonmembranes.BiochimBiophysActa,1990.10312:p.143-61、黄蜂毒素mastoporanKonno,K.等人,Structureandbiologicalactivitiesofeumeninemastoparan-AFEMP-AF,anewmastcelldegranulatingpeptideinthevenomofthesolitarywaspAnterhynchiumflavomarginatummicado.Toxicon,2000.3811:p.1505-15、maurocalcinEsteve,E.等人,Transductionofthescorpiontoxinmaurocalcineintocells.Evidencethatthetoxincrossestheplasmamembrane.JBiolChem,2005.28013:p.12833-9、响尾蛇胺Nascimento,F.D.等人,Crotaminemediatesgenedeliveryintocellsthroughthebindingtoheparansulfateproteoglycans.JBiolChem,2007.28229:p.21349-60或抗菌肽buforinKobayashi,S.等人,Membranetranslocationmechanismoftheantimicrobialpeptidebuforin2.Biochemistry,2004.4349:p.15610-6。合成CPP也被设计，包括聚精氨酸R8、R9、R10和R12Futaki,S.等人,Arginine-richpeptides.Anabundantsourceofmembrane-permeablepeptideshavingpotentialascarriersforintracellularproteindelivery.JBiolChem,2001.2768:p.5836-40或转运素transportanPooga,M.等人,Cellpenetrationbytransportan.FASEBJ,1998.121:p.67-77。任何上面描述的CPP可以在根据本发明使用的复合物中用作细胞穿透肽，即组分a。具体地，根据本发明使用的复合物中的组分a，即CPP，可以包括TAT的最小结构，其具有氨基酸序列YGRKKRRQRRRSEQIDNO:2。具体地，根据本发明使用的复合物中的组分a，即CPP，可以包括穿膜肽，其具有氨基酸序列RQIKIYFQNRRMKWKKSEQIDNO:1。还在综述：Milletti,F.,Cell-penetratingpeptides:classes,origin,andcurrentlandscape.DrugDiscovToday1715-16:850-60,2012中公开了多种CPP，其可以在根据本发明使用的复合物中用作细胞穿透肽，即组分a。换句话说，在Milletti,F.,2012,Cell-penetratingpeptides:classes,origin,andcurrentlandscape.DrugDiscovToday1715-16:850-60中公开的CPP可以在根据本发明使用的复合物中用作细胞穿透肽，即组分a。具体地，这包括阳离子CPP、两亲的CPP、和疏水性CPP以及衍生自类肝素-、RNA-和DNA-结合蛋白的CPP参阅Milletti,F.,Cell-penetratingpeptides:classes,origin,andcurrentlandscape.DrugDiscovToday1715-16:850-60,2012的表1、衍生自信号肽的CPP参阅Milletti,F.,Cell-penetratingpeptides:classes,origin,andcurrentlandscape.DrugDiscovToday1715-16:850-60,2012的表2、衍生自抗菌肽的CPP参阅Milletti,F.,Cell-penetratingpeptides:classes,origin,andcurrentlandscape.DrugDiscovToday1715-16:850-60,2012的表3、衍生自病毒蛋白的CPP参阅Milletti,F.,Cell-penetratingpeptides:classes,origin,andcurrentlandscape.DrugDiscovToday1715-16:850-60,2012的表4、衍生自多种天然蛋白质的CPP参阅Milletti,F.,Cell-penetratingpeptides:classes,origin,andcurrentlandscape.DrugDiscovToday1715-16:850-60,2012的表5、和设计的CPP与衍生自肽文库的CPP参阅Milletti,F.,Cell-penetratingpeptides:classes,origin,andcurrentlandscape.DrugDiscovToday1715-16:850-60,2012的表6。优选地，由根据本发明使用的复合物包括的细胞穿透肽，i具有总计5至50个氨基酸，优选地总计10至45个氨基酸，更优选地总计15至45个氨基酸的所述肽的氨基酸序列的长度；和或ii具有包括ZEBRA的最小结构域的片段或这样的片段的序列变体的氨基酸序列，所述最小结构域从根据SEQIDNO:3的ZEBRA氨基酸序列的残基170延伸至残基220，其中，任选地，1、2、3、4或5个氨基酸已经被置换、缺失、和或添加而不丧失所述肽的细胞穿透能力。从而，优选的是由根据本发明使用的复合物包括的细胞穿透肽，i具有总计5至50个氨基酸，优选地总计10至45个氨基酸，更优选地总计15至45个氨基酸的所述肽的氨基酸序列的长度；和ii具有包括ZEBRA的最小结构域的片段或这样的片段的序列变体的氨基酸序列，所述最小结构域从根据SEQIDNO:3的ZEBRA氨基酸序列的残基170延伸至残基220，其中，任选地，1、2、3、4或5个氨基酸已经被置换、缺失、和或添加而不丧失所述肽的细胞穿透能力。这样优选的CPP在WO2014041505中被公开。术语“ZEBRA”也称为Zta、Z、EB1或BZLF1通常意思是爱泼斯坦-巴尔病毒EBV的碱性-亮氨酸拉链bZIP转录活化子。展示细胞穿透性质的ZEBRA的最小结构域已经被鉴定为横跨ZEBRA的残基170至残基220。ZEBRA的氨基酸序列在NCBI登录号YP_401673下被公开并且包括在SEQIDNO:3中表示的245个氨基酸：MMDPNSTSEDVKFTPDPYQVPFVQAFDQATRVYQDLGGPSQAPLPCVLWPVLPEPLPQGQLTAYHVSTAPTGSWFSAPQPAPENAYQAYAAPQLFPVSDITQNQQTNQAGGEAPQPGDNSTVQTAAAVVFACPGANQGQQLADIGVPQPAPVAAPARRTRKPQQPESLEECDSELEIKRYKNRVASRKCRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKQMCPSLDVDSIIPRTPDVLHEDLLNFSEQIDNO:3-ZEBRA氨基酸序列来自爱泼斯坦-巴尔病毒EBV的天然序列YP_401673最近，源自病毒蛋白ZEBRA的CPP被描述通过如下二者转导蛋白质货物穿过生物膜：i直接易位和ii脂膜筏-介导的内吞作用RotheR,LiguoriL,Villegas-MendezA,MarquesB,GrunwaldD,DrouetE等人Characterizationofthecell-penetratingpropertiesoftheEpstein-BarrvirusZEBRAtrans-activator.TheJournalofbiologicalchemistry2010；28526:20224-33。本发明人假设这两种进入机制应当促进MHCI和II类限制的货物抗原分别至CD8+和CD4+T细胞的呈递二者。因此，这样的CPP可以将多表位肽递送至树突细胞DC，并且随后促进CTL与Th细胞活化和抗肿瘤功能。这样的CPP可以因而将根据本发明使用的复合物高效地递送至抗原呈递细胞APC，并且导致多表位MHCI和II类限制的呈递。在本发明的上下文中，术语“MHCI类”表示两种主要类别的主要组织相容性复合体分子中的一种。MHCI类也记为“MHCI”分子在身体的每个有核细胞上被发现。MHCI类的功能是向细胞毒性细胞CTL展示表位。在人中，MHCI类分子由两条多肽链组成，α-和β2-微球蛋白b2m。仅仅α链是多态性的并且由HLA基因编码，而b2m亚基不是多态性的并且由β-2微球蛋白基因编码。在本发明的上下文中，术语“MHCII类”表示另一种主要类别的主要组织相容性复合体分子。MHCII类也记为“MHCII”分子仅仅在少数特定细胞类型上被发现，包括巨噬细胞、树突细胞和B细胞，其全部是专用的抗原呈递细胞APC。优选地，如上面描述的ZEBRA的最小结构域的片段的序列变体与如上面描述的ZEBRA的最小结构域的片段共享——具体地在整个长度内——至少70％，至少75％，优选地至少80％，更优选地至少85％，甚至更优选地至少90％，特别优选地至少95％，最优选地至少99％氨基酸序列同一性，而不丧失细胞穿透肽的细胞穿透能力。具体地，如上面描述的ZEBRA的最小结构域的“片段”优选地被理解为其截短的序列，即如下氨基酸序列：其与天然序列的氨基酸序列比较是N-端、C-端和或序列内截短的。而且，这样的ZEBRA的最小结构域的“片段”具有优选地总计5至50个氨基酸，优选地总计10至45个氨基酸，更优选地总计15至45个氨基酸的长度。因此，如在本发明的上下文中使用的术语“序列变体”，即贯穿本申请，指的是参考序列中的任何改变。术语“序列变体”包括核苷酸序列变体和氨基酸序列变体。优选地，参考序列是任何在“序列和SEQID编号的表格”序列表中列出的序列，即SEQIDNO:1至SEQIDNO:94。优选地，序列变体与参考序列共享——具体地在序列的整个长度内——至少70％，至少75％，优选地至少80％，更优选地至少85％，甚至更优选地至少90％，特别优选地至少95％，最优选地至少99％序列同一性，由此，如下面所描述计算序列同一性。具体地，序列变体保留参考序列的特定功能。如下面所描述计算序列同一性。具体地，氨基酸序列变体具有改变的序列，其中参考序列中的一个或多个氨基酸被缺失或置换，或一个或多个氨基酸被插入参考氨基酸序列的序列。作为改变的结果，氨基酸序列变体具有与参考序列至少70％，至少75％，优选地至少80％，更优选地至少85％，甚至更优选地至少90％，特别优选地至少95％，最优选地至少99％同一的氨基酸序列。例如，至少90％同一的变体序列具有参考序列的每100个氨基酸不多于10个改变，即缺失、插入或置换的任意组合。在本发明的上下文中，与本发明的查询氨基酸序列“共享”至少例如95％的“序列同一性”的氨基酸序列意指主题氨基酸序列的序列与查询序列同一，除了主题氨基酸序列可以包括查询氨基酸序列的每100个氨基酸多至五个氨基酸改变。换句话说，为了获得与查询氨基酸序列具有至少95％序列同一性的序列的氨基酸序列，主题序列中多至5％100个中的5个的氨基酸残基可以被插入或置换为另一种氨基酸或被缺失，优选地在上面的变体或片段的限定内。当然，其也类似地适用于核酸序列。对于不准确对应的氨基酸或核酸序列，可以测定第一序列关于第二序列的“％同一性”。一般而言，待比较的这两个序列被比对以给出序列之间的最大相关性。这可以包括在一个或两个序列中插入“缺口”，以增强对齐程度。％同一性然后可以在比较的序列中的每个的全长内所谓的全局比对——其特别适合相同或相似长度的序列，或在较短的限定长度所谓的局部比对内——其更适合不相等长度的序列——进行测定。用于比较两个或更多个序列的同一性和同源性的方法是本领域熟知的。两个序列同一的百分数可以例如使用数学算法测定。可以使用的数学算法的优选的，但是非限制的实例是Karlin等人1993,PNASUSA,90:5873-5877的算法。这样的算法被整合在BLAST家族的程序，例如BLAST或NBLAST程序还参见Altschul等人,1990,J.Mol.Biol.215,403-410或Altschul等人1997,NucleicAcidsRes,25:3389-3402可通过万维网站ncbi.nlm.nih.gov处的NCBI的主页访问和FASTAPearson1990,MethodsEnzymol.183,63-98；PearsonandLipman1988,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A85,2444-2448.中。可以通过这些程序鉴定以一定程度与其它序列同一的序列。另外，Wisconsin序列分析程序包，版本9.1Devereux等人,1984,NucleicAcidsRes.,387-395中可获得的程序，例如程序BESTFIT和GAP，可以被用于测定两个多核苷酸之间的％同一性和两个多肽序列之间的％同一性与％同源性或同一性。BESTFIT使用Smith和Waterman1981,J.Mol.Biol.147,195-197.的“局部同源性”算法并且发现了两个序列之间相似性最好的单一区域。更优选地，在MHCI类和或MHCII类分子的上下文中，如上面描述的根据本发明的细胞穿透肽的片段或其变体进一步保留所述肽的在细胞——比如抗原呈递细胞——的表面处呈递货物分子比如抗原或抗原表位的能力。在MHCI类和或MHCII类分子的上下文中，细胞穿透肽或包括所述细胞穿透肽的复合物在细胞的表面处呈递货物分子比如抗原或抗原表位的能力可以通过本领域技术人员已知的标准方法检查，包括刺激增殖的能力和或对这些表位具有特异性的MHC-限制的CD4+或CD8+T细胞的功能。优选的细胞穿透肽，其i具有总计5至50个氨基酸，优选地总计10至45个氨基酸，更优选地总计15至45个氨基酸的所述肽的氨基酸序列的长度；和或ii具有包括ZEBRA的最小结构域的片段或这样的片段的变体的氨基酸序列，所述最小结构域从根据SEQIDNO:3的ZEBRA氨基酸序列的残基170延伸至残基220，其中，任选地，1、2、3、4或5个氨基酸已经被置换、缺失、和或添加而不丧失所述肽的细胞穿透能力优选地包括如下氨基酸序列，其具有至少一个与参考序列比较保守置换的氨基酸，意思是给定的氨基酸残基被替换为具有类似的生理化学特性的残基。通常，在参考氨基酸序列中存在的一个或多个氨基酸的置换应当保守地完成。保守置换的实例包括将一种脂肪族残基置换为另一种，比如将Ile、VaI、Leu或Ala置换为另一种，或将一种极性残基置换为另一种，比如Lys和Arg；Glu和Asp；或Gln和Asn之间。其它这样的保守置换，例如，具有类似的疏水性质的整个区域的置换是熟知的KyteandDoolittle,1982,J.Mol.Biol.1571:105-132。在本发明的上下文中，将一种或多种L-氨基酸置换为一种或多种D-氨基酸被认为是保守置换。示例性氨基酸置换被呈现在下面的表1中：原始残基置换的实例AlaAVal、Leu、Ile、GlyArgRHis、LysAsnNGlnAspDGluCysCSerGlnQAsnGluEAspGlyGPro、AlaHisHLys、ArgIleILeu、Val、Met、Ala、PheLeuLIle、Val、Met、Ala、PheLysKArg、HisMetMLeu、Ile、PhePheFLeu、Val、Ile、Tyr、Trp、MetProPAla、GlySerSThrThrTSerTrpWTyr、PheTyrYTrp、Phe原始残基置换的实例ValVIle、Met、Leu、Phe、Ala表1特别优选地，优选的细胞穿透肽，其i具有总计5至50个氨基酸，优选地总计10至45个氨基酸，更优选地总计15至45个氨基酸的所述肽的氨基酸序列的长度；和或ii具有包括ZEBRA的最小结构域的片段或这样的片段的变体的氨基酸序列，所述最小结构域从根据SEQIDNO:3的ZEBRA氨基酸序列的残基170延伸至残基220，其中，任选地，1、2、3、4或5个氨基酸已经被置换、缺失、和或添加而不丧失所述肽的细胞穿透能力相对于SEQIDNO:3的ZEBRA氨基酸序列，在第189位的等价位置处，包括CysC被置换为SerS。从而，优选的是这样优选的细胞穿透肽具有包括根据下列通式I的序列的氨基酸序列：X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11SX13X14X15X16X17其中0、1、2、3、4或5个氨基酸被置换、缺失、和或添加而不丧失所述肽的细胞穿透能力，其中X1是K、R或H，优选地X1是K或R；X2是R、K或H，优选地X2是R或K；X3是Y、W或F，优选地X3是Y、W或F；X4是K、R或H，优选地X4是K或R；X5是N或Q；X6是R、K或H，优选地X6是R或K；X7是V、I、M、L、F或A，优选地X7是V、I、M或L；X8是A、V、L、I或G，优选地X8是A或G；X9是S或T；X10是R、K或H，优选地X10是R或K；X11是K、R或H，优选地X11是K或R；X13是R、K或H，优选地X13是R或K；X14是A、V、L、I或G，优选地X14是A或G；X15是K、R或H，优选地X15是K或R；X16是F、L、V、I、Y、W或M，优选地X16是F、Y或W；和X17是K、R或H，优选地X17是K或R。优选地，这样的肽、多肽或蛋白质由L-氨基酸完全地组成或由D-氨基酸完全地组成，从而形成“逆反肽序列”。术语“逆反肽序列”指的是线性肽序列的异构体，其中序列的方向被逆转并且每个氨基酸残基的手性被反转参见例如Jameson等人,Nature,368,744-7461994；Brady等人,Nature,368,692-6931994。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X1是K。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X2是R。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X3是Y。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X4是K。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X5是N。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X6是R。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X7是V。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X8是A。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X9是S。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X10是R。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X11是K。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X13是R。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X14是A。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X15是K。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X16是F。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中X17是K。在具体的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽通过通式I如上面一般地限定，其中相对于通式I在与第12位等价的位置处的氨基酸是SerS。还特别优选的是优选的细胞穿透肽，其i具有总计5至50个氨基酸，优选地总计10至45个氨基酸，更优选地总计15至45个氨基酸的所述肽的氨基酸序列的长度；和或ii具有包括ZEBRA的最小结构域的片段或这样的片段的变体的氨基酸序列，所述最小结构域从根据SEQIDNO:3的ZEBRA氨基酸序列的残基170延伸至残基220，其中，任选地，1、2、3、4或5个氨基酸已经被置换、缺失、和或添加而不丧失所述肽的细胞穿透能力包括或由如下氨基酸序列或其序列变体组成而不丧失所述肽的细胞穿透能力，所述氨基酸序列选自根据SEQIDNO:4-13的氨基酸序列，优选地序列变体具有0、1、2、3、4或5个被置换、缺失、和或添加的氨基酸而不丧失所述肽的细胞穿透能力。CPP1Z11：KRYKNRVASRKCRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKQMCSEQIDNO:4CPP2Z12：KRYKNRVASRKCRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKSEQIDNO:5CPP3Z13：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKSEQIDNO:6CPP4Z14：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSEQIDNO:7CPP5Z15：KRYKNRVASRKSRAKFKSEQIDNO:8CPP6Z16：QHYREVAAAKSSENDSEQIDNO:9CPP7Z17：QLLQHYREVAAAKSEQIDNO:10CPP8Z18：REVAAAKSSENDRLRLLLKSEQIDNO:11CPP9Z19：KRYKNRVASEQIDNO:12CPP10Z20：VASRKSRAKFKSEQIDNO:13从而，特别优选的是具有如下氨基酸序列或其序列变体而不丧失所述肽的细胞穿透能力的细胞穿透肽，所述氨基酸序列包括或由根据SEQIDNO:6CPP3Z13、SEQIDNO:7CPP4Z14、SEQIDNO:8CPP5Z15或SEQIDNO:11CPP8Z18的氨基酸序列组成，优选地序列变体具有0、1、2、3、4或5个被置换、缺失、和或添加的氨基酸而不丧失所述肽的细胞穿透能力。而且，更优选的是具有如下氨基酸序列或其序列变体而不丧失所述肽的细胞穿透能力的细胞穿透肽，所述氨基酸序列包括或由根据SEQIDNO:6CPP3Z13或SEQIDNO:7CPP4Z14的氨基酸序列组成，优选地序列变体具有0、1、2、3、4或5个被置换、缺失、和或添加的氨基酸而不丧失所述肽的细胞穿透能力。而且，最优选的是具有如下氨基酸序列或其序列变体而不丧失所述肽的细胞穿透能力的细胞穿透肽，所述氨基酸序列包括或由根据SEQIDNO:6CPP3Z13的氨基酸序列组成，优选地序列变体具有0、1、2、3、4或5个被置换、缺失、和或添加的氨基酸而不丧失所述肽的细胞穿透能力。因此，最优选的是细胞穿透肽包括或由如下肽组成，所述肽具有根据SEQIDNO:6CPP3Z13的氨基酸序列或具有至少70％序列同一性、优选地至少75％序列同一性、更优选地至少80％序列同一性、甚至更优选地至少85％序列同一性、仍更优选地至少90％序列同一性、特别优选地至少95％序列同一性、最优选地至少99％序列同一性的其功能性序列变体。在该背景下，“功能性序列变体”是其中所述肽的细胞穿透能力被保持的序列变体。在一个优选的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽具有包括或由SEQIDNO:6CPP3Z13组成的氨基酸序列。在另一个优选的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽具有包括或由SEQIDNO:7CPP4Z14组成的氨基酸序列。在另一个优选的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽具有包括或由SEQIDNO:8CPP5Z15组成的氨基酸序列。在另一个优选的实施方式中，根据本发明的细胞穿透肽具有包括或由SEQIDNO:11CPP8Z18组成的氨基酸序列。本领域技术人员将理解本发明的细胞穿透肽的基本氨基酸序列可以进一步被翻译后修饰，比如通过糖基化或磷酸化，而不背离本发明。在进一步的实施方式中，除如上面描述的其氨基酸序列之外，根据本发明的细胞穿透肽任选地进一步包括如下的任一种或任意组合：i核定位信号NLS。这样的信号对技术人员是熟知的并且在Nair等人2003,NucleicAcidsRes.311:397–399中被描述ii靶向肽，其包括肿瘤导向肽比如在Kapoor等人2012,PLoSONE74:e35187中描述的和在http:crdd.osdd.netraghavatumorhopegeneral.php？中列出的那些优选地，根据本发明的细胞穿透肽连接至抗原或抗原表位并且促进所述抗原或抗原表位的细胞内化。根据本发明使用的复合物可以包括一种单一的细胞穿透肽或多于一种细胞穿透肽。优选地，根据本发明使用的复合物包括不多于五种细胞穿透肽，更优选地根据本发明使用的复合物包括不多于四种细胞穿透肽，甚至更优选地根据本发明使用的复合物包括不多于三种细胞穿透肽，特别优选地根据本发明使用的复合物包括不多于两种细胞穿透肽和最优选地根据本发明使用的复合物包括一种单一的细胞穿透肽。组分b–抗原抗原表位根据本发明使用的复合物包括作为组分b的至少一种抗原或抗原表位。如本文使用的，“抗原”是充当适应性免疫应答的受体的靶标——具体地作为抗体、T细胞受体、和或B细胞受体的靶标——的任何结构物质。又称为“抗原决定簇”的“表位”是由免疫系统——具体地由抗体、T细胞受体、和或B细胞受体——识别的抗原的部分或片段。因而，一种抗原具有至少一个表位，即单一抗原具有一个或多个表位。在本发明的上下文中，术语“表位”主要用于表示T细胞表位，其被呈递在抗原呈递细胞的表面上，在其中它们被结合至主要组织相容性复合体MHC。由MHCI类分子呈递的T细胞表位通常但不唯一地是长度为8和11个氨基酸之间的肽，而MHCII类分子呈现更长的肽，其长度通常但不唯一地在12和25个氨基酸之间。优选地，在根据本发明使用的复合物中，至少一种抗原或抗原表位选自：i肽、多肽或蛋白质，ii多糖，iii脂质，iv脂蛋白或脂肽，v糖脂，vi核酸，和vii小分子药物或毒素。因而，至少一种抗原或抗原表位可以是肽、蛋白质、多糖、脂质，包括脂蛋白和糖脂的其组合、核酸例如DNA、siRNA、shRNA、反义寡核苷酸、陷阱DNA、质粒、或小分子药物例如环孢菌素A、紫杉醇、阿霉素、甲氨蝶呤、5-氨基乙酰丙酸、或其任意组合，具体地如果多于一种抗原或抗原表位由本发明的复合物所包括。理解至少一种抗原或抗原表位可以包括例如至少一种，即一种或多种连接在一起的肽、多肽或蛋白质和或至少一种，即一种或多种核酸，例如其中每一种编码一种肽或多肽。同样，至少一种抗原或抗原表位可以是包括脂蛋白和糖脂的蛋白质、脂质和或多糖的组合。因而，具体地如果根据本发明使用的复合物包括多于一种抗原或抗原表位，它可以包括多于一种肽、多肽或蛋白质，多于一种多糖，多于一种脂质，多于一种脂蛋白，多于一种糖脂，多于一种核酸，多于一种小分子药物或毒素，或其组合。优选地，根据本发明使用的复合物包括至少一种抗原或抗原表位，其包括来自癌症肿瘤相关抗原、癌症肿瘤特异性抗原、和或病原体的抗原蛋白——其包括病毒、细菌、真菌、原生动物和多细胞寄生虫抗原蛋白——的一种或多种表位。更优选地，至少一种抗原或抗原表位包括或由i至少一种病原体表位和或ii至少一种癌症肿瘤表位，具体地至少一种肿瘤表位组成。最优选地，至少一种抗原或抗原表位包括或由至少一种癌症肿瘤表位，具体地至少一种肿瘤表位组成。特别优选的是，根据本发明使用的复合物包括仅仅这样的抗原一种或多种或抗原表位一种或多种，其是癌症肿瘤相关抗原一种或多种、癌症肿瘤特异性抗原一种或多种和或癌症肿瘤表位一种或多种；具体地，其是肿瘤相关抗原一种或多种、肿瘤特异性抗原一种或多种、和或肿瘤表位一种或多种。如本文使用的，“癌症表位”意思是来自癌症相关抗原或来自癌症特异性抗原的表位。因此，“肿瘤表位”意思是来自肿瘤相关抗原或来自肿瘤特异性抗原的表位，这样的表位通常特异或关联于某一类型的癌症肿瘤。具体地，癌症肿瘤相关同样癌症肿瘤有关抗原是由癌症肿瘤细胞和正常细胞二者表达的抗原。因此，那些抗原通常从出生或甚至之前就存在。因此，存在免疫系统发展出对那些抗原的自身耐受的可能。相比之下，癌症肿瘤特异性抗原是由癌症肿瘤细胞特异性表达的抗原，但是不由正常细胞表达。具体地，癌症肿瘤特异性抗原包括新抗原。一般而言，新抗原是如下抗原：其在之前不存在并且因而对免疫系统是“新”的。新抗原通常是由于体细胞突变。在癌症肿瘤的背景下，癌症肿瘤特异性新抗原通常在发展出癌症肿瘤前不存在，并且癌症肿瘤特异性新抗原通常由癌性细胞肿瘤细胞中的体细胞基因突变编码。由于新抗原对免疫系统是新的，那些抗原的自身耐受的风险与癌症肿瘤相关抗原比较相当低。然而，每种癌症的一组肿瘤特异性突变似乎是独特的。因此，在本发明的上下文中，优选的是这样的癌症肿瘤特异性抗原，具体地新抗原，通过技术人员已知的方法——例如，癌症基因组测序——在诊断患有结肠直肠癌的对象中被鉴定。在鉴定后，各自的癌症肿瘤特异性新抗原和或癌症肿瘤特异性新抗原表位被用于根据本发明使用的复合物。优选地，根据本发明使用的复合物包括一种或多种癌症肿瘤相关表位和或一种或多种癌症肿瘤相关抗原但是优选地没有癌症肿瘤特异性表位。还优选的是根据本发明使用的复合物包括一种或多种癌症肿瘤特异性表位和或一种或多种癌症肿瘤特异性抗原但是优选地没有癌症肿瘤相关表位。根据本发明使用的复合物还可以优选地包括i一种或多种癌症肿瘤相关表位和或一种或多种癌症肿瘤相关抗原和ii一种或多种癌症肿瘤特异性表位和或一种或多种癌症肿瘤特异性抗原二者。具体地，抗原或抗原表位与其相关或抗原或抗原表位对其特异的癌症肿瘤是如本文所述的结肠直肠癌。因此，抗原优选是CRC相关的或CRC特异性抗原，并且表位优选是CRC相关的或CRC特异性表位。合适的癌症肿瘤表位可以例如从癌症肿瘤表位数据库检索，例如从vanderBruggenP,StroobantV,VigneronN,VandenEyndeB.Peptidedatabase:Tcell-definedtumorantigens.CancerImmun2013；URL:http:www.cancerimmunity.orgpeptide，其中由CD4+或CD8+T细胞识别的人肿瘤抗原基于它们的表达图式被分类为四种主要组，或从数据库“Tantigen”TANTIGEN版本1.0，2009年12月1日；由Dana-Farber癌症研究所癌症疫苗中心的生物信息核心实验室研发；URL:http:cvc.dfci.harvard.edutadb。癌症肿瘤表位的实例包括例如TRP2-来源的表位、糖蛋白100gp100黑素瘤抗原-来源的表位、糖蛋白70gp70抗原-来源的表位、存活蛋白表位、IEa表位、IL13rα2、Epha2A型肝配蛋白受体2、其免疫原性片段、和这样的抗原和或片段的融合物。另外，癌症肿瘤表位的实例包括新抗原的表位，比如，例如，来自由Yadav等人Nature.2014Nov27；5157528:572-6描述的MC-38肿瘤细胞系的新抗原。如上面描述的，新抗原是正常人基因组中完全不存在的抗原。与未突变的自身抗原比较，新抗原具有与肿瘤对照的相关性，这是由于对于这些抗原可获得的T细胞池的质量不受中心T细胞耐受影响。具体地，新抗原可以基于个体肿瘤基因组。潜在的新抗原可以通过技术人员已知的方法预测，比如鉴定癌症基因组的蛋白编码部分内的突变的癌症基因组测序或深度测序技术。根据本发明使用的复合物中有用的癌症肿瘤相关，具体地肿瘤有关，或组织特异性抗原的具体实例包括但不限于下列抗原：Her-2neu、SPAS-1、TRP-2、酪氨酸酶、MelanAMart-1、gplOO、BAGE、GAGE、GM2神经节苷脂、驱动蛋白2、TATA元件调节因子1、肿瘤蛋白D52、MAGED、ING2、HIP-55、TGF-1抗凋亡因子、HOM-Mel-40SSX2、上皮抗原LEA135、DF31MUC1抗原Apostolopoulos等人.,1996Immunol.Cell.Biol.74:457-464；Pandey等人,1995,CancerRes.55:4000-4003、MAGE-1、HOM-Mel-40SSX2、NY-ESO-1、EGFR、CEA、Epha2、Epha4、PCDGF、HAAH、间皮素；EPCAM；NY-ESO-1、糖蛋白MUC1和NIUC10粘蛋白p5尤其是突变形式、EGFR、癌症相关血清抗原CASA和癌症抗原125CA125Kierkegaard等人,1995,Gynecol.Oncol.59:251-254、上皮糖蛋白40EGP40Kievit等人,1997,Int.J.Cancer71:237-245、鳞状细胞癌抗原SCCLozza等人,1997AnticancerRes.17:525-529、组织蛋白酶EMota等人,1997,Am.JPathol.150:1223-1229、黑素瘤中的酪氨酸酶Fishman等人,1997Cancer79:1461-1464、脑海绵状血管瘤的细胞核抗原PCNANotelet等人,1997Surg.Neurol.47:364-370、乳头状甲状腺癌中的35kD肿瘤相关自身抗原Lucas等人,1996AnticancerRes.16:2493-2496、CDC27包括蛋白质的突变形式、抗原丙糖磷酸异构酶、707-AP、A60分枝杆菌抗原Macs等人,1996,J.CancerRes.Clin.Oncol.122:296-300、膜联蛋白II、AFP、ART-4、BAGE、β-连环蛋白m、BCL-2、bcr-abl、bcr-ablp190、bcr-ablp210、BRCA-1、BRCA-2、CA19-9Tolliver和O'Brien,1997,SouthMed.J.90:89-90；Tsuruta等人,1997Urol.Int.58:20-24、CAMEL、CAP-1、CASP-8、CDC27m、CDK-4m、CEAHuang等人,ExperRev.Vaccines20021:49-63、CT9、CT10、Cyp-B、Dek-cain、DAM-6MAGE-B2、DAM-10MAGE-B1、EphA2Zantek等人,CellGrowthDiffer.199910:629-38；Carles-Kinch等人,CancerRes.200262:2840-7、EphA4Chengatal.,2002,CytokineGrowthFactorRev.13:75-85、肿瘤相关Thomsen-Friedenreich抗原Dahlenborg等人,1997,Int.JCancer70:63-71、ELF2M、ETV6-AML1、G250、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7B、GAGE-8、GnT-V、gp100Zajac等人,1997,Int.JCancer71:491-496、HAGE、HER2neu、HLA-A*0201-R170I、HPV-E7、HSP70-2M、HST-2、hTERT、hTRT、iCE、凋亡抑制剂例如，存活蛋白、KH-1腺癌抗原Deshpande和Danishefsky,1997,Nature387:164-166、KIAA0205、K-ras、LAGE、LAGE-1、LDLRFUT、MAGE-1、MAGE-2、MAGE-3、MAGE-6、MAGE-A1、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A6、MAGE-A10、MAGE-A12、MAGE-B5、MAGE-B6、MAGE-C2、MAGE-C3、MAGED、MART-1、MART-1Melan-AKawakami和Rosenberg,1997,Int.Rev.Immunol.14:173-192、MC1R、MDM-2、肌球蛋白m、MUC1、MUC2、MUM-1、MUM-2、MUM-3、新-polyA聚合酶、NA88-A、NY-ESO-1、NY-ESO-1aCAG-3、PAGE-4、PAP、蛋白酶3Molldrem等人,Blood199688:2450-7；Molldrem等人,Blood199790:2529-34、P15、p190、Pm1RARα、PRAME、PSA、PSM、PSMA、RAGE、RAS、RCAS1、RU1、RU2、SAGE、SART-1、SART-2、SART-3、SP17、SPAS-1、TELAML1、TPIm、酪氨酸酶、TARP、TRP-1gp75、TRP-2、TRP-2INT2、WT-1、和可选地源自NY-ESO-1与LAGE-1基因的翻译的NY-ESO-ORF2与CAMEL蛋白。而且，在根据本发明使用的复合物中有用的癌症肿瘤相关，具体地肿瘤相关，或组织特异性抗原的另一个具体实例是抗原ASCL2Achaete-scute同系物2。众多其它癌症抗原是本领域熟知的。优选地，癌症肿瘤抗原或癌症肿瘤表位是重组癌症肿瘤抗原或重组癌症肿瘤表位。这样的重组癌症肿瘤抗原或重组癌症肿瘤表位可以通过在天然癌症肿瘤抗原或天然癌症肿瘤表位的总氨基酸序列中引入改变添加、缺失或置换特定氨基酸的突变来设计。突变的引入不过多地改变癌症肿瘤抗原或癌症肿瘤表位，使得其不能跨越哺乳动物对象，和优选地人或狗对象而普遍地适用，但是对它的改变足够使得所得的氨基酸序列打破耐受或被认为是外源抗原，以便产生免疫应答。另一种方式可以是产生共有的重组癌症肿瘤抗原或癌症肿瘤表位，其与其对应的天然癌症肿瘤抗原或天然癌症肿瘤表位具有至少85％和高至99％氨基酸序列同一性；优选地至少90％和高至98％序列同一性；更优选地至少93％和高至98％序列同一性；或甚至更优选地至少95％和高至98％序列同一性。在一些情况下，重组癌症肿瘤抗原或重组癌症肿瘤表位与其对应的天然癌症肿瘤抗原或癌症肿瘤表位具有95％、96％、97％、98％或99％氨基酸序列同一性。天然癌症肿瘤抗原是通常与特定的癌症或癌症肿瘤相关联的抗原。取决于癌症肿瘤抗原，癌症肿瘤抗原的共有序列可以跨越哺乳动物物种或在物种的亚型内或跨越病毒株或血清型。一些癌症肿瘤抗原不从癌症肿瘤抗原的野生型氨基酸序列极大地改变。上述方法可以被组合，使得最终重组癌症肿瘤抗原或癌症肿瘤表位具有如上面讨论的与天然癌症抗原氨基酸序列的百分比相似性。然而，优选地，如本面描述的癌症肿瘤抗原的表位的氨基酸序列不是突变的，并且因而与参考表位序列同一。如本文使用的“病原体表位”意思是来自病原体——其包括病毒、细菌、真菌、原生动物和多细胞寄生虫——的抗原蛋白、抗原多糖、抗原脂质、抗原脂蛋白或抗原糖脂的表位。来自病原体的抗原蛋白、多糖、脂质、脂蛋白或糖脂因此分别包括来自导致疾病——其可以是接种疫苗的靶标——的病原体的蛋白质、多糖、脂质、脂蛋白和糖脂，所述疾病包括，例如，阿米巴病、炭疽、布路里溃疡溃疡分枝杆菌、杯状病毒相关腹泻、弯曲杆菌腹泻、宫颈癌人乳头瘤病毒、沙眼衣原体相关生殖器疾病、霍乱、克里米亚-刚果出血热、登革热、白喉、埃博拉出血热、产肠毒素大肠杆菌ETEC腹泻、胃部癌gastriccancer幽门螺杆菌、淋病、A组链球菌相关疾病、B组链球菌相关疾病、B型流感嗜血杆菌肺炎和侵袭性疾病、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎腹泻、2型单纯疱疹生殖器溃疡、HIVAIDS、钩虫病、流感、日本脑炎、拉沙热、利什曼病、钩端螺旋体病leptospirosi、肝癌乙型肝炎、肝癌丙型肝炎、莱姆病、疟疾、马尔堡出血热、麻疹、腮腺炎、鼻咽癌爱泼斯坦-巴尔病毒、脑膜炎双球菌脑膜炎、副流感相关肺炎、百日咳、瘟疫、脊髓灰质炎、狂犬病、呼吸道合胞病毒RSV肺炎、裂谷热、轮状病毒腹泻、风疹、裂体吸虫病、严重急性呼吸综合征SARS、志贺氏菌病、天花、金黄色葡萄球菌相关疾病、胃癌stomachcancer幽门螺杆菌、肺炎链球菌和侵袭性疾病、破伤风、蜱源脑炎、沙眼、结核、土拉菌病、伤寒、西尼罗病毒相关疾病、黄热病。优选地，在MHCI类和或MHCII类背景下和或在CD1背景下，至少一种抗原或抗原表位将在细胞表面处呈递，而在MHCI类和或MHCII类背景下，细胞表面处的呈递是优选的。短语“在MHCI类背景下的表位呈递”具体指的是位于细胞表面处的MHCI类分子的沟中的CD8+表位。短语“在MHCII类背景下的表位呈递”具体指的是位于细胞表面处的MHCII类分子的沟中的CD4+表位。短语“在CD1背景下的表位呈递”具体指的是位于细胞表面处的分化群clusterofdifferentiation1分子的沟中的脂质表位。有利地，根据本发明使用的复合物包括细胞穿透肽和至少一种抗原或抗原表位，并且允许在MHCI类和MHCII类背景下在抗原呈递细胞的细胞表面处转运和呈递所述表位，并且因而在接种疫苗和免疫疗法中是有用的。优选地，根据本发明使用的复合物包括至少一种抗原或抗原表位，其是至少一种CD4+表位和或至少一种CD8+表位。如本文使用的，术语“CD4+表位”或“CD4+-限制的表位”表示由CD4+T细胞识别的表位，所述表位具体地由位于MHCII类分子的沟中的抗原片段组成。在根据本发明使用的复合物中包括的单个CD4+表位优选地由大约12-25个氨基酸组成。它还可以由例如大约8-25个氨基酸或大约6-100个氨基酸组成。如本文使用的，术语“CD8+表位”或“CD8+-限制的表位”表示由CD8+T细胞识别的表位，所述表位具体地由位于MHCI类分子的沟中的抗原片段组成。在根据本发明使用的复合物中包括的单个CD8+表位优选地由大约8-11个氨基酸组成。它还可以由例如大约8-15个氨基酸或大约6-100个氨基酸组成。优选地，至少一种抗原可以包括或至少一种抗原表位可以由对应于癌症肿瘤相关抗原、癌症肿瘤特异性抗原、或病原体的抗原蛋白的抗原决定簇一种或多种的CD4+表位和或CD8+表位组成。更优选地，至少一种抗原可以包括或至少一种抗原表位可以由对应于癌症肿瘤相关抗原或癌症肿瘤特异性抗原的抗原决定簇一种或多种的CD4+表位和或CD8+表位组成。最优选地，至少一种抗原可以包括或至少一种抗原表位可以由对应于肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原的抗原决定簇一种或多种的CD4+表位和或CD8+表位组成。还优选的是根据本发明使用的复合物包括至少两种抗原或抗原表位，其中至少一种抗原或抗原表位包括或由CD4+表位组成并且至少一种抗原或抗原表位包括或由CD8+表位组成。现在确定了Th细胞CD4+在DC许可licensing和在CTLCD8+在肿瘤位点处的募集与维持二者中的抗肿瘤免疫应答中发挥核心作用。因此，根据本发明使用的复合物——其包括至少两种抗原或抗原表位，其中至少一种抗原或抗原表位包括或由CD4+表位组成并且至少一种抗原或抗原表位包括或由CD8+表位组成——提供了综合免疫应答，其允许同时引发CTL和Th细胞并且因而对针对仅仅一种CD8+表位或仅仅一种CD4+表位的免疫是优选的。例如，根据本发明使用的复合物可以优选地包括Eα-CD4+表位和gp100-CD8+表位。优选地，根据本发明使用的复合物包括至少两种抗原或抗原表位，其中至少两种抗原或抗原表位包括或由至少两种，例如2、3、4、5、6、7、8、9或更多种CD4+表位和或至少两种，例如2、3、4、5、6、7、8、9或更多种CD8+表位组成。从而，至少两种抗原或抗原表位优选地是不同的抗原或抗原表位，更优选地至少两种抗原或抗原表位彼此不同但是与相同种类的肿瘤相关。多抗原疫苗将i避免抗原-丢失变体的向外生长，ii靶向异形肿瘤块内不同的肿瘤细胞和iii规避患者间肿瘤可变性。因而，根据本发明使用的复合物特别优选地包括至少四种抗原或抗原表位，具体地具有至少两种CD8+表位和至少两种CD4+表位。这样的根据本发明使用的复合物诱导多表位CD8CTL和CD4Th细胞协同地作用以抵抗肿瘤细胞和促进高效的抗肿瘤免疫。Th细胞还涉及持久的细胞免疫的维持，其在接种疫苗后被监测。这样的根据本发明使用的复合物诱导多克隆、多表位免疫应答和多功能CD8+与CD4+T细胞，并且因而诱导有效的抗肿瘤活性。优选地，根据本发明使用的复合物包括至少两种抗原或抗原表位，更优选地根据本发明使用的复合物包括至少三种抗原或抗原表位，甚至更优选地根据本发明使用的复合物包括至少四种抗原或抗原表位，特别优选地根据本发明使用的复合物包括至少五种抗原或抗原表位并且最优选地根据本发明使用的复合物包括至少六种抗原或抗原表位。由根据本发明使用的复合物包括的抗原或抗原表位可以是相同或不同的，优选地由根据本发明使用的复合物包括的抗原或抗原表位彼此不同。优选地，根据本发明使用的复合物包括至少一种CD4+表位和至少一种CD8+表位。优选地，根据本发明使用的复合物包括多于一种CD4+表位，例如来自相同抗原或不同抗原的两种或更多种CD4+表位，并且优选地没有CD8+表位。还优选的是根据本发明使用的复合物包括多于一种CD8+表位，例如来自相同抗原或不同抗原的两种或更多种CD8+表位，并且优选地没有CD4+表位。然而，最优选地，根据本发明使用的复合物包括i至少一种CD4+表位，例如来自相同抗原或不同抗原的两种或更多种CD4+表位，和ii至少一种CD8+表位，例如来自相同抗原或不同抗原的两种或更多种CD8+表位。例如，根据本发明使用的复合物可以优选地包括gp100-CD8+表位、Eα-CD4+表位，以及进一步的CD4+表位和进一步的CD8+表位。甚至更优选地，根据本发明使用的复合物可以包括包含gp100-CD8+表位和Eα-CD4+表位的多肽和蛋白质。例如，由根据本发明使用的复合物包括的这样的多肽和蛋白质包括或由根据SEQIDNO:14的氨基酸序列或如上面限定的其序列变体组成：ESLKISQAVHAAHAEINEAGREVVGVGALKVPRNQDWLGVPRFAKFASFEAQGALANIAVDKANLDVEQLESIINFEKLTEWTGSSEQIDNO:14包括OVA-CD4+、gp100-CD8+、Eα-CD4+和OVA-CD8+表位的MAD5-货物例如，根据本发明使用的复合物还可以包括gp70-CD8+表位和或gp70-CD4+表位。具体地，根据本发明使用的复合物可以包括包含gp70-CD8+表位和或gp70-CD4+表位的多肽或蛋白质。例如，由根据本发明使用的复合物包括的这样的多肽或蛋白质包括或由根据SEQIDNO:43的氨基酸序列或如上面限定的其序列变体组成：VTYHSPSYAYHQFERRAILNRLVQFIKDRISEQIDNO:43包括gp70-CD8+和gp70-CD4+表位的Mad8-货物例如，根据本发明使用的复合物可以优选地包括至少一种存活蛋白表位，比如存活蛋白CD8+表位和或存活蛋白CD4+表位。更优选地，根据本发明使用的复合物可以包括包含存活蛋白CD8+表位和或存活蛋白CD4+表位的多肽或蛋白质。更优选地，根据本发明使用的复合物可以包括包含多于一种存活蛋白CD8+表位和或多于一种存活蛋白CD4+表位——比如两种不同的存活蛋白CD8+表位——的多肽或蛋白质。例如，由根据本发明使用的复合物包括的这样的多肽或蛋白质包括或由根据SEQIDNO:44的氨基酸序列或如上面限定的其序列变体组成：NYRIATFKNWPFLEDCAMEELTVSEFLKLDRQRSEQIDNO:44包括存活蛋白CD8+表位1和存活蛋白CD8+表位2的Mad11-货物例如，根据本发明使用的复合物可以优选地包括来自新抗原的表位。甚至更优选地，根据本发明使用的复合物可以包括包含来自新抗原——比如由Yadav等人Nature.2014Nov27；5157528:572-6鉴定的来自MC-38肿瘤细胞系的新抗原——的表位的多肽或蛋白质。例如，由根据本发明使用的复合物包括的这样的多肽和蛋白质包括或由根据SEQIDNO:42的氨基酸序列或如上面限定的其序列变体组成：HLELASMTNMELMSSIVSEQIDNO:42包括来自如由Yadav等人Nature.2014Nov27；5157528:572-6描述的新抗原的Mad9-货物。例如，根据本发明使用的复合物可以优选地包括多于一种，例如两种或三种，来自新抗原的表位。甚至更优选地，根据本发明使用的复合物可以包括包含多于一种例如两种或三种来自新抗原——比如由Yadav等人Nature.2014Nov27；5157528:572-6鉴定的来自MC-38肿瘤细胞系的新抗原——的表位的多肽或蛋白质。例如，由根据本发明使用的复合物包括的这样的多肽和蛋白质包括或由根据SEQIDNO:63的氨基酸序列或如上面限定的其序列变体组成：LFRAAQLANDVVLQIMEHLELASMTNMELMSSIVVISASIIVFNLLELEGSEQIDNO:63包括来自如由Yadav等人Nature.2014Nov27；5157528:572-6描述的新抗原的Mad12-货物。优选地，由根据本发明使用的复合物包括的至少一种抗原或抗原表位是肽、多肽或蛋白质。在本发明中有用的肽、多肽或蛋白质性质的抗原或抗原表位的实例包括其癌症肿瘤抗原或抗原表位；其变应性抗原或抗原表位；其自身免疫性自身抗原或抗原表位；其病原体抗原或抗原表位；和来自病毒的其抗原或抗原表位，所述病毒优选地来自巨细胞病毒CMV、天花病毒orthopoxvariolavirus、类天花病毒orthopoxalastrimvirus、副痘病毒parapoxovisvirus、传染性软疣痘病毒、1型单纯疱疹病毒、2型单纯疱疹病毒、乙型疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、伪狂犬病毒、人巨细胞病毒humancytomegalyvirus、6型人疱疹病毒、7型人疱疹病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、8型人疱疹病毒、乙型肝炎病毒、基孔肯雅病毒、奥尼翁-尼翁病毒、风疹病毒、丙型肝炎病毒、C型GB病毒、西尼罗病毒、登革热病毒、黄热病病毒、跳跃病病毒、圣路易斯脑炎病毒、日本乙型脑炎病毒、波瓦生病毒、FSME病毒、SARS、SARS相关冠状病毒、人冠状病毒229E、人冠状病毒Oc43、环曲病毒属Torovirus、人I型嗜T细胞病毒、人II型嗜T细胞病毒、HIVAIDS——即人1型免疫缺陷病毒或人2型免疫缺陷病毒、流感病毒、拉沙病毒、淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒、塔卡里伯病毒、胡宁病毒、马秋博病毒、波尔那病病毒、布尼亚病毒、加利福尼亚脑炎病毒、裂谷热病毒、白蛉热病毒、托斯卡纳病毒、克里米亚-刚果出血热病毒、哈扎拉病毒、喀山病毒、汉坦病毒、汉城病毒Seoulvirus、希望山病毒ProspectHillvirus、普乌马拉病毒Puumalavirus、多布拉伐病毒DobravaBelgradevirus、图拉病毒Tulavirus、辛诺柏病毒sinnombrevirus、维多利亚湖马尔堡病毒LakeVictoriaMarburgvirus、埃博拉病毒扎伊尔株、埃博拉病毒苏丹株、埃博拉病毒科特迪瓦株、甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒、副流感病毒、疟原虫镰状疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫、诺尔斯疟原虫、马尔堡病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒humanmetapneumovirus、水泡性口膜炎印第安纳水泡病毒、狂犬病病毒、莫科拉病毒、杜文黑基病毒、1+2型欧洲蝙蝠狂犬病毒、澳大利亚蝙蝠狂犬病毒、腺病毒A-F、人乳头瘤病毒、6型尖锐湿疣病毒、11型尖锐湿疣病毒、多瘤病毒、2型腺病毒伴随病毒、轮状病毒、环状病毒、包括水痘-带状疱疹varizellazoster的水痘等；或来自利什曼虫、锥虫、阿米巴虫amibe、细菌等的抗原或抗原表位；或可以选自上面的抗原或抗原表位的表位或变体。优选地，如上面限定的抗原的表位以及变体展示与如上面显示或描述的抗原或抗原序列之一大约10％、具体地至少10％、大约20％、具体地至少20％、大约30％、具体地至少30％、大约40％、具体地至少40％、大约50％、具体地至少50％、大约60％、具体地至少60％、大约70％、具体地至少70％、大约80％、具体地至少80％、大约90％、具体地至少90％、至少95％或至少98％的序列同源性或同一性。在该上下文中，表位和变体的限定类似地如限定的适用。肽、多肽或蛋白质的分类中的抗原或抗原表位的实例包括多种胶质瘤表位的组合，比如在Novellino等人2005,CancerImmunolImmunother,543:187-207、Vigneron等人2013,CancerImmun.13:15中描述的那些。然而，根据本发明使用的单一复合物还可以包括仅仅一个子集，即所有所述胶质瘤表位中的一种或多种。在这样的情况下，优选地，根据本发明的不同复合物包括所有所述胶质瘤表位的不同子集，使得例如包括根据本发明的这样的不同复合物的根据本发明的疫苗包括所有所述胶质瘤表位，但是其分布在不同的复合物中。而且，根据本发明使用的复合物还可以包括至少一种抗原或抗原表位，其中所述抗原或抗原表位是多糖、脂质、脂蛋白、和或糖脂，具体地多糖、脂质、脂蛋白、和或糖脂表位，其可以是，例如，如在此限定的病原体表位。具体地，根据本发明使用的复合物可以包括至少一种抗原或抗原表位，其中所述抗原或抗原表位是多糖、脂质、脂蛋白、和或糖脂的，包括病毒、细菌、真菌、原生动物和多细胞寄生虫抗原或抗原表位。优选地，所述表位将在MHCI类和或MHCII类背景下在细胞表面处呈递。优选地，所述脂质表位将在CD1分化群1背景下在细胞表面处呈递。根据本发明使用的复合物还可以包括至少一种抗原或抗原表位，其中所述抗原或抗原表位是小分子药物或毒素。在本发明中有用的小分子药物或毒素的分类中的货物分子的实例包括环孢菌素A、紫杉醇、阿霉素、甲氨蝶呤、5-氨基乙酰丙酸、白喉毒素、舒尼替尼和在DewitAmer2010,NeuroOncol,123:304-16中综述的那些分子。根据本发明使用的复合物包括至少一种抗原或抗原表位，优选地根据本发明使用的复合物包括多于一种抗原或抗原表位，具体地2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多种抗原或抗原表位，更优选地根据本发明使用的复合物包括至少两种或三种抗原或抗原表位，甚至更优选地根据本发明使用的复合物包括至少四种或五种抗原或抗原表位。如果多于一种抗原或抗原表位由根据本发明使用的复合物包括，理解所述抗原或抗原表位也具体地在根据本发明使用的复合物中共价连接，例如至另一种抗原或抗原表位和或至组分a，即细胞穿透肽，和或至组分c，即TLR肽激动剂。由根据本发明使用的复合物包括的多种抗原或抗原表位可以相同或不同。优选地，由根据本发明使用的复合物包括的多种抗原或抗原表位彼此不同，因而提供了多抗原和或多表位复合物。而且，优选的是多于一种抗原或抗原表位，具体地2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多种抗原或抗原表位，在根据本发明使用的复合物中被连续地定位。具体地，这意思是由复合物包括的所有抗原和或抗原表位以一段定位，其既不被组分a，即细胞穿透肽中断，也不被组分c，即TLR肽激动剂中断。而是，组分a和组分c在复合物中定位，例如在这样的一段所有抗原和或抗原表位之前或之后。然而，以这样的方式连续定位的抗原和或抗原表位可以彼此连接，例如通过如下面描述的间隔区或连接体，其既不是组分a，即细胞穿透肽，也不是组分c，即TLR肽激动剂。此外，还优选根据本发明使用的复合物包含抗原的一个或多个表位。因此，复合物优选包含一种或多种抗原的一个或多个表位。例如，复合物可包含第一抗原的一个或多个表位和第二抗原的一个或多个表位；或者复合物可以包含第一抗原的一个或多个表位，第二抗原的一个或多个表位，和第三抗原的一个或多个表位；或者复合物可以包含第一抗原的一个或多个表位，第二抗原的一个或多个表位，第三抗原的一个或多个表位，和第四抗原的一个或多个表位；等等。在优选的实施方式中，复合物包含一种或多种抗原的一个以上表位；更优选地，相同抗原的抗原表位在根据本发明使用的复合物中连续或重叠定位。这尤其意味着复合物包含的相同抗原的所有抗原表位都位于一段中，该段既不被组分a，即细胞穿透肽，也不被组分c，即TLR肽激动剂，也不被任何其他抗原表位即来自另一抗原的表位中断。然而，可选地，多种抗原和或抗原表位还可以以任何其它方式在根据本发明使用的复合物中定位，例如组分a和或组分c在两种或更多种抗原和或抗原表位之间定位，即一种或多种抗原和或抗原表位在组分a和组分c之间定位或反之亦然，和任选地，一种或多种抗原和或抗原表位在组分a和或组分c的各自另一端处定位。要理解与结肠直肠癌相关的大量不同的抗原或抗原表位可以有利地由根据本发明使用的单一复合物包括。可选地，与结肠直肠癌相关的大量不同的抗原或抗原表位可以分布至不同抗原或抗原表位的子集，具体地在结肠直肠癌的背景下彼此互补的子集，其由根据本发明的不同复合物包括，由此这样的包括不同子集的不同复合物可以有利地同时施用例如在单一疫苗中至需要其的对象。优选地，根据本发明使用的复合物包含至少一个肿瘤表位，其是选自EpCAM、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、CEA、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART和IL13Rα2的抗原的表位。更优选地，根据本发明使用的复合物包含至少一个肿瘤表位，其是选自ASCL2、EpCAM、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、CEA、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART和IL13Rα2的抗原的表位。那些抗原在结肠直肠癌的背景下特别有用。还优选根据本发明使用的复合物包含至少一种选自EpCAM、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、CEA、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART和IL13Rα2的肿瘤抗原，或其片段，或肿瘤抗原的序列变体或其片段的序列变体。还优选根据本发明使用的复合物包含至少一种选自ASCL2、EpCAM、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、CEA、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART和IL13Rα2的肿瘤抗原，或其片段，或肿瘤抗原的序列变体或其片段的序列变体。如本文使用的，抗原的“片段”包括抗原的至少10个连续的氨基酸，优选地抗原的至少15个连续的氨基酸，更优选地抗原的至少20个连续的氨基酸，甚至更优选地抗原的至少25个连续的氨基酸和最优选地抗原的至少30个连续的氨基酸。“序列变体”如上面限定，即序列变体具有与参考序列至少70％，优选地至少75％，更优选地至少80％，甚至优选地至少85％，仍更优选地至少90％，特别优选地至少95％，最优选地至少99％同一的氨基酸序列。“功能性”序列变体在抗原抗原片段表位的背景下意思是例如由抗原片段包括的表位一种或多种的功能不被损害或丧失。然而，优选地，例如由本文描述的癌症肿瘤抗原片段包括的表位一种或多种的氨基酸序列不被突变并且因而与参考表位序列同一。如上面描述的，那些抗原的合适的癌症肿瘤表位从文献中是已知的，或可以通过使用癌症肿瘤表位数据库鉴定，例如从vanderBruggenP,StroobantV,VigneronN,VandenEyndeB.Peptidedatabase:Tcell-definedtumorantigen.CancerImmun2013；URL:http:www.cancerimmunity.orgpeptide，其中由CD4+或CD8+T细胞识别的人肿瘤抗原基于它们的表达图式被分类为四种主要组，或从数据库“Tantigen”TANTIGEN版本1.0，2009年12月1日；由Dana-Farber癌症研究所癌症疫苗中心的生物信息核心实验室研发；URL:http:cvc.dfci.harvard.edutadb。EpCAMEp-Cam是介导细胞粘附的糖蛋白。EpCAM的氨基酸序列在下列中显示：MAPPQVLAFGLLLAAATATFAAAQEECVCENYKLAVNCFVNNNRQCQCTSVGAQNTVICSKLAAKCLVMKAEMNGSKLGRRAKPEGALQNNDGLYDPDCDESGLFKAKQCNGTSMCWCVNTAGVRRTDKDTEITCSERVRTYWIIIELKHKAREKPYDSKSLRTALQKEITTRYQLDPKFITSILYENNVITIDLVQNSSQKTQNDVDIADVAYYFEKDVKGESLFHSKKMDLTVNGEQLDLDPGQTLIYYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVVVIAVVAGIVVLVISRKKRMAKYEKAEIKEMGEMHRELNA[SEQIDNO:47]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:47的氨基酸序列或如本文描述的其片段或变体。EpCAM的几种表位是技术人员已知的。优选地由根据本发明使用的复合物包括的优选的EpCAM表位包括下列表位下列中显示的表位序列是上面的EpCAM序列的片段，并且因而在上面加下划线的EpCAM序列中显示；下列表位序列可以指的是一种表位或多于一种重叠表位：GLKAGVIAV[SEQIDNO:48]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:48的氨基酸序列或如本文描述的其片段或变体。HER-2neuHer-2属于EGFR表皮生长因子受体家族。许多HLA-A表位是技术人员已知的。HER2的氨基酸序列在下列中显示：MELAALCRWGLLLALLPPGAASTQVCTGTDMKLRLPASPETHLDMLRHLYQGCQVVQGNLELTYLPTNASLSFLQDIQEVQGYVLIAHNQVRQVPLQRLRIVRGTQLFEDNYALAVLDNGDPLNNTTPVTGASPGGLRELQLRSLTEILKGGVLIQRNPQLCYQDTILWKDIFHKNNQLALTLIDTNRSRACHPCSPMCKGSRCWGESSEDCQSLTRTVCAGGCARCKGPLPTDCCHEQCAAGCTGPKHSDCLACLHFNHSGICELHCPALVTYNTDTFESMPNPEGRYTFGASCVTACPYNYLSTDVGSCTLVCPLHNQEVTAEDGTQRCEKCSKPCARVCYGLGMEHLREVRAVTSANIQEFAGCKKIFGSLAFLPESFDGDPASNTAPLQPEQLQVFETLEEITGYLYISAWPDSLPDLSVFQNLQVIRGRILHNGAYSLTLQGLGISWLGLRSLRELGSGLALIHHNTHLCFVHTVPWDQLFRNPHQALLHTANRPEDECVGEGLACHQLCARGHCWGPGPTQCVNCSQFLRGQECVEECRVLQGLPREYVNARHCLPCHPECQPQNGSVTCFGPEADQCVACAHYKDPPFCVARCPSGVKPDLSYMPIWKFPDEEGACQPCPINCTHSCVDLDDKGCPAEQRASPLTSIISAVVGILLVVVLGVVFGILIKRRQQKIRKYTMRRLLQETELVEPLTPSGAMPNQAQMRILKETELRKVKVLGSGAFGTVYKGIWIPDGENVKIPVAIKVLRENTSPKANKEILDEAYVMAGVGSPYVSRLLGICLTSTVQLVTQLMPYGCLLDHVRENRGRLGSQDLLNWCMQIAKGMSYLEDVRLVHRDLAARNVLVKSPNHVKITDFGLARLLDIDETEYHADGGKVPIKWMALESILRRRFTHQSDVWSYGVTVWELMTFGAKPYDGIPAREIPDLLEKGERLPQPPICTIDVYMIMVKCWMIDSECRPRFRELVSEFSRMARDPQRFVVIQNEDLGPASPLDSTFYRSLLEDDDMGDLVDAEEYLVPQQGFFCPDPAPGAGGMVHHRHRSSSTRSGGGDLTLGLEPSEEEAPRSPLAPSEGAGSDVFDGDLGMGAAKGLQSLPTHDPSPLQRYSEDPTVPLPSETDGYVAPLTCSPQPEYVNQPDVRPQPPSPREGPLPAARPAGATLERPKTLSPGKNGVVKDVFAFGGAVENPEYLTPQGGAAPQPHPPPAFSPAFDNLYYWDQDPPERGAPPSTFKGTPTAENPEYLGLDVPV[SEQIDNO:70]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:70的氨基酸序列或如本文描述的其片段或变体。如上面描述的，Her-2的合适的癌症肿瘤表位从文献中是已知的，或可以通过使用癌症肿瘤表位数据库鉴定，例如从vanderBruggenP,StroobantV,VigneronN,VandenEyndeB.Peptidedatabase:Tcell-definedtumorantigen.CancerImmun2013；URL:http:www.cancerimmunity.orgpeptide，其中由CD4+或CD8+T细胞识别的人肿瘤抗原基于它们的表达图式被分类为四种主要组，或从数据库“Tantigen”TANTIGEN版本1.0，2009年12月1日；由Dana-Farber癌症研究所癌症疫苗中心的生物信息核心实验室研发；URL:http:cvc.dfci.harvard.edutadb。粘蛋白-1MUC-1MUC-1是作用于细胞粘附的人上皮粘蛋白。MUC-1的氨基酸序列在下列中显示：MTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDNRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAATSANL[SEQIDNO:49]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:49的氨基酸序列或如本文描述的其片段或变体。MUC-1的几种表位是技术人员已知的。优选地由根据本发明使用的复合物包括的优选的MUC-1表位包括下列表位下列中显示的表位序列是上面的MUC-1序列的片段，并且因而在上面加下划线的MUC-1序列中显示；下列表位序列中的每个可以指的是一种表位或多于一种重叠表位：GSTAPPVHN[SEQIDNO:50]TAPPAHGVTS[SEQIDNO:51]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:50的氨基酸序列和或根据SEQIDNO:51的氨基酸序列。TOMM34TOMM34参与将前体蛋白输入线粒体。其许多表位是技术人员已知的。RNF43RNF43是环指RING型E3泛素连接酶并且预测包含跨膜结构域、蛋白酶相关结构域、胞外域、和胞质环指结构域。RNF43被认为负调控Wnt信号传导，并且RNF43的表达导致卷曲受体frizzledreceptor的泛素化的增加，它们的亚细胞分布的改变，导致这些受体的降低的表面水平。其许多表位是技术人员已知的。KOC1KOC1，也称为胰岛素样生长因子2mRNA-结合蛋白3IGF2BP3，是mRNA结合蛋白。然而，不可获得表达数据。血管内皮生长因子VEGF血管内皮生长因子受体VEGFR血管内皮生长因子VEGF，最初称为血管通透因子VPF，是刺激血管发生和血管新生的由细胞产生的信号蛋白。它是当血液循环不足时恢复给组织的供氧的系统的一部分。VEGF的正常功能是在胚胎发育期间产生新血管，在损伤后产生新血管，在锻炼之后产生肌肉，和产生新血管侧支循环以绕过阻塞的血管。存在VEGF的受体VEGFR的三种主要亚型，即VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。人绒毛膜促性腺激素的β亚基βhCG人绒毛膜促性腺激素hCG是在植入之后由胚胎产生的激素。一些癌性肿瘤产生该激素；因此，当患者未怀孕时测量的升高的水平可以导致癌症诊断。hCG是异二聚体的，其具有与促黄体激素LH、促卵泡激素FSH、促甲状腺激素TSH相同的α阿尔法亚基，和hCG独有的β贝塔亚基。hCG促性腺激素的β-亚基β-hCG包含145个氨基酸并且由六个高度同源基因编码。存活蛋白存活蛋白，还称为包含杆状病毒凋亡抑制因子重复的蛋白baculoviralinhibitorofapoptosisrepeat5或BIRC5，是凋亡抑制因子IAP家族的成员。存活蛋白起作用以抑制胱天蛋白酶活化，从而导致凋亡或程序性细胞死亡的负调控。存活蛋白的氨基酸序列在下列中显示：MGAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGCACTPERMAEAGFIHCPTENEPDLAQCFFCFKELEGWEPDDDPIEEHKKHSSGCAFLSVKKQFEELTLGEFLKLDRERAKNKIAKETNNKKKEFEETAKKVRRAIEQLAAMD[SEQIDNO:52]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:52的氨基酸序列或如本文描述的其片段或变体。存活蛋白的几种表位是技术人员已知的。优选地由根据本发明使用的复合物包括的优选的存活蛋白表位包括下列表位下列中显示的表位序列是上面的存活蛋白序列的片段，并且因而在上面加下划线的存活蛋白序列中显示；下列表位序列可以指的是一种表位或多于一种重叠表位：RISTFKNWPF[SEQIDNO:53]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:53的氨基酸序列。因此，优选的是根据本发明使用的复合物包含存活蛋白的表位。更优选地，该复合物包含具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽，或长度为至少10个氨基酸优选至少15个氨基酸，更优选至少20个氨基酸，甚至更优选至少25个氨基酸，和最优选至少30个氨基酸的其片段，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％序列同一性的其功能性序列变体。甚至更优选地，该复合物包含具有根据SEQIDNO:53的氨基酸序列的肽。最优选地，该复合物包含具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％的序列同一性的其功能性序列变体。癌胚抗原CEACEA是细胞内粘附糖蛋白。CEA在胎儿发育期间通常在胃肠组织中产生，但是产生在出生前停止。因此，在健康成人的血液中，CEA通常仅仅在非常低的水平下存在。CEA的氨基酸序列在下列中显示：MESPSAPPHRWCIPWQRLLLTASLLTFWNPPTTAKLTIESTPFNVAEGKEVLLLVHNLPQHLFGYSWYKGERVDGNRQIIGYVIGTQQATPGPAYSGREIIYPNASLLIQNIIQNDTGFYTLHVIKSDLVNEEATGQFRVYPELPKPSISSNNSKPVEDKDAVAFTCEPETQDATYLWWVNNQSLPVSPRLQLSNGNRTLTLFNVTRNDTASYKCETQNPVSARRSDSVILNVLYGPDAPTISPLNTSYRSGENLNLSCHAASNPPAQYSWFVNGTFQQSTQELFIPNITVNNSGSYTCQAHNSDTGLNRTTVTTITVYAEPPKPFITSNNSNPVEDEDAVALTCEPEIQNTTYLWWVNNQSLPVSPRLQLSNDNRTLTLLSVTRNDVGPYECGIQNKLSVDHSDPVILNVLYGPDDPTISPSYTYYRPGVNLSLSCHAASNPPAQYSWLIDGNIQQHTQELFISNITEKNSGLYTCQANNSASGHSRTTVKTITVSAELPKPSISSNNSKPVEDKDAVAFTCEPEAQNTTYLWWVNGQSLPVSPRLQLSNGNRTLTLFNVTRNDARAYVCGIQNSVSANRSDPVTLDVLYGPDTPIISPPDSSYLSGANLNLSCHSASNPSPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAGATVGIMIGVLVGVAL[SEQIDNO:54]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:54的氨基酸序列或如本文描述的其片段或变体。CEA的几种表位是技术人员已知的。优选地由根据本发明使用的复合物包括的优选的CEA表位包括下列表位下列中显示的表位序列是上面的CEA序列的片段，并且因而在上面加下划线的CEA序列中显示；下列表位序列中的每个可以指的是一种表位或多于一种重叠表位：YLSGANLNLS[SEQIDNO:55]SWRINGIPQQ[SEQIDNO:56]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:55的氨基酸序列和或根据SEQIDNO:56的氨基酸序列。因此，优选的是根据本发明使用的复合物包含CEA的表位。更优选地，该复合物包含具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽，或长度为至少10个氨基酸优选至少15个氨基酸，更优选至少20个氨基酸，甚至更优选至少25个氨基酸，和最优选至少30个氨基酸的其片段，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％序列同一性的其功能性序列变体。甚至更优选地，该复合物包含具有根据SEQIDNO:55的氨基酸序列的肽和或具有根据SEQIDNO:56的氨基酸序列的肽。最优选地，该复合物包含具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％的序列同一性的其功能性序列变体。转化生长因子β受体2TGFβR2TGFβ受体是单向singlepass丝氨酸苏氨酸激酶受体。它们以若干不同同种型存在。TGFβR2是跨膜蛋白，其具有蛋白激酶结构域，与另一种受体蛋白形成异二聚体复合物，并且结合TGF-β。该受体配体复合物使蛋白质磷酸化，其然后进入细胞核并且调控与细胞增殖相关的基因的子集的转录。P53P53是在防止基因组突变中发挥作用的肿瘤阻抑蛋白。P53具有许多抗癌功能的机制，并且在凋亡、基因组稳定和抑制血管发生中发挥作用。在其抗癌作用中，p53通过多种机制作用：当DNA已经遭受损伤时它可以活化DNA修复蛋白；在DNA损伤识别上，它可以通过将细胞周期保持在G1S调控点来停滞生长；和它可以引发凋亡。KirstenRasKRasGTPaseKRas还称为V-Ki-ras2Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同系物和KRAS，在正常组织信号传导中发挥关键功能，并且KRAS基因的突变在许多癌症的发展中是关键步骤。与ras亚家族的其它成员一样，KRAS蛋白是GTPase并且在许多信号传导途径中是早期参与者。KRAS通常被束缚至细胞膜，这是因为其C-端上异戊二烯基团的存在。KRas的氨基酸序列在下列中显示：MTEYKLVVVGAGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGQEEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNTKSFEDIHHYREQIKRVKDSEDVPMVLVGNKCDLPSRTVDTKQAQDLARSYGIPFIETSAKTRQRVEDAFYTLVREIRQYRLKKISKEEKTPGCVKIKKCIIM[SEQIDNO:57]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:57的氨基酸序列或如本文描述的其片段或变体。KirstenRas的几种表位是技术人员已知的。优选地由根据本发明使用的复合物包括的优选的KirstenRas表位包括下列表位下列中显示的表位序列是上面的KirstenRas序列的片段，并且因而在上面加下划线的KirstenRas序列中显示；下列表位序列可以指的是一种表位或多于一种重叠表位：VVVGAGGVG[SEQIDNO:58]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:58的氨基酸序列。O-连接的N-乙酰葡糖胺GlcNAc转移酶OGTOGTO-连接的N-乙酰葡糖胺GlcNAc转移酶、O-GlcNAc转移酶、OGTase、O-连接的N-乙酰葡萄糖氨基转移酶、尿苷二磷酸-N-乙酰葡糖胺：多肽β-N-乙酰葡萄糖氨基转移酶、蛋白质O-连接的β-N-乙酰葡糖胺转移酶是系统名为“UDP-N-乙酰-D-葡糖胺：蛋白质-O-β-N-乙酰-D-氨基葡萄糖转移酶”的酶。OGT催化将O-糖苷键中的单个N-乙酰葡糖胺添加至细胞内蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基。OGT是人体内众多生物学功能的一部分。OGT通过如下参与肌细胞和脂肪细胞中胰岛素的抗性：抑制AKT1的苏氨酸308磷酸化，增加IRS1磷酸化的速率在丝氨酸307和丝氨酸632635处，减少胰岛素信号传导，和使胰岛素信号的组分糖基化。另外，OGT在添加N-乙酰葡糖胺的情况下催化丝氨酸和苏氨酸残基的细胞内糖基化。研究显示OGT等位基因对胚胎发生是至关重要的，和OGT对细胞内糖基化和胚胎干细胞活力是必需的。OGT还催化修饰转录因子和RNA聚合酶II的翻译后修饰，然而该修饰的具体功能大部分是未知的。胱天蛋白酶5CASP5胱天蛋白酶5是蛋白水解地切割天冬氨酸残基处的其它蛋白质的酶，并且属于称为胱天蛋白酶的半胱氨酸蛋白酶的家族。它是炎性胱天蛋白酶，连同胱天蛋白酶1、胱天蛋白酶4和鼠胱天蛋白酶4同系物胱天蛋白酶11，并且在免疫系统中发挥作用。结肠直肠肿瘤相关抗原-1COA-1COA-1在2003年由Maccalli等Maccalli,C.等人,Identificationofacolorectaltumor-asspciatedantigenCOA-1recognizedbyCD4+Tlymphocytes.CancerRes,2003.6320:p.6735-43鉴定为由结肠直肠和黑素瘤细胞强烈表达不可获得数据。它的突变可以干扰肿瘤和正常细胞的区分识别。黑素瘤相关抗原MAGE除雄性生殖细胞和——对于它们中的一些——胎盘之外，MAGE黑素瘤相关抗原基因家族的哺乳动物成员最初被描述为在正常成人组织中完全沉默。相比之下，这些基因在多种肿瘤中表达。因此，根据本发明使用的复合物优选地包括MAGE-家族的抗原“MAGE”抗原或其表位。在MAGE家族中，具体地MAGE-A3和MAGE-D4是优选的，并且MAGE-A3是特别优选的。MAGE-A3在健康细胞中的正常功能未知。MAGE-A3是肿瘤特异性蛋白，并且已经在许多肿瘤上被鉴定。MAGE-A3的氨基酸序列在下列中显示：MPLEQRSQHCKPEEGLEARGEALGLVGAQAPATEEQEAASSSSTLVEVTLGEVPAAESPDPPQSPQGASSLPTTMNYPLWSQSYEDSSNQEEEGPSTFPDLESEFQAALSRKVAELVHFLLLKYRAREPVTKAEMLGSVVGNWQYFFPVIFSKAFSSLQLVFGIELMEVDPIGHLYIFATCLGLSYDGLLGDNQIMPKAGLLIIVLAIIAREGDCAPEEKIWEELSVLEVFEGREDSILGDPKKLLTQHFVQENYLEYRQVPGSDPACYEFLWGPRALVETSYVKVLHHMVKISGGPHISYPPLHEWVLREGEE[SEQIDNO:59]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:59的氨基酸序列。MAGE-A3的几种表位是技术人员已知的。优选地由根据本发明使用的复合物包括的优选的MAGE-A3表位包括下列表位下列中显示的表位序列是上面的MAGE-A3序列的片段，并且因而在上面加下划线的MAGE-A3序列中显示；下列表位序列可以指的是一种表位或多于一种重叠表位：KVAELVHFL[SEQIDNO:60]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:60的氨基酸序列。由T-细胞识别的鳞状细胞癌抗原SART在SART家族内，SART-3是最优选的。因而，根据本发明使用的复合物优选地包括SART-家族的抗原“SART”抗原或其表位；根据本发明使用的复合物更优选地包括SART-3或其表位。由T-细胞识别的鳞状细胞癌抗原3具备能够诱导癌症患者中的HLA-A24-限制和肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞的肿瘤表位。SART-3被认为参与mRNA剪接的调控。IL13Rα2IL13Rα2以非常高的亲和力结合白介素13IL-13并且因此可以将其隔绝但是不允许IL-4结合。它充当IL-13和IL-4二者的负调节因子，然而该机制仍未确定。IL13Rα2的氨基酸序列在下列中显示：MAFVCLAIGCLYTFLISTTFGCTSSSDTEIKVNPPQDFEIVDPGYLGYLYLQWQPPLSLDHFKECTVEYELKYRNIGSETWKTIITKNLHYKDGFDLNKGIEAKIHTLLPWQCTNGSEVQSSWAETTYWISPQGIPETKVQDMDCVYYNWQYLLCSWKPGIGVLLDTNYNLFYWYEGLDHALQCVDYIKADGQNIGCRFPYLEASDYKDFYICVNGSSENKPIRSSYFTFQLQNIVKPLPPVYLTFTRESSCEIKLKWSIPLGPIPARCFDYEIEIREDDTTLVTATVENETYTLKTTNETRQLCFVVRSKVNIYCSDDGIWSEWSDKQCWEGEDLSKKTLLRFWLPFGFILILVIFVTGLLLRKPNTYPKMIPEFFCDT[SEQIDNO:61]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:61的氨基酸序列或如本文描述的其片段或变体。IL13Rα2的几种表位是技术人员已知的。优选地由根据本发明使用的复合物包括的优选的IL13Rα2表位包括下列表位下列中显示的表位序列是上面的IL13Rα2序列的片段，并且因而在上面加下划线的IL13Rα2序列中显示；下列表位序列可以指的是一种表位或多于一种重叠表位：LPFGFIL[SEQIDNO:62]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:62的氨基酸序列。ASCL2Achaete-scute同系物2ASCL2是一种基本的螺旋-环-螺旋转录因子，对胎盘发育过程中维持增殖滋养层至关重要。ASCL2被发现是在肠道肿瘤中过表达的增殖的推定调节因子。ASCL2的氨基酸序列如下所示：MDGGTLPRSAPPAPPVPVGCAARRRPASPELLRCSRRRRPATAETGGGAAAVARRNERERNRVKLVNLGFQALRQHVPHGGASKKLSKVETLRSAVEYIRALQRLLAEHDAVRNALAGGLRPQAVRPSAPRGPPGTTPVAASPSRASSSPGRGGSSEPGSPRSAYSSDDSGCEGALSPAERELLDFSSWLGGY[SEQIDNO:92]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:92的氨基酸序列或如本文描述的其片段或变体。ASCL2的几种表位是技术人员已知的。优选地由根据本发明使用的复合物包括的优选的ASCL2表位包括下列表位下列中显示的表位序列是上面的ASCL2序列的片段，并且因而在上面加下划线的ASCL2序列中显示；下列表位序列的每个可以指的是一种表位或多于一种重叠表位：SAVEYIRALQ[SEQIDNO:93]ERELLDFSSW[SEQIDNO:94]因此，根据本发明使用的优选的复合物包括根据SEQIDNO:93的氨基酸序列和或根据SEQIDNO:94的氨基酸序列。因此，优选的是根据本发明使用的复合物包含ASCL2的表位。更优选地，该复合物包含具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽，或长度为至少10个氨基酸优选至少15个氨基酸，更优选至少20个氨基酸，甚至更优选至少25个氨基酸，和最优选至少30个氨基酸的其片段，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％序列同一性的其功能性序列变体。甚至更优选地，该复合物包含具有根据SEQIDNO:93的氨基酸序列的肽和或具有根据SEQIDNO:94的氨基酸序列的肽。最优选地，该复合物包含具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％的序列同一性的其功能性序列变体。优选地，根据本发明使用的复合物包含至少一种肿瘤表位，其是选自EpCAM、MUC-1、存活蛋白、CEA、KRas、MAGE-A3和IL13Rα2的抗原的表位，例如根据SEQIDNO48、50、51、53、55、56、58、60和62中任一个的表位；优选地，根据本发明使用的复合物包含至少一种肿瘤表位，其是选自EpCAM、MUC-1、存活蛋白、CEA、KRas、MAGE-A3、IL13Rα2和ASCL2的抗原的表位，例如根据SEQIDNO48、50、51、53、55、56、58、60、62、93和94中任一个的表位；更优选地，至少一个肿瘤表位是选自EpCAM、MUC-1、存活蛋白、CEA、KRas和MAGE-A3的抗原的表位，例如SEQIDNO48、50、51、53、55、56、58和60中任一个的表位；更优选地，至少一个肿瘤表位是选自EpCAM、MUC-1、存活蛋白、CEA、KRas、MAGE-A3和ASCL2的抗原的表位，例如根据SEQIDNO48、50、51、53、55、56、58、60、93和94中任一个的表位；甚至更优选地，至少一个肿瘤表位是选自EpCAM，MUC-1、存活蛋白和CEA的抗原的表位，例如根据SEQIDNO48、50、51、53、55和56中任一个的表位；甚至优选地，至少一个肿瘤表位是选自EpCAM、MUC-1、存活蛋白、CEA和ASCL2的抗原的表位，例如根据SEQIDNO48、50、51、53、55、56、93和94中任一个的表位；和最优选地，至少一个肿瘤表位是选自EpCAM、存活蛋白、CEA和ASCL2的抗原的表位，例如根据SEQIDNO48、53、55、56、93和94中任一个的表位。还优选的是根据本发明使用的复合物包括iEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；iiMUC-1的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:50的表位和或根据SEQIDNO:51的表位或其功能性序列变体；iii存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；ivCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体；vKRas的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:58的表位或其功能性序列变体；和或viMAGE-A3的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:60的表位或其功能性序列变体。还优选的是根据本发明使用的复合物包括viiEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；viiiMUC-1的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:50的表位和或根据SEQIDNO:51的表位或其功能性序列变体；ix存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；xCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56或其功能性序列变体；xiKRas的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:58的表位或其功能性序列变体；xiiMAGE-A3的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:60的表位或其功能性序列变体；和或xiiiASCL2的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:93的表位和或根据SEQIDNO:94的表位或其功能性序列变体。如上面描述的，那些抗原的进一步的表位除示例的表位之外可以从癌症肿瘤表位数据库容易地检索到，例如从vanderBruggenP,StroobantV,VigneronN,VandenEyndeB.Peptidedatabase:Tcell-definedtumorantigen.CancerImmun2013；URL:http:www.cancerimmunity.orgpeptide，或从数据库“Tantigen”TANTIGEN版本1.0，2009年12月1日；由Dana-Farber癌症研究所癌症疫苗中心的生物信息核心实验室研发；URL:http:cvc.dfci.harvard.edutadb。“序列变体”如上面限定，即序列变体具有与参考序列至少70％，至少75％，优选地至少80％，更优选地至少85％，甚至更优选地至少90％，特别优选地至少95％，最优选地至少99％同一的氨基酸序列。“功能性”序列变体在表位的背景下意思是作为表位的功能不被损害或丧失。然而，优选地，如本文描述的癌症肿瘤抗原的表位的氨基酸序列不被突变并且因而与参考表位序列同一。还优选的是根据本发明使用的复合物包括-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的EpCAM的片段；-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的MUC-1的片段；-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的存活蛋白的片段；-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的CEA的片段；-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的KRas的片段；和或-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的MAGE-A3的片段。还优选的是根据本发明使用的复合物包括-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的EpCAM的片段；-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的MUC-1的片段；-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的存活蛋白的片段；-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的CEA的片段；-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的KRas的片段；-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的MAGE-A3的片段；和或-包括一种或多种表位或其功能性序列变体的ASCL2的片段。如本文使用的，抗原的“片段”包括抗原的至少10个连续的氨基酸，优选地抗原的至少15个连续的氨基酸，更优选地抗原的至少20个连续的氨基酸，甚至更优选地抗原的至少25个连续的氨基酸和最优选地抗原的至少30个连续的氨基酸。因此，EpCAM的片段包括EpCAMSEQIDNO:47的至少10个连续的氨基酸，优选地EpCAMSEQIDNO:47的至少15个连续的氨基酸，更优选地EpCAMSEQIDNO:47的至少20个连续的氨基酸，甚至更优选地EpCAMSEQIDNO:47的至少25个连续的氨基酸和最优选地EpCAMSEQIDNO:47的至少30个连续的氨基酸；MUC-1的片段包括MUC-1SEQIDNO:49的至少10个连续的氨基酸，优选地MUC-1SEQIDNO:49的至少15个连续的氨基酸，更优选地MUC-1SEQIDNO:49的至少20个连续的氨基酸，甚至更优选地MUC-1SEQIDNO:49的至少25个连续的氨基酸和最优选地MUC-1SEQIDNO:49的至少30个连续的氨基酸；存活蛋白的片段包括存活蛋白SEQIDNO:52的至少10个连续的氨基酸，优选地存活蛋白SEQIDNO:52的至少15个连续的氨基酸，更优选地存活蛋白SEQIDNO:52的至少20个连续的氨基酸，甚至更优选地存活蛋白SEQIDNO:52的至少25个连续的氨基酸和最优选地存活蛋白SEQIDNO:52的至少30个连续的氨基酸；CEA的片段包括CEASEQIDNO:54的至少10个连续的氨基酸，优选地CEASEQIDNO:54的至少15个连续的氨基酸，更优选地CEASEQIDNO:54的至少20个连续的氨基酸，甚至更优选地CEASEQIDNO:54的至少25个连续的氨基酸和最优选地CEASEQIDNO:54的至少30个连续的氨基酸；KRas的片段包括KRasSEQIDNO:57的至少10个连续的氨基酸，优选地KRasSEQIDNO:57的至少15个连续的氨基酸，更优选地KRasSEQIDNO:57的至少20个连续的氨基酸，甚至更优选地KRasSEQIDNO:57的至少25个连续的氨基酸和最优选地KRasSEQIDNO:57的至少30个连续的氨基酸；MAGE-A3的片段包括MAGE-A3SEQIDNO:59的至少10个连续的氨基酸，优选地MAGE-A3SEQIDNO:59的至少15个连续的氨基酸，更优选地MAGE-A3SEQIDNO:59的至少20个连续的氨基酸，甚至更优选地MAGE-A3SEQIDNO:59的至少25个连续的氨基酸和最优选地MAGE-A3SEQIDNO:59的至少30个连续的氨基酸。而且，ASCL2的片段包括ASCL2SEQIDNO:92的至少10个连续的氨基酸，优选地ASCL2SEQIDNO:92的至少15个连续的氨基酸，更优选地ASCL2SEQIDNO:92的至少20个连续的氨基酸，甚至更优选地ASCL2SEQIDNO:92的至少25个连续的氨基酸和最优选地ASCL2SEQIDNO:92的至少30个连续的氨基酸。这样的片段的功能性序列变体具有与参考序列至少70％，至少75％，优选地至少80％，更优选地至少85％，甚至更优选地至少90％，特别优选地至少95％，最优选地至少99％同一的氨基酸序列，并且由片段包括的至少一种优选地所有表位的表位功能被维持。优选地，这样的复合物包括xivEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；xvCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体；和xviMAGE-A3的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:60的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物不包括ASCL2、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、SART或IL13Rα2的任何表位。还优选的是这样的复合物包括xviiEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；xviiiMUC-1的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:50的表位和或根据SEQIDNO:51的表位或其功能性序列变体；xixCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体；和xxMAGE-A3的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:60的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物不包括ASCL2、HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、SART或IL13Rα2的任何表位。还优选的是这样的复合物包括xxiEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；xxiiMUC-1的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:50的表位和或根据SEQIDNO:51的表位或其功能性序列变体；xxiiiCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体；和xxivKRas的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:58的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物不包括ASCL2、HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。还优选的是这样的复合物包括xxvEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；xxvi存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；xxviiCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体；和xxviiiMAGE-A3的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:60的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物不包括ASCL2、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、SART或IL13Rα2的任何表位。还优选的是这样的复合物包括xxixMUC-1的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:50的表位和或根据SEQIDNO:51的表位或其功能性序列变体；xxx存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；和xxxiMAGE-A3的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:60的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括EpCAM、HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、CEA、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物不包括ASCL2、EpCAM、HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、CEA、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物包括xxxiiEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；xxxiiiMUC-1的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:50的表位和或根据SEQIDNO:51的表位或其功能性序列变体；xxxiv存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；和或xxxvCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物不包括ASCL2、HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物包括xxxviEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；xxxviiMUC-1的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:50的表位和或根据SEQIDNO:51的表位或其功能性序列变体；xxxviii存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；xxxixASCL2的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:93的表位和或根据SEQIDNO:94的表位或其功能性序列变体；和或xlCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物包括xliEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；xlii存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；xliiiASCL2的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:93的表位和或根据SEQIDNO:94的表位或其功能性序列变体；和或xlivCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。特别优选地，这样的复合物包括xlvEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；xlviMUC-1的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:50的表位和或根据SEQIDNO:51的表位或其功能性序列变体；xlvii存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；和或xlviiiCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物不包括ASCL2、HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。还特别优选的是这样的复合物包括xlixCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体；l存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；liEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；和或liiASCL2的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:93的表位和或根据SEQIDNO:94的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。还特别优选地的是这样的复合物包括liiiEpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；livMUC-1的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:50的表位和或根据SEQIDNO:51的表位或其功能性序列变体；和lvCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物不包括ASCL2、HER-2、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。还特别优选的是这样的复合物包括lviCEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体；lvii存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；和lviiiASCL2的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:93的表位和或根据SEQIDNO:94的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、EpCAM、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。甚至更优选地，该复合物在N-至C-端方向上包括：—CEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体；—存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；和—ASCL2的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:93的表位和或根据SEQIDNO:94的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、EpCAM、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。甚至更优选地，该复合物在N-至C-端方向上包括：i具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽，或长度为至少10个氨基酸优选至少15个氨基酸，更优选至少20个氨基酸，甚至更优选至少25个氨基酸，和最优选至少30个氨基酸的其片段，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％序列同一性的其功能性序列变体；ii具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽，或长度为至少10个氨基酸优选至少15个氨基酸，更优选至少20个氨基酸，甚至更优选至少25个氨基酸，和最优选至少30个氨基酸的其片段，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％序列同一性的其功能性序列变体；和iii具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽，或长度为至少10个氨基酸优选至少15个氨基酸，更优选至少20个氨基酸，甚至更优选至少25个氨基酸，和最优选至少30个氨基酸的其片段，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％序列同一性的其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括除了CEA、存活蛋白和ASCL2之外的任何进一步的抗原或进一步的抗原的表位，更优选地，这样的复合物不包括任何其他肿瘤表位。优选地，在这样的复合物中，i具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽或其片段或变体的C-端直接地连接至ii具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽或其片段或变体的N-端；和ii具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽或其片段或变体的C-端直接地连接至iii具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽或其片段或变体的N-端。仍更优选地，该复合物在N-至C-端方向上包括：i具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％序列同一性的其功能性序列变体；ii具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％序列同一性的其功能性序列变体；和iii具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％序列同一性的其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括除了CEA、存活蛋白和ASCL2之外的任何进一步的抗原或进一步的抗原的表位，更优选地，这样的复合物不包括任何其他肿瘤表位。优选地，在这样的复合物中，i具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽或其变体的C-端直接地连接至ii具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽或其变体的N-端；和ii具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽或其变体的C-端直接地连接至iii具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽或其变体的N-端。最优选地，复合物包括具有根据SEQIDNO:98的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％序列同一性的其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括除了CEA、存活蛋白和ASCL2之外的任何进一步的抗原或进一步的抗原的表位，更优选地，这样的复合物不包括任何其他肿瘤表位。还特别优选地的是这样的复合物包括—EpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；和—CEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物不包括ASCL2、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。还特别优选的是这样的复合物包括—EpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体；和—ASCL2的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:93的表位和或根据SEQIDNO:94的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、MUC-1、CEA、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。还特别优选的是这样的复合物包括—ASCL2的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:93的表位和或根据SEQIDNO:94的表位或其功能性序列变体；和—CEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、EpCAM、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。还特别优选的是这样的复合物包括—存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；和—ASCL2的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:93的表位和或根据SEQIDNO:94的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、MUC-1、EpCAM、CEA、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。还特别优选的是这样的复合物包括—存活蛋白的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:53的表位或其功能性序列变体；和—CEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括ASCL2、HER-2、EpCAM、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。还特别优选的是这样的复合物包括—EpCAM的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:48的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、CEA、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物不包括ASCL2、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、CEA、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。还特别优选的是这样的复合物包括—CEA的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:55的表位和或根据SEQIDNO:56的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括EpCAM、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。更优选地，这样的复合物不包括ASCL2、EpCAM、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。还特别优选的是这样的复合物包括—ASCL2的一种或多种表位比如根据SEQIDNO:93的表位和或根据SEQIDNO:94的表位或其功能性序列变体。这样的复合物优选地不包括EpCAM、HER-2、MUC-1、CEA、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART或IL13Rα2的任何表位。组分c–TLR肽激动剂在根据本发明使用的复合物中，TLR肽激动剂允许疫苗对树突细胞的增加的靶向连同自身佐剂性self-adjuvancity。通过同时刺激内化、代谢和展示抗原一种或多种的抗原呈递细胞，具体地树突细胞，根据本发明使用的复合物中TLR肽激动剂与CPP和根据本发明的至少一种抗原或抗原表位的物理连接提供了增强的免疫应答。如在本发明的上下文中使用的，“TLR肽激动剂”是Toll样受体TLR的激动剂，即它结合至TLR并且活化TLR，具体地产生生物应答。而且，TLR肽激动剂是如上面限定的肽、多肽或蛋白质。优选地，TLR肽激动剂包括10至150个氨基酸，更优选地15至130个氨基酸，甚至更优选地2至120个氨基酸，特别优选地25至110个氨基酸，和最优选地30至100个氨基酸。Toll样受体TLR是表征为细胞外、跨膜和胞质结构域的跨膜蛋白。包含富含亮氨酸的重复序列LRR——其具有马蹄样形状——的细胞外结构域参与识别源自不同微生物的常见分子模式。Toll样受体包括TLR1-10。能够活化TLR受体和其修饰物与衍生物的化合物在本领域中良好地被记录。TLR1可以由细菌脂蛋白和其乙酰化形式活化，TLR2可以另外由革兰氏阳性菌糖脂、LPS、LPA、LTA、菌毛、外膜蛋白、来自细菌或来自宿主的热激蛋白、和分枝杆菌脂阿拉伯甘露聚糖lipoarabinomannan活化。TLR3可以由dsRNA——具体地病毒起源的——或由化学化合物聚LC活化。TLR4可以由革兰氏阴性LPS、LTA、来自宿主或来自细菌起源的热激蛋白、病毒外壳或包膜蛋白、紫杉酚或其衍生物、包含透明质酸的寡糖和纤连蛋白活化。TLR5可以使用细菌鞭毛或鞭毛蛋白活化。TLR6可以由分枝杆菌脂蛋白和B群链球菌热不稳定的可溶性因子GBS-F或葡萄球菌调控蛋白modulin活化。TLR7可以由咪唑喹啉活化。TLR9可以由非甲基化的CpGDNA或染色质-IgG复合物活化。优选地，由根据本发明使用的复合物包括的TLR肽激动剂是TLR1、2、4、5、6和或10的激动剂。TLR在细胞表面上TLR1、2、4、5、6和10或在细胞内细胞器比如内体的膜上TLR3、4、7、8和9表达。内体受体的天然配体结果是基于核酸的分子除TLR4以外。细胞表面表达的TLR1、2、4、5、6和10识别细胞外微生物的分子模式Monie,T.P.,Bryant,C.E.等人2009:Activatingimmunity:LessonsfromtheTLRsandNLRs.TrendsBiochem.Sci.3411,553–561。TLR在几种细胞类型上表达，但是几乎所有TLR在DC上表达，其使得这些特定细胞感测所有可能的病原体和危险信号。然而，TLR2、4和5在DC的表面处组成型地表达。因此，由根据本发明使用的复合物包括的TLR肽激动剂更优选地是TLR2、TLR4和或TLR5的肽激动剂。甚至更优选地，TLR肽激动剂是TLR2肽激动剂和或TLR4肽激动剂。特别优选地，TLR肽激动剂是TLR4肽激动剂。最优选地，TLR肽激动剂是一种TLR肽激动剂，其是TLR2和TLR4二者激动剂。TLR2可以检测各种源自细菌、病毒、寄生虫和真菌的配体。配体特异性通常通过TLR2与其它TLR比如TLR1、6或10，或非TLR分子比如树突状细胞相关性C型植物血凝素1dectin-1、CD14或CD36的相互作用测定。与TLR1的异二聚体的形成使得TLR2能够鉴定来自分枝杆菌细菌起源的三酰基脂蛋白或脂肽，比如Pam3CSK4和肽聚糖PGA；Gay,N.J.,andGangloff,M.2007:StructureandfunctionofTollreceptorsandtheirligands.Annu.Rev.Biochem.76,141–165；Spohn,R.,Buwitt-Beckmann,U.等人2004:SyntheticlipopeptideadjuvantsandToll-likereceptor2—Structure-activityrelationships.Vaccine2219,2494–2499。TLR2和6的异二聚化使得能够检测二酰基脂肽和酵母聚糖。脂多糖LPS和其衍生物是TLR4的配体并且鞭毛蛋白是TLR5的配体Bryant,C.E.,Spring,D.R.等人2010.Themolecularbasisofthehostresponsetolipopolysaccharide.Nat.Rev.Microbiol.81,8–14。TLR2与大范围和在结构上多样范围的配体相互作用，所述配体包括由细菌和真菌表达的分子。已经鉴定了多种TLR2激动剂，包括天然和合成脂肽例如发酵支原体巨噬细胞活化脂肽MALP-2、肽聚糖PG比如来自金黄色葡萄菌的那些、来自多种细菌菌株的脂多糖LPS、多糖例如酵母聚糖、来自革兰氏阳性菌的糖基磷脂酰肌醇锚定的结构例如来自分枝杆菌的脂磷壁酸LTA和脂阿拉伯甘露聚糖和来自结核分枝杆菌的脂甘露聚糖。某些病毒决定簇也可以经由TLR2引发BarbalatR,LauL,LocksleyRM,BartonGM.Toll-likereceptor2oninflammatorymonocytesinducestypeIinterferoninresponsetoviralbutnotbacterialligands.NatImmunol.2009:1011:1200–7。细菌脂肽是细胞壁的结构组分。它们由酰化的s-甘油酰半胱氨酸部分组成，肽可以经由半胱氨酸残基与其缀合。为细菌脂肽的TLR2激动剂的实例包括MALP-2和其合成类似物二-棕榈酰-S-甘油酰半胱氨酸Pam2Cys或三-棕榈酰-S-甘油酰半胱氨酸Pam3Cys。各种配体与TLR4相互作用，其包括来自明尼苏达沙门氏菌R595的单磷酰脂质AMPLA、脂多糖LPS、甘露聚糖白色念珠菌、糖肌醇磷脂glycoinositolphospholipid锥虫、病毒包膜蛋白RSV和MMTV和包括纤维蛋白原与热激蛋白的内源性抗原。TLR4的这样的激动剂例如在AkiraS,UematsuS,TakeuchiO.Pathogenrecognitionandinnateimmunity.Cell。Feb24；2006:1244:783–801或在KumarH,KawaiT,AkiraS.Toll-likereceptorandinnateimmunity.BiochemBiophysResCommun.Oct30；20093884:621–5中描述。在革兰氏阳性菌的外膜中发现的LPS是最广泛研究的TLR4配体。合适的LPS来源的TLR4激动剂肽例如在WO2013120073A1中描述。TLR5通过由几乎所有能动菌表达的鞭毛蛋白分子的区域引发。因而，鞭毛蛋白、或衍生自鞭毛蛋白的肽或蛋白质和或鞭毛蛋白的变体或片段也适合作为由根据本发明使用的复合物包括的TLR肽激动剂。TLR肽激动剂的实例因而包括TLR2脂肽激动剂MALP-2、Pam2Cys和Pam3Cys或其修饰物，TLR4激动剂LPS的不同形式，例如脑膜炎双球菌野生型L3-LPS和突变体五-酰化的LpxL1-LPS，和TLR5激动剂鞭毛蛋白。然而，优选的是由根据本发明使用的复合物包括的TLR肽激动剂既不是脂肽也不是脂蛋白，既不是糖肽也不是糖蛋白，更优选地，由根据本发明使用的复合物包括的TLR肽激动剂是如本文限定的经典的肽、多肽或蛋白质。优选的TLR2肽激动剂是膜联蛋白II或其免疫调节片段，其在WO2012048190A1和美国专利申请130331546中详细地描述，具体地包括根据WO2012048190A1的SEQIDNO:4或SEQIDNO:7的氨基酸序列或其片段或变体的TLR2肽激动剂是优选的。从而，包括或由根据SEQIDNO:15的氨基酸序列或如上面描述的其序列变体组成的TLR2肽激动剂作为由根据本发明使用的复合物包括的组分c——即作为至少一种TLR肽激动剂——是特别优选的。STVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:15TLR2肽激动剂Anaxa根据SEQIDNO:15的TLR肽激动剂的特别优选的功能性序列变体是根据SEQIDNO:71的TLR肽激动剂：STVHEILSKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:71因此，包括或由如上文描述的根据SEQIDNO:71的氨基酸序列或其序列变体组成的TLR2肽激动剂具体地优选为组分c，即为由复合物包括的至少一种TLR肽激动剂。换句话说，复合物中的TLR肽激动剂优选地包括或由具有根据SEQIDNO:71的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选至少75％，更优选至少80％，甚至优选至少85％，仍更优选至少90％，特别优选至少95％，最优选至少99％序列同一性的其功能性序列变体组成。关于TLR4，TLR肽激动剂是特别优选的，其具体地相当于结合至TLR4的基序，具体地i模拟天然LPS配体的肽RS01：Gln-Glu-Ile-Asn-Ser-Ser-Tyr和RS09：Ala-Pro-Pro-His-Ala-Leu-Ser和ii纤连蛋白来源的肽。细胞糖蛋白纤连蛋白FN具有通过三个外显子的可变剪接从单基因生成的多种同种型。这些同种型中的一种是与TLR4相互作用的额外结构域AEDA。进一步合适的TLR肽激动剂包括纤连蛋白EDA结构域或其片段或变体。这样的合适的纤连蛋白EDA结构域或其片段或变体在EP1913954B1、EP2476440A1、US20090220532A1和WO2011101332A1中被公开。从而，包括或由根据SEQIDNO:45的氨基酸序列或如上面描述的其序列变体组成的TLR4肽激动剂作为由根据本发明使用的复合物包括的组分c——即作为至少一种TLR肽激动剂——是特别优选的。NIDRPKGLAFTDVDVDSIKIAWESPQGQVSRYRVTYSSPEDGIRELFPAPDGEDDTAELQGLRPGSEYTVSVVALHDDMESQPLIGIQSTSEQIDNO:45TLR4肽激动剂EDA此外，高迁移率族盒1蛋白high-mobilitygroupbox1proteinHMGB1和其肽片段被认为是TLR4激动剂。这样的HMGB1来源的肽例如在US20110236406A1中被公开。而且，根据SEQIDNO:15的TLR激动剂和根据SEQIDNO:71的TLR激动剂也可以充当TLR4激动剂。因此，包括或由根据SEQIDNO:15或71的氨基酸序列或其功能性序列变体组成的TLR4肽激动剂特别地优选为由复合物包括的组分c，即为至少一种TLR肽激动剂。根据本发明使用的复合物包括至少一种TLR肽激动剂，优选地根据本发明使用的复合物包括多于一种TLR肽激动剂，具体地2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多种TLR肽激动剂，更优选地根据本发明使用的复合物包括至少两种或三种TLR肽激动剂，甚至更优选地根据本发明使用的复合物包括至少四种或五种TLR肽激动剂。如果根据本发明使用的复合物包括多于一种TLR肽激动剂，要理解所述TLR肽激动剂也具体地在根据本发明使用的复合物中共价连接，例如至另一种TLR肽激动剂和或至组分a，即细胞穿透肽，和或至组分b，即抗原或抗原表位。在特别优选的实施方式中，根据本发明使用的复合物包括一种单一TLR肽激动剂。特别地，在该特别优选的实施方式中，根据本发明使用的复合物包括一种单一TLR肽激动剂，并且不包括除所描述的一种单一TLR肽激动剂以外的具有TLR激动剂性质的进一步的组分。由根据本发明使用的复合物包括的多种TLR肽激动剂可以是相同或不同的。优选地，由根据本发明使用的复合物包括的多种TLR肽激动剂彼此不同。而且，优选的是多于一种抗原或抗原表位，具体地2、3、4、5、6、7、8、9、10种抗原或抗原表位，或更多的TLR肽激动剂，具体地2、3、4、5、6、7、8、9、10种TLR激动剂在根据本发明使用的复合物中被连续地定位。具体地，这意思是由复合物包括的所有TLR肽激动剂以一段定位，其既不被组分a，即细胞穿透肽中断，也不被组分b，即至少一种抗原或抗原表位中断。而是，组分a和组分b在复合物中定位，例如在这样的一段所有TLR肽激动剂之前或之后。然而，以这样的方式连续定位的TLR肽激动剂可以彼此连接，例如通过如下面描述的间隔区或连接体，其既不是组分a，即细胞穿透肽，也不是组分b，即至少一种抗原或抗原表位。然而，可选地，多种TLR肽激动剂还可以以任何其它方式在根据本发明使用的复合物中定位，例如组分a和或组分b在两种或更多种TLR肽激动剂之间定位，即一种或多种TLR肽激动剂在组分a和组分b之间定位或反之亦然，和任选地，一种或多种TLR肽激动剂在组分a和或组分b的各自另一端处定位。要理解活化相同或不同TLR受体的大量不同的TLR肽激动剂可以有利地由根据本发明使用的复合物包括。可选地，活化相同或不同TLR受体的大量不同的TLR肽激动剂可以分布至活化相同或不同TLR受体的不同TLR肽激动剂的子集，其由根据本发明的不同复合物包括，由此这样的包括不同子集的不同复合物可以有利地同时施用，例如在单一疫苗中，至需要其的对象。组分a、b和c在根据本发明使用的复合物中的连接在根据本发明使用的复合物中，组分a、b和c被共价连接，即根据本发明使用的复合物的三种组分a、b和c中的两种之间的连接是共价连接。优选地，根据本发明使用的复合物的三种组分a、b和c中的两种彼此共价连接即“第一”和“第二”组分，并且三种组分a、b和c中的第三组分被共价连接至三种组分a、b和c中的第一组分或三种组分a、b和c中的第二组分。从而，优选地形成线性分子。然而，还可以想得到的是三种组分a、b和c中的每种被共价连接至三种组分a、b和c中的两种其它组分。如在本发明的上下文中使用的，“共价连接”也是共价键指的是涉及共享原子之间的电子对的化学键。“共价连接”也是共价键具体地涉及当原子共享电子时它们之间的吸引力和排斥力的稳定平衡。对于许多分子，电子的共享允许每个原子达到等价的完整外壳fulloutershell，其相当于稳定的电子构型。共价键合包括许多种类的相互作用，包括例如σ-键合、π-键合、金属与金属键合、抓氢相互作用agosticinteraction、和三中心两电子键。因此，根据本发明使用的复合物还可以被称为“化合物”，具体地它可以被称为“分子”。优选地，在根据本发明使用的复合物中，组分a、b和c以本领域已知的任何合适的方式比如交联方法通过化学偶联被共价连接。然而，注意力被吸引到如下事实：许多已知的化学交联方法是非特异性的，即，它们不将偶联点引导至组分a、b和c上的任何特定位点。因而，非特异性交联剂的使用可能攻击功能性位点或空间阻断活性位点，致使根据本发明使用的复合物的融合组分在生物学上失活。技术人员的知识提及通过使用适当的保护基团阻断潜在反应基团。可选地，可以采用强力的和通用的肟和腙接合技术的用途，其是可以应用于组分a、b和c的交联的化学选择性实体。该连接技术例如由Roseetal.1994,JACS116,30描述。偶联特异性可以通过直接化学合偶联至在组分a、b和或c中仅发现一次或数次的官能团而增加，该官能团将被交联至组分a、b和c中的另一种。作为实例，如果仅一个半胱氨酸残基存在于根据本发明使用的复合物的某一组分a、b或c中，可以使用半胱氨酸硫醇基。同样，例如，如果某一组分a、b或c不包含赖氨酸残基，特异于伯胺的交联试剂对各自组分的氨基端将是选择性的。可选地，交联还可以经由安置在肽的N-端处的谷氨酸残基的侧链实施，以便酰胺键可以通过其侧链生成。因此，将谷氨酸残基连接至某一组分a、b或c的N-端可以是有利的。然而，如果半胱氨酸残基将被引入某一组分a、b或c，在其N-或C-端处或附近引入是优选的。通过将一种或多种额外的氨基酸——例如尤其是半胱氨酸残基——添加至易位序列或通过置换被包括在各自的组分中的易位序列一种或多种的至少一种残基，基于某一组分a、b或c的修饰，常规方法对这样的氨基酸序列改变是可用的。假如半胱氨酸侧链被用于偶联目的，某一组分a、b或c优选地具有一个半胱氨酸残基。任何第二个半胱氨酸残基应当优选地被避免，并且当它们在由根据本发明使用的复合物包括的各自的组分中出现时可以任选地被替换。当半胱氨酸残基在某一组分a、b或c的原始序列中被替换时，通常期望最小化在各自的组分的肽折叠中产生的变化。当替代物在化学上和空间上类似于半胱氨酸时，折叠的变化被最小化。因此，丝氨酸作为半胱氨酸的替代物是优选的。三种组分a、b和c中的两种的偶联可以经由偶联剂或缀合剂conjugatingagent完成，包括标准的肽合成偶联试剂比如HOBt、HBTU、DICI、TBTU。存在可以利用的几种分子间交联剂，参见例如，Means和Feeney,ChemicalModificationofProteins,Holden-Day,1974,pp.39-43。在这些试剂之中，例如是，N-琥珀酰亚胺基3-2-吡啶基二硫丙酸酯SPDP或N,N'-1,3-亚苯基双马来酰亚胺；N,N'-乙烯-双-碘乙酰胺或具有6至11个碳的亚甲基桥的其它这样的试剂；和1,5-二氟-2,4-二硝基苯。对此目的有用的其它交联剂包括：p,p'-二氟-m,m'-二硝基二苯砜；二甲基己二酸二甲酯；苯酚-1,4-二磺酰氯；六亚甲基二异氰酸酯或二异硫氰酸酯、或苯偶氮基-对-二异氰酸酯；戊二醛和双重氮基联苯胺disdiazobenzidine。交联剂可以是同型双官能的，即，具有经历相同反应的两个官能团。优选的同型双官能交联剂是双马来酰亚胺基己烷BMH。BMH包含两个马来酰亚胺官能团，其与包含巯基的化合物在温和条件pH6.5-7.7下特异性地反应。两个马来酰亚胺基团通过烃链相连。因此，BMH对包含半胱氨酸残基的蛋白质或多肽的不可逆的交联是有用的。交联剂也可以是异型双官能的。异型双官能交联剂具有两个不同的官能团，例如胺-反应基团和硫醇-反应基团，其将分别交联具有游离的胺和硫醇的两种蛋白质。异型双官能交联剂的实例是琥珀酰亚胺基-4-N-马来酰亚胺基甲基-环己烷-1-羧酸酯SMCC、间-马来酰亚胺基苯甲酰-N-羟基琥珀酰亚胺酯MBS、和琥珀酰亚胺4-对-马来酰亚胺基苯基丁酸酯SMPB——MBS的链延长类似物。这些交联剂的琥珀酰亚胺基与伯胺反应，并且硫醇-反应性马来酰亚胺与半胱氨酸残基的硫醇形成共价键。因为交联剂通常在水中具有低溶解度，亲水部分，比如磺酸基团，可以被添加至交联剂以改进其水溶性。硫代-MBS和硫代-SMCC是出于水溶性被改性的交联剂的实例。许多交联剂产生在细胞条件下大体上不可切割的缀合物。因此，一些交联剂包含共价键，比如二硫键，其在细胞条件下是可切割的。例如，Traut试剂二硫双丙酸琥珀酰亚胺酯DSP、和N-琥珀酰亚胺基3-2-吡啶基二硫丙酸酯SPDP是熟知的可切割的交联剂。可切割的交联剂的使用允许由根据本发明使用的复合物包括的细胞穿透肽、至少一种抗原或抗原表位和至少一种TLR肽激动剂在被递送入靶细胞后彼此分离。出于此目的，直接的二硫连接也可以是有用的。化学交联还可以包括使用间隔臂。间隔臂提供了分子间灵活性或调节缀合部分之间的分子间距离并且从而可以帮助保留生物学活性。间隔臂可以是蛋白质或多肽部分——其包括间隔氨基酸，例如脯氨酸——的形式。可选地，间隔臂可以是交联剂的一部分，比如在“长链SPDP”中PierceChem.Co.,Rockford,Ill.，目录号21651H。众多交联剂，包括上面讨论的交联剂，是商业上可获得的。它们的使用的详细说明容易从供应商获得。在由根据本发明使用的复合物包括的组分a、b和c的连接的上下文中有用的关于蛋白质交联和缀合物制备的更详细的信息可以获得自：Wong,ChemistryofProteinConjugationandCross-Linking,CRCPress1991。用于肽或蛋白质交联的交联剂包括例如i胺对胺交联剂，例如同型双官能胺特异性蛋白质交联试剂，其基于用于伯胺的选择性缀合的NHS-酯和亚氨酸酯反应基团；在短的、长的、可切割的、不可逆的、可透过膜的、和细胞表面的种类中可获得；ii巯基对碳水化合物交联剂，例如基于用于缀合和形成共价交联的马来酰亚胺和酰肼反应基团的交联试剂；iii巯基对巯基交联剂，例如同型双官能巯基特异性交联试剂，其基于用于选择性共价缀合蛋白质和肽硫醇还原的半胱氨酸以形成稳定的硫醚键的马来酰亚胺或吡啶基二硫醇反应基团；iv光敏交联剂，例如芳基叠氮化物、二吖丙啶diazirine、和其它光敏光活化的化学异型双官能交联试剂，其经由两步活化缀合受体-配体相互作用复合物中涉及的蛋白质、核酸和其它分子结构；v胺对巯基交联剂，例如用于蛋白质和其它分子的伯胺赖氨酸和巯基半胱氨酸基团之间的缀合的异型双官能蛋白质交联试剂；在不同长度和类型的间隔臂的情况下是可获得的；和vi胺对胺交联剂，例如羧基对胺交联剂，例如碳二亚胺交联试剂、DCC和EDCEDAC——其用于将羧基谷氨酸、天冬氨酸，C-端缀合至伯胺赖氨酸，N-端，以及N-羟基琥珀酰亚胺NHS——其用于稳定活化用于胺缀合的羧化物。一般而言，可以在根据本发明使用的复合物中使用的交联剂的实例包括N-α-马来酰亚胺基乙酰氧基-琥珀酰亚胺酯、N-5-叠氮基-2-硝基苄氧基-琥珀酰亚胺、1,4-双-马来酰亚胺基丁烷、1,4-双-马来酰亚胺基maleimmidyl-2,3-二羟基-丁烷、双-马来酰亚胺基己烷、双-马来酰亚胺基乙烷、N-β-马来酰亚胺基丙酸酰肼*TFA、N-β-马来酰亚胺基丙氧基琥珀酰亚胺酯、1,8-双-马来酰亚胺基二乙二醇、1,11-双-马来酰亚胺基三乙二醇、双磺基琥珀酰亚胺基辛二酸酯、双磺基琥珀酰亚胺基戊二酸酯-d0、双磺基琥珀酰亚胺基2,2,4,4-戊二酸酯-d4、双磺基琥珀酰亚胺基辛二酸酯-d0、双磺基琥珀酰亚胺基2,2,7,7-辛二酸酯-d4、双NHSPEG5、双NHSPEG9、双2-[琥珀酰亚胺氧羰基氧]乙基砜、N,N-二环己基碳二亚胺、1-5-二氟-2,4-二硝基苯、二甲基己二酸二甲酯*2HCI、二甲基庚二亚氨酸酯*2HCI、二甲基辛二亚氨酸酯*2HCl、二琥珀酰亚胺基戊二酸酯、二硫双丙酸琥珀酰亚胺酯Lomant试剂、二琥珀酰亚胺基辛二酸酯、二琥珀酰亚胺基酒石酸酯、二甲基3,3'-二硫双丙酰亚氨酸酯propionimidate*2HCI、二硫双-马来酰亚胺基乙烷、3,3'-二硫双丙酸磺基琥珀酰亚胺酯、1-乙基-3-3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐、乙二醇双琥珀酸琥珀酰亚胺酯、N-ε-马来酰亚胺基己酸、N-ε-马来酰亚胺基己酸酰肼、N-ε-马来酰亚胺基己酰基氧琥珀酰亚胺酯、N-γ-马来酰亚胺基丁酰基氧琥珀酰亚胺酯、N-κ-马来酰亚胺基十一酸酰肼、NHS-LC-二吖丙啶、琥珀酰亚胺基4-N-马来酰亚胺基甲基环己烷-1-羧基-6-酰氨基己酸酯、琥珀酰亚胺基6-3'-[2-吡啶基二硫]丙酰氨基己酸酯、L-光反应Photo-亮氨酸、L-光反应-甲硫氨酸、间-马来酰亚胺基苯甲酰-N-羟基琥珀酰亚胺酯、4-4-N-马来酰亚胺基苯基-丁酸酰肼*HCI、2-[N2-4-叠氮基-2,3,5,6-四氟苯甲酰-N6-6-生物素酰氨基己酰基-L-赖氨酰基]甲基硫代硫酸乙酯、2-{N2-[N6-4-叠氮基-2,3,5,6-四氟苯甲酰-N6-6-生物素酰氨基己酰基-L-赖氨酰基]}甲基硫代硫酸乙酯、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺酯乙烷叠氮化物、N-羟基琥珀酰亚胺酯四氧杂十五烷tetraoxapentadecane叠氮化物、N-羟基琥珀酰亚胺酯十二氧杂三十九烷叠氮化物、NHS-膦、3-2-吡啶基二硫丙酰基酰肼、2-吡啶基二硫醇-四氧杂十四烷-N-羟基琥珀酰亚胺、2-吡啶基二硫醇-四氧杂十四烷三十八烷-N-羟基琥珀酰亚胺、N-对-马来酰亚胺基苯基异氰酸酯、琥珀酰亚胺基succinimdyl3-溴乙酰氨基丙酸酯、NHS-二吖丙啶、NHS-SS-二吖丙啶、N-琥珀酰亚胺基碘乙酸酯、N-琥珀酰亚胺基4-碘乙酰基氨基苯甲酸酯、琥珀酰亚胺基4-N-马来酰亚胺基-甲基环己烷-1-羧酸酯、NHS-PEG2-马来酰亚胺maliemide、NHS-PEG4-马来酰亚胺、NHS-PEG6-马来酰亚胺、NHS-PEG8-马来酰亚胺、NHS-PEG12-马来酰亚胺、NHS-PEG24-马来酰亚胺、琥珀酰亚胺基4-对-马来酰亚胺基-苯基丁酸酯、琥珀酰亚胺基-6-β-马来酰亚胺基丙酰氨基己酸酯、4-琥珀酰亚胺基氧羰基-甲基-α-2-吡啶基二硫甲苯、琥珀酰亚胺基-4-补骨脂素-8-基氧丁酸酯、N-琥珀酰亚胺基3-2-吡啶基二硫丙酸酯、乙二醇双磺基-琥珀酰亚胺基琥珀酸酯、N-ε-马来酰亚胺基己酰基氧磺基琥珀酰亚胺酯、N-γ-马来酰亚胺基丁酰基氧磺基琥珀酰亚胺酯、N-κ-马来酰亚胺基十一酰基氧磺基琥珀酰亚胺酯、磺基-NHS-LC-二吖丙啶、磺基琥珀酰亚胺基6-3'-[2-吡啶基二硫]丙酰氨基己酸酯、间-马来酰亚胺基苯甲酰-N-羟基磺基琥珀酰亚胺酯、N-羟基琥珀酰亚胺、磺基-NHS-膦、磺基琥珀酰亚胺基6-4'-叠氮基-2'-硝基苯基氨基己酸酯、磺基-NHS-2-6-[生物素酰氨基]-2-对-叠氮基苯甲酰氨基bezamido、磺基-NHS-二吖丙啶、磺基-NHS-SS-二吖丙啶、磺基琥珀酰亚胺基4-碘-乙酰基氨基苯甲酸酯、磺基琥珀酰亚胺基4-N-马来酰亚胺基甲基环己烷-1-羧酸酯、磺基琥珀酰亚胺基4-对-马来酰亚胺基苯基丁酸酯、三-2-马来酰亚胺基乙基胺三官能的、和三-琥珀酰亚胺基succimimidyl氨基三乙酸酯tricetate三官能的。根据本发明使用的复合物的三种组分a、b和c中的两种之间的连接可以是直接的或间接的，即两种组分直接地接合或它们可以通过复合物的另外的组分连接，例如间隔区或连接体。如果待连接的组分具有反应性氨基或羰基，直接连接可以优选地通过酰胺桥实现。更具体地，如果待连接的组分是肽、多肽或蛋白质，肽键是优选的。这样的肽键可以使用涉及待连接的两种组分一种组分的N-末端和另一种组分的C-末端的化学合成形成，或可以经由两种组分的完整肽序列的蛋白质合成直接形成，其中两种蛋白质或肽组分优选地以一步合成。这样的蛋白质合成方法包括，例如，而不被限制于此，液相肽合成方法或固体肽合成方法，例如根据Merrifield的固体肽合成方法、t-Boc固相肽合成、Fmoc固相肽合成、基于BOP苯并三唑-1-基-氧-三-二甲基氨基-磷六氟磷酸盐的固相肽合成等。可选地，酯或醚连接是优选的。而且，具体地，如果待连接的组分是肽、多肽或蛋白质，连接可以经由侧链发生，例如通过二硫桥。其它化学性质的进一步的组分，例如至少一种抗原或抗原表位——如果它不具有肽性质，可以被同样地附加至肽性质的组分，例如细胞穿透肽、至少一种TLR肽激动剂、和至少一种抗原或抗原表位——如果它具有肽性质。经由侧链的连接将优选地基于侧链氨基、硫醇基团或羟基，例如经由酰胺或酯或醚连接。另一种组分的肽主链与肽侧链的连接还可以经由异构肽键。异构肽键是不在蛋白质的主链上存在的酰胺键。键在一个肽或蛋白质的羧基端和另一个靶肽或蛋白质上赖氨酸残基的氨基之间形成。根据本发明使用的复合物可以任选地包括间隔区或连接体，其是非免疫学部分，其优选地是可切割的，并且其连接组分a与b和或组分a与c、和或组分b与c，和或连接连续的抗原或抗原表位，和或连接连续的TLR肽激动剂，和或连接连续的细胞穿透肽，和或其可以被安置在组分b和或c的C-端部分处。除连接组分之外，连接体或间隔区可以优选地提供进一步的功能，并且优选地是可切割的，更优选地在靶细胞内天然地可切割的，例如通过酶促切割。然而，具体地，这样的进一步的功能不包括任何免疫学功能。进一步的功能的实例，具体地关于融合蛋白中的连接体，可以在ChenX.等人,2013:FusionProteinLinkers:Property,DesignandFunctionality.AdvDrugDelivRev.6510:1357–1369中被发现，其中例如还公开了体内可切割的连接体。而且，ChenX.等人,2013:FusionProteinLinkers:Property,DesignandFunctionality.AdvDrugDelivRev.6510:1357–1369还公开了多种连接体，例如柔性连接体和刚性连接体，和连接体设计工具和数据库，其在根据本发明使用的复合物中可以是有用的或用于设计在根据本发明使用的复合物中使用的连接体。所述间隔区可以是肽的或非肽的，优选地间隔区是肽的。优选地，肽间隔区由大约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸，更优选地大约1、2、3、4或5个氨基酸组成。肽间隔区的氨基酸序列可以与组分a、b或c中任一种的N-端或C-端侧翼区的氨基酸序列同一。可选地，肽间隔区可以由非天然氨基酸序列组成，比如由蛋白酶的已知切割位点的所述天然侧翼区或序列的保守氨基酸置换引起的氨基酸序列，所述蛋白酶的已知切割位点比如肠激酶靶位点氨基酸序列：DDDK，SEQIDNO:16、因子Xa靶位点氨基酸序列：IEDGR，SEQIDNO:17、凝血酶靶位点氨基酸序列：LVPRGS，SEQIDNO:18、蛋白酶TEV靶位点氨基酸序列：ENLYFQG，SEQIDNO:19、PreScission蛋白酶靶位点氨基酸序列LEVLFQGP，SEQIDNO:20、聚阳离子氨基酸——例如聚K、弗林蛋白酶——靶位点氨基酸序列RXRKR，SEQIDNO:21。在具体的实施方式中，肽间隔区不包含任何CysC残基。在优选的实施方式中，连接体序列包含至少20％，更优选地至少40％并且甚至更优选地至少50％Gly或β-丙氨酸残基，例如GlyGlyGlyGlyGlySEQIDNO:22、GlyGlyGlyGlySEQIDNO:23、GlyGlyGly、CysGlyGly或GlyGlyCys等。适当的连接体序列可以容易地选择并且由本领域技术人员制备。它们可以由D和或L氨基酸构成。肽间隔区的进一步的实例包括氨基酸序列EQLESEQIDNO:24或TEWTSEQIDNO:25或其任何保守置换。非肽间隔区可以包括或可以是酯、硫酯和二硫化物。具体地，根据本发明使用的复合物可以包括间隔区或连接体，具体地肽间隔区，其被安置在组分a与b之间和或组分a与c之间、和或组分b与c之间。该肽间隔区可以由本领域技术人员选择，使得一旦包括细胞穿透肽和货物分子的复合物已经被内化，它可以被细胞机器切割。当复合物包括几种抗原或抗原表位时或当复合物包括几种TLR肽激动剂时，本领域技术人员将清楚本发明的复合物中包括的抗原或抗原表位中的每种和或TLR肽激动剂中的每种可以彼此直接连接或经由间隔区或连接体——比如，例如，由几个氨基酸组成的肽间隔区——被连接。可选地，当根据本发明使用的复合物包括几种抗原或抗原表位时或当复合物包括几种TLR肽激动剂时，也可能的是由本发明的复合物包括的一些抗原或抗原表位和或一些TLR肽激动剂彼此直接连接，并且一些其它抗原或抗原表位和或一些其它TLR肽激动剂经由间隔区或连接体——比如由几个氨基酸组成的肽间隔区——被连接。例如，本发明的复合物中包括的两个连续的抗原或抗原表位或两个连续的TLR肽激动剂通过间隔区——其分别由所述抗原或抗原表位或所述TLR肽激动剂的天然侧翼区组成——彼此连接。例如，用于将第一抗原抗原表位或第一TLR肽激动剂分别连接至第二抗原抗原表位或第二TLR肽激动剂的间隔区可以由多至大约8个氨基酸组成，其对应于第一抗原抗原表位或第一TLR肽激动剂的N-端或C-端侧翼区的多至大约4个氨基酸，接着是第二抗原抗原表位或第二TLR肽激动剂的N-端或C-端侧翼区的多至大约4个氨基酸。在本发明的说明中，用于将第一抗原抗原表位或第一TLR肽激动剂“抗原表位TLR肽激动剂1”连接至第二表位“抗原表位TLR肽激动剂2”的间隔区由大约8个氨基酸组成，其对应于如下范围内的任何可能的组合：抗原表位TLR肽激动剂1的0个侧翼氨基酸和抗原表位TLR肽激动剂2的8个侧翼氨基酸，至抗原表位TLR肽激动剂1的8个侧翼氨基酸和抗原表位TLR肽激动剂2的0个侧翼氨基酸，即包括抗原表位TLR肽激动剂1的1个侧翼氨基酸和抗原表位TLR肽激动剂2的7个侧翼氨基酸、抗原表位TLR肽激动剂1的2个侧翼氨基酸和抗原表位TLR肽激动剂2的6个侧翼氨基酸、抗原表位TLR肽激动剂1的3个侧翼氨基酸和抗原表位TLR肽激动剂2的5个侧翼氨基酸、抗原表位TLR肽激动剂1的4个侧翼氨基酸和抗原表位TLR肽激动剂2的4个侧翼氨基酸、抗原表位TLR肽激动剂1的5个侧翼氨基酸和抗原表位TLR肽激动剂2的3个侧翼氨基酸、抗原表位TLR肽激动剂1的6个侧翼氨基酸和抗原表位TLR肽激动剂2的2个侧翼氨基酸、抗原表位TLR肽激动剂1的7个侧翼氨基酸和抗原表位TLR肽激动剂2的1个侧翼氨基酸、抗原表位TLR肽激动剂1的8个侧翼氨基酸和抗原表位TLR肽激动剂2的0个侧翼氨基酸。要理解总计8个氨基酸——其组成连接两个连续的抗原表位TLR肽激动剂的间隔区——不是绝对值并且间隔区还可以由总计例如3个氨基酸、4个氨基酸、5个氨基酸、6个氨基酸、7个氨基酸、9个氨基酸或10个氨基酸构成。类似地，在间隔区具有少于或多于8个氨基酸的情况下，如上面提及的等价组合也是本发明的说明。在本发明的另一个具体的说明中，用于将第一抗原抗原表位或第一TLR肽激动剂“抗原表位TLR肽激动剂1”分别连接至第二抗原抗原表位或第二TLR肽激动剂“抗原表位TLR肽激动剂2”的间隔区由例如1、2、3、4或5个氨基酸组成。更具体地，所述间隔区的氨基酸序列可以对应于抗原表位TLR肽激动剂1或抗原表位TLR肽激动剂2的N-端或C-端侧翼区的4个氨基酸。如上面描述的间隔区还可以被安置在根据本发明使用的复合物中包括的最后一个抗原表位TLR肽激动剂的C-端部分处。用于连接三种组分a、b和c中的两种的技术在文献中良好地记录并且可以取决于至少一种抗原或抗原表位的性质。例如，三种组分a、b和c中的两种之间的连接可以经由可切割的二硫化物连接通过总体逐步固相合成或液相或固相片段偶联，稳定的酰胺、噻唑烷、肟和肼连接，二硫化物连接，稳定的硫代马来酰亚胺连接，肽键包括融合蛋白的氨基酸之间的肽键，或静电或疏水相互作用实现。优选地，由根据本发明使用的复合物包括的至少一种抗原或抗原表位以及由根据本发明使用的复合物包括的任何任选的间隔区或连接体具有肽性质。更优选地，根据本发明使用的复合物的所有组分，例如细胞穿透肽，至少一种抗原或抗原表位其是肽、多肽或蛋白质，至少一种TLR肽激动剂和任何任选的肽连接体或间隔区在根据本发明使用的复合物中通过肽键被连接。最优选地，根据本发明使用的复合物因而是肽、多肽或蛋白质，比如融合蛋白，例如重组融合蛋白。在该背景下，包括或由根据SEQIDNO:26、SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:34、SEQIDNO:37、SEQIDNO:38、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41、SEQIDNO:46、SEQIDNO:69、SEQIDNO:72、SEQIDNO:73、SEQIDNO:74、SEQIDNO:75、SEQIDNO:76、SEQIDNO:77、SEQIDNO:78、SEQIDNO:79、SEQIDNO:80、SEQIDNO:81、SEQIDNO:82、SEQIDNO:83、SEQIDNO:84、SEQIDNO:85、SEQIDNO:86或SEQIDNO:87的氨基酸序列组成的复合物；或包括或由与SEQIDNO:26、SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:34、SEQIDNO:37、SEQIDNO:38、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41、SEQIDNO:46、SEQIDNO:69、SEQIDNO:72、SEQIDNO:73、SEQIDNO:74、SEQIDNO:75、SEQIDNO:76、SEQIDNO:77、SEQIDNO:78、SEQIDNO:79、SEQIDNO:80、SEQIDNO:81、SEQIDNO:82、SEQIDNO:83、SEQIDNO:84、SEQIDNO:85、SEQIDNO:86或SEQIDNO:87的任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成的复合物是优选的。而且，包括或由根据SEQIDNO:26、SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:34、SEQIDNO:37、SEQIDNO:38、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41、SEQIDNO:46、SEQIDNO:69、SEQIDNO:72、SEQIDNO:73、SEQIDNO:74、SEQIDNO:75、SEQIDNO:76、SEQIDNO:77、SEQIDNO:78、SEQIDNO:79、SEQIDNO:80、SEQIDNO:81、SEQIDNO:82、SEQIDNO:83、SEQIDNO:84、SEQIDNO:85、SEQIDNO:86、SEQIDNO:87、SEQIDNO:89、SEQIDNO:90或SEQIDNO:91的氨基酸序列组成的复合物；或包括或由与SEQIDNO:26、SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:34、SEQIDNO:37、SEQIDNO:38、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41、SEQIDNO:46、SEQIDNO:69、SEQIDNO:72、SEQIDNO:73、SEQIDNO:74、SEQIDNO:75、SEQIDNO:76、SEQIDNO:77、SEQIDNO:78、SEQIDNO:79、SEQIDNO:80、SEQIDNO:81、SEQIDNO:82、SEQIDNO:83、SEQIDNO:84、SEQIDNO:85、SEQIDNO:86、SEQIDNO:87、SEQIDNO:89、SEQIDNO:90或SEQIDNO:91的任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成的复合物是优选的。而且，包括或由根据SEQIDNO:26、SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:34、SEQIDNO:37、SEQIDNO:38、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41、SEQIDNO:46或SEQIDNO:69的氨基酸序列组成的复合物；或包括或由与SEQIDNO:26、SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:34、SEQIDNO:37、SEQIDNO:38、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41、SEQIDNO:46或SEQIDNO:69的任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成的复合物是优选的。包括或由根据SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:37、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69的氨基酸序列组成的复合物或包括或由与SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:37、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69的任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成的复合物是更优选的。包括或由根据SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69的氨基酸序列组成的复合物或包括或由与SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69的任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成的复合物是更优选的。包括或由根据SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69的氨基酸序列组成的复合物或包括或由与SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69的任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成的复合物是更优选的。而且，包括或由根据SEQIDNO:72、SEQIDNO:73、SEQIDNO:74、SEQIDNO:75、SEQIDNO:76、SEQIDNO:77、SEQIDNO:78、SEQIDNO:79、SEQIDNO:80、SEQIDNO:81、SEQIDNO:82、SEQIDNO:83、SEQIDNO:84、SEQIDNO:85、SEQIDNO:86或SEQIDNO:87的氨基酸序列组成的复合物或包括或由与SEQIDNO:72、SEQIDNO:73、SEQIDNO:74、SEQIDNO:75、SEQIDNO:76、SEQIDNO:77、SEQIDNO:78、SEQIDNO:79、SEQIDNO:80、SEQIDNO:81、SEQIDNO:82、SEQIDNO:83、SEQIDNO:84、SEQIDNO:85、SEQIDNO:86或SEQIDNO:87的任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成的复合物是更优选的。而且，包括或由根据SEQIDNO:72、SEQIDNO:73、SEQIDNO:74、SEQIDNO:75、SEQIDNO:76、SEQIDNO:77、SEQIDNO:78、SEQIDNO:79、SEQIDNO:80、SEQIDNO:81、SEQIDNO:82、SEQIDNO:83、SEQIDNO:84、SEQIDNO:85、SEQIDNO:86、SEQIDNO:87、SEQIDNO:88、SEQIDNO:89、SEQIDNO:90或SEQIDNO:91的氨基酸序列组成的复合物或包括或由与SEQIDNO:72、SEQIDNO:73、SEQIDNO:74、SEQIDNO:75、SEQIDNO:76、SEQIDNO:77、SEQIDNO:78、SEQIDNO:79、SEQIDNO:80、SEQIDNO:81、SEQIDNO:82、SEQIDNO:83、SEQIDNO:84、SEQIDNO:85、SEQIDNO:86、SEQIDNO:87、SEQIDNO:88、SEQIDNO:89、SEQIDNO:90或SEQIDNO:91的任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成的复合物是更优选的。包括或由根据SEQIDNO:28、SEQIDNO:37、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69组成的复合物或包括或由与SEQIDNO:28、SEQIDNO:37、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成的复合物是甚至更优选的。包括或由根据SEQIDNO:28、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69的氨基酸序列组成的复合物或包括或由与SEQIDNO:28、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成的复合物是甚至更优选的。包括或由根据SEQIDNO:28、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69的氨基酸序列组成的复合物或包括或由与SEQIDNO:28、SEQIDNO:39、SEQIDNO:40、SEQIDNO:41或SEQIDNO:69共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成的复合物是特别优选的。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:72的氨基酸序列或与SEQIDNO:72共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:73的氨基酸序列或与SEQIDNO:73共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:74的氨基酸序列或与SEQIDNO:74共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:75的氨基酸序列或与SEQIDNO:75共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:76的氨基酸序列或与SEQIDNO:76共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:77的氨基酸序列或与SEQIDNO:77共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:78的氨基酸序列或与SEQIDNO:78共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:79的氨基酸序列或与SEQIDNO:79共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:80的氨基酸序列或与SEQIDNO:80共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:81的氨基酸序列或与SEQIDNO:81共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:82的氨基酸序列或与SEQIDNO:82共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:83的氨基酸序列或与SEQIDNO:83共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:84的氨基酸序列或与SEQIDNO:84共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:85的氨基酸序列或与SEQIDNO:85共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:86的氨基酸序列或与SEQIDNO:86共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:87的氨基酸序列或与SEQIDNO:87共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:88的氨基酸序列或与SEQIDNO:88共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:89的氨基酸序列或与SEQIDNO:89共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:90的氨基酸序列或与SEQIDNO:90共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。最优选地，根据本发明使用的复合物包括或由根据SEQIDNO:91的氨基酸序列或与SEQIDNO:91共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。特别优选的是根据本发明使用的复合物包括或由具有根据SEQIDNO:89的氨基酸序列的多肽，或具有至少50％序列同一性优选地至少60％、更优选地至少70％、更优选地至少75％、甚至更优选地至少80％、甚至更优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％和最优选地至少98％或99％序列同一性的其功能性序列变体组成。SEQIDNO:26：MHHHHHHNIDRPKGLAFTDVDVDSIKIAWESPQGQVSRYRVTYSSPEDGIRELFPAPDGEDDTAELQGLRPGSEYTVSVVALHDDMESQPLIGIQSTKRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKESLKISQAVHAAHAEINEAGREVVGVGALKVPRNQDWLGVPRFAKFASFEAQGALANIAVDKANLDVEQLESIINFEKLTEWTGSSEQIDNO:27：MHHHHHHSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAEKRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKESLKISQAVHAAHAEINEAGREVVGVGALKVPRNQDWLGVPRFAKFASFEAQGALANIAVDKANLDVEQLESIINFEKLTEWTGSSEQIDNO:28：MHHHHHHKRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKESLKISQAVHAAHAEINEAGREVVGVGALKVPRNQDWLGVPRFAKFASFEAQGALANIAVDKANLDVEQLESIINFEKLTEWTGSSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:33：MHHHHHHKRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKESLKISQAVHAAHAEINEAGREVVGVGALKVPRNQDWLGVPRFAKFASFEAQGALANIAVDKANLDVEQLESIINFEKLTEWTGSSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:34：MHHHHHHREVAAAKSSENDRLRLLLKESLKISQAVHAAHAEINEAGREVVGVGALKVPRNQDWLGVPRFAKFASFEAQGALANIAVDKANLDVEQLESIINFEKLTEWTGSSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:37：MHHHHHHNIDRPKGLAFTDVDVDSIKIAWESPQGQVSRYRVTYSSPEDGIRELFPAPDGEDDTAELQGLRPGSEYTVSVVALHDDMESQPLIGIQSTKRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKESLKISQAVHAAHAEINEAGREVVGVGALKVPRNQDWLGVPRFAKFASFEAQGALANIAVDKANLDVEQLESIINFEKLTEWTGSSEQIDNO:38：MHHHHHHNIDRPKGLAFTDVDVDSIKIAWESPQGQVSRYRVTYSSPEDGIRELFPAPDGEDDTAELQGLRPGSEYTVSVVALHDDMESQPLIGIQSTREVAAAKSSENDRLRLLLKESLKISQAVHAAHAEINEAGREVVGVGALKVPRNQDWLGVPRFAKFASFEAQGALANIAVDKANLDVEQLESIINFEKLTEWTGSSEQIDNO:39：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKVTYHSPSYAYHQFERRAILNRLVQFIKDRISVVQALVLTSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:40：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKNYRIATFKNWPFLEDCAMEELTVSEFLKLDRQRSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:41：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKHLELASMTNMELMSSIVSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:46：RKKRRQRRRRVKRISQAVHAAHAEINEAGRRVKRKVPRNQDWLRVKRASFEAQGALANIAVDKARVKRSIINFEKLRVKRSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:69：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKLFRAAQLANDVVLQIMEHLELASMTNMELMSSIVVISASIIVFNLLELEGSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:72：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKAPPQVLAFGLLLAAATAYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:73：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTPDSSYLSGANLNLSSHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAGATVGIMIGVLVGVALILGDPKKLLTQHFVQENYLEYRQVPGSDPASYEFLWGPRALVETSYVKVALSRKVAELVHFLLLKYRAREPVTKAEMLGSVVAPPQVLAFGLLLAAATAYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:74：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTPDSSYLSGANLNLSSHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSLGDPKKLLTQHFVQENYLEYRQVPGSDPASYEFLWGPRALVETSYVKVALSRKVAELVHFLLLKYRAREPVTKAEMLGSVVAPPQVLAFGLLLAAATAYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:75：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTPDSSYLSGANLNLSSHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSLGDPKKLLTQHFVQENYLEYRQVPGSDPASYEFLWGPRALVETSYVKVALSRKVAELVHFLLLKYRAREPVTKAEMLGSVVAPPQVLAFGLLLAAATAYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDRPALGSTAPPVHNVTSSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:76：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTPDSSYLSGANLNLSSHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGSAVKKQFEELTLGEFLKLDRERAPPQVLAFGLLLAAATAYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDRPALGSTAPPVHNVTSSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:77：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTPDSSYLSGANLNLSSHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSEYKLVVVGAVGVGKSALTAPPQVLAFGLLLAAATAYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDRPALGSTAPPVHNVTSSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:78：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTPDSSYLSGANLNLSSHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGSAVKKQFEELTLGEFLKLDRERAPPQVLAFGLLLAAATAYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVLGDPKKLLTQHFVQENYLEYRQVPGSDPASYEFLWGPRALVETSYVKVALSRKVAELVHFLLLKYRAREPVTKAEMLGSVVSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:79：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTPDSSYLSGANLNLSSHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAPPQVLAFGLLLAAATAYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDRPALGSTAPPVHNVTSSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:80：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTPDSSYLSGANLNLSSHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAPPQVLAFGLLLAAATAYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:81：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKLGDPKKLLTQHFVQENYLEYRQVPGSDPASYEFLWGPRALVETSYVKVALSRKVAELVHFLLLKYRAREPVTKAEMLGSVVAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGSAVKKQFEELTLGEFLKLDRERAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDRPALGSTAPPVHNVTSSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:82：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTPDSSYLSGANLNLSSHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:83：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKNRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTLDVLPDSSYLSGANLNLSSHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAGATVGIMIGVLVGVALIAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDRPALGSTAPPVHNVTSAPPQVLAFGLLLAAATALIYYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:84：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKNRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTLDVLPDSSYLSGANLNLSSHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDRPALGSTAPPVHNVTSAPPQVLAFGLLLAAATALIYYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:85：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKNRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTLDVLPDSSYLSGANLNLSCHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDRPALGSTAPPVHNVTSAPPQVLAFGLLLAAATALIYYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:86：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKNRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTLDVLPDSSYLSGANLNLSCHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGSAVKKQFEELTLGEFLKLDRERAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDRPALGSTAPPVHNVTSAPPQVLAFGLLLAAATALIYYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVSTVHEILCKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:87：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKNRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTLDVLPDSSYLSGANLNLSCHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGSAVKKQFEELTLGEFLKLDRERAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDRPALGSTAPPVHNVTSAPPQVLAFGLLLAAATALIYYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVSTVHEILSKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:88：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKNRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTLDVLPDSSYLSGANLNLSCHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGSAVKKQFEELTLGEFLKLDRERAPPQVLAFGLLLAAATALIYYVDEKAPEFSMQGLKAGVIAVIVVAAVARRNERERNRVKLVNLGFQALRQHVPHGGASKKLSKVETLRSAVEYIRALQRLLAEHDAVRNALAGGLRPQAVRPSAPRGPSEGALSPAERELLDFSSWLGGYSTVHEILSKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:89：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKNRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTLDVLPDSSYLSGANLNLSCHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGSAVKKQFEELTLGEFLKLDRERAAVARRNERERNRVKLVNLGFQALRQHVPHGGASKKLSKVETLRSAVEYIRALQRLLAEHDAVRNALAGGLRPQAVRPSAPRGPSEGALSPAERELLDFSSWLGGYSTVHEILSKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:90：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKNRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTLDVLPDSSYLSGANLNLSCHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGSAVKKQFEELTLGEFLKLDRERAKNKIAAVARRNERERNRVKLVNLGFQALRQHVPHGGASKKLSKVETLRSAVEYIRALQRLLAEHDAVRNALAGGLRPQAVRPSAPRGPSEGALSPAERELLDFSSWLGGYSTVHEILSKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAESEQIDNO:91：KRYKNRVASRKSRAKFKQLLQHYREVAAAKSSENDRLRLLLKNRTLTLFNVTRNDARAYVSGIQNSVSANRSDPVTLDVLPDSSYLSGANLNLSCHSASPQYSWRINGIPQQHTQVLFIAKITPNNNGTYACFVSNLATGRNNSIVKSITVSASGTSPGLSAAPTLPPAWQPFLKDHRISTFKNWPFLEGSAVKKQFEELTLGEFLKLDRERAKNKIAAVARRNERERNRVKLVNLGFQALRQHVPHGGASKKLSKVETLRSAVEYIRALQRLLAEHDAVRNALAGGLRPQAVRPSAPRGPPGTTPVAASPSRASSSPGRGGSSEPGSPRSAYSSDDSGSEGALSPAERELLDFSSWLGGYSTVHEILSKLSLEGDHSTPPSAYGSVKPYTNFDAE最优选地，根据本发明使用的复合物包括下列组分或由下列组分组成：i具有根据SEQIDNO:6CPP3Z13的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选地至少75％、更优选地至少80％、甚至更优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％、最优选地至少99％序列同一性的其功能性序列变体；ii具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选地至少75％、更优选地至少80％、甚至优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％、最优选地至少99％序列同一性的其功能性序列变体；iii具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选地至少75％、更优选地至少80％、甚至优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％、最优选地至少99％序列同一性的其功能性序列变体；iv具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选地至少75％、更优选地至少80％、甚至优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％、最优选地至少99％序列同一性的其功能性序列变体；和v具有根据SEQIDNO:71的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选地至少75％、更优选地至少80％、甚至优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％、最优选地至少99％序列同一性的其功能性序列变体。优选地，复合物在N-至C-端方向上包括组分i–v如上面所描述的。但是，组分也可以不同地排列，如将在下面描述的。在进一步方面，本发明还提供了包括下列的复合物：细胞穿透肽；至少三种抗原表位；和至少一种TLR肽激动剂，其中组分a–c共价地连接，并且其中至少三种抗原表位包括i存活蛋白的一种或多种表位或a其功能性序列变体一种或多种，iiCEA的一种或多种表位或a其功能性序列变体一种或多种，和iiiASCL2的一种或多种表位或a其功能性序列变体一种或多种。根据本发明的这样的复合物的优选的实施方式对应于如上文描述的根据本发明使用的复合物的优选的实施方式。例如，根据本发明的复合物优选地包括具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。更优选地，复合物包括具有根据SEQIDNO:53的氨基酸序列的肽。甚至更优选地，复合物包括具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。例如，根据本发明的复合物优选地包括具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。更优选地，复合物包括具有根据SEQIDNO:55的氨基酸序列的肽和或具有根据SEQIDNO:56的氨基酸序列的肽。甚至更优选地，复合物包括具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。例如，根据本发明的复合物优选地包括具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。更优选地，复合物包括具有根据SEQIDNO:93的氨基酸序列的肽和或具有根据SEQIDNO:94的氨基酸序列的肽。甚至更优选地，复合物包括具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。还优选的是复合物在N-至C-端方向上包括：如上面所描述的CEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；如上面所描述的存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；如上面所描述的ASCL2的一种或多种表位或其功能性序列变体。更优选地，复合物在N-至C-端方向上包括：—具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽，或如上面所描述的具有至少10个氨基酸长度的其片段，或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；—具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽，或如上面所描述的具有至少10个氨基酸长度的其片段，或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；和—具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽，或如上面所描述的具有至少10个氨基酸长度的其片段，或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。甚至更优选地，i具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽或如上面所描述的其片段或变体的C-端直接地连接至ii具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽或如上面所描述的其片段或变体的N-端；和ii具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽或如上面所描述的其片段或变体的C-端直接地连接至iii具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽或如上面所描述的其片段或变体的N-端。还优选的是复合物包括具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。最优选地，复合物包括具有根据SEQIDNO:98的氨基酸序列的肽或如上面所描述的具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。优选地，复合物是如上面所描述的重组多肽或重组蛋白。而且，根据本发明的复合物的细胞穿透肽优选地对应于如上面描述的根据本发明使用的复合物的细胞穿透肽。这特别地适用于细胞穿透肽的优选实施方式。另外，根据本发明的复合物的TLR肽激动剂优选地对应于如上面所描述的根据本发明使用的复合物的TLR肽激动剂。这特别地适用于TLR肽激动剂的优选实施方式。例如，根据本发明的复合物在N-至C-端方向上优选地包括如上面所描述的下列组分：i具有根据SEQIDNO:6CPP3Z13的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选地至少75％、更优选地至少80％、甚至更优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％、最优选地至少99％序列同一性的其功能性序列变体；ii具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选地至少75％、更优选地至少80％、甚至优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％、最优选地至少99％序列同一性的其功能性序列变体；iii具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选地至少75％、更优选地至少80％、甚至优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％、最优选地至少99％序列同一性的其功能性序列变体；iv具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选地至少75％、更优选地至少80％、甚至优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％、最优选地至少99％序列同一性的其功能性序列变体；和v具有根据SEQIDNO:71的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性优选地至少75％、更优选地至少80％、甚至优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％、最优选地至少99％序列同一性的其功能性序列变体，其中组分i-v任选地通过连接体或间隔区连接。最优选地，复合物包括或由具有根据SEQIDNO:89的氨基酸序列的肽，或具有至少50％序列同一性优选地至少60％、更优选地至少70％、更优选地至少75％、甚至更优选地至少80％、甚至更优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％和最优选地至少98％或99％序列同一性的其功能性序列变体组成。优选地，根据本发明的复合物可以用于预防和或治疗如本文所描述的结肠直肠癌。组分a、b和c在根据本发明使用的复合物中的布置组分a、b和c可以以任何方式布置在根据本发明使用的复合物中。具体地，如果多于一种细胞穿透肽和或多于一种抗原或抗原表位和或多于一种TLR肽激动剂由根据本发明使用的复合物包括，则多于一种细胞穿透肽可以以非连续方式定位，即至少一种抗原或抗原表位组分b和或至少一种TLR肽激动剂组分c可以中断一段连续定位的细胞穿透肽和或细胞穿透肽可以以交替方式与组分b和或与组分c定位。类似地，多于一种抗原或抗原表位可以以非连续方式定位，即至少一种细胞穿透肽组分a和或至少一种TLR肽激动剂组分c可以中断一段连续定位的抗原或抗原表位和或抗原或抗原表位可以以交替方式与组分a和或与组分c定位。类似地，多于一种TLR肽激动剂可以以非连续方式定位，即至少一种细胞穿透肽组分a和或至少一种抗原或抗原表位组分b可以中断一段连续定位的TLR肽激动剂和或TLR肽激动剂可以以交替方式与组分a和或与组分b定位。然而，优选的是多于一种细胞穿透肽以连续方式在根据本发明使用的复合物中定位和或多于一种抗原或抗原表位以连续方式在根据本发明使用的复合物中定位和或多于一种TLR肽激动剂以连续方式在根据本发明使用的复合物中定位。具体地，这意思是由复合物包括的某一组分的所有单个单元，即所有细胞穿透肽、所有抗原或抗原表位或所有TLR肽激动剂，以一段定位，其不被其它两种组分中的任一种中断。而是，其它两种组分在复合物中定位，例如在这样的一段所述某一组分的所有单个单元之前或之后。然而，以这样的方式连续定位的所述某一组分的单个单元可以彼此连接，例如通过如本文描述的间隔区或连接体，其不具有其它两种组分。特别优选的是组分a、b和c中的每种以连续方式定位。在结构上，每种组分a、b和c通常包括单个主链和至少一个侧链。如在本发明的上下文中使用的，术语“主链”也是“骨架链”指的是分子中共价键原子的主要的连续的链。例如，在肽、多肽和蛋白质中，主链骨架通常包括通过肽键连接的组成氨基酸的α-碳原子和氮原子。骨架不包括侧链。如在本发明的上下文中使用的，术语“侧链”也是“悬垂链pendantchain”指的是附加至被称为“主链”或骨架的分子的核心部分的化学基团。例如，在肽、多肽和蛋白质中，侧链通常代表附加至骨架的α-碳原子的组成氨基酸的主要部分。在根据使用本发明的复合物中，组分a、b和c可以经由如本文描述的连接体或间隔区共价连接或它们可以被直接共价连接。独立于间隔区或连接体是否被用于共价连接，原则上存在三种组分中的两种如何在根据本发明使用的复合物中彼此连接的四个选项，即：i经由主链主链连接、ii经由主链侧链连接、iii经由侧链主链连接或iv经由侧链侧链连接。优选地，所有三种组分a、b和c经由主链主链连接被连接，因而具体地导致根据本发明使用的复合物的主链包括一种或多种细胞穿透肽的主链、一种或多种抗原或抗原表位的主链、和一种或多种TLR肽激动剂的主链。换句话说，一种或多种细胞穿透肽的主链、一种或多种抗原或抗原表位的主链、和一种或多种TLR肽激动剂的主链任选地连同进一步的组分，例如连接体一个或多个、间隔区一个或多个等组成根据本发明使用的复合物的主链。因此，组分a、b和c的下列布置是优选的，具体地如果至少一种抗原或抗原表位是肽、多肽或蛋白质，由此所述优选的布置以复合物的主链的N-端→C-端方向在下面显示，并且其中所有三种组分a、b和c经由主链主链连接被连接，并且可以任选地通过连接体、间隔区或其它额外的组分连接：α组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位–组分c至少一种TLR肽激动剂；β组分c至少一种TLR肽激动剂–组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位；γ组分a细胞穿透肽–组分c至少一种TLR肽激动剂–组分b至少一种抗原或抗原表位；δ组分c至少一种TLR肽激动剂–组分b至少一种抗原或抗原表位–组分a细胞穿透肽；ε组分b至少一种抗原或抗原表位–组分a细胞穿透肽–组分c至少一种TLR肽激动剂；或ζ组分b至少一种抗原或抗原表位–组分c至少一种TLR肽激动剂–组分a细胞穿透肽。具体地，如果所有三种组分a、b和c经由主链主链连接被连接，优选的是至少一种抗原或抗原表位在细胞穿透肽的C-端定位，由此细胞穿透肽和至少一种抗原或抗原表位任选地通过进一步的组分——例如连接体、间隔区——或通过至少一种TLR肽激动剂连接。因此，这对应于来自上面显示的布置的布置α、β和γ，即从上面的布置，布置α、β和γ是更优选的。甚至更优选地，至少一种抗原或抗原表位在细胞穿透肽的C-端定位，由此细胞穿透肽和至少一种抗原或抗原表位任选地通过进一步的组分——例如连接体、间隔区——但是不通过至少一种TLR肽激动剂连接。因此，这对应于来自上面显示的布置的布置α和β，即从上面的布置，布置α和β是甚至更优选的。特别优选地，根据本发明使用的复合物是重组多肽或重组蛋白，并且组分a至c以如下顺序以所述复合物的主链的N-端→C-端方向定位：α组分a–组分b–组分c；或β组分c–组分a–组分b，其中组分可以通过进一步的组分连接，具体地通过连接体或间隔区。特别优选的是布置α，其中至少一种TLR激动剂包括或由至少一种TLR2激动剂组成，例如：α1组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位–一种或多种TLR2肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR2肽激动剂；α2组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位–一种或多种TLR2肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR2肽激动剂，一种或多种TLR4肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR4肽激动剂和一种或多种TLR5肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR5肽激动剂；α3组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位–一种或多种TLR2肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR2肽激动剂和一种或多种TLR4肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR4肽激动剂；或α4组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位–一种或多种TLR2肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR2肽激动剂和一种或多种TLR5肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR5肽激动剂。可选地，在这样的包括TLR2肽激动剂的布置中，额外的TLR肽激动剂还可以被布置在复合物中的其它位置处，例如：α5一种或多种TLR4肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR4肽激动剂–组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位–一种或多种TLR2肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR2肽激动剂；α6一种或多种TLR5肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR5肽激动剂–组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位–一种或多种TLR2肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR2肽激动剂；或α7一种或多种TLR4肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR4肽激动剂和一种或多种TLR5肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR5肽激动剂–组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位–一种或多种TLR2肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR2肽激动剂。特别优选的是布置β，其中至少一种TLR激动剂包括或由至少一种TLR4激动剂组成，例如：β1一种或多种TLR4肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR4肽激动剂–组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位；β2一种或多种TLR4肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR4肽激动剂，一种或多种TLR2肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR2肽激动剂和一种或多种TLR5肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR5肽激动剂–组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位；β3一种或多种TLR4肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR4肽激动剂和一种或多种TLR2肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR2肽激动剂–组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位；或β4一种或多种TLR4肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR4肽激动剂和一种或多种TLR5肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR5肽激动剂–组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位。可选地，在这样的包括TLR4肽激动剂的布置中，额外的TLR肽激动剂还可以被布置在复合物中的其它位置处，例如：β5一种或多种TLR4肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR4肽激动剂–组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位–一种或多种TLR2肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR2肽激动剂；β6一种或多种TLR4肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR4肽激动剂–组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位–一种或多种TLR5肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR5肽激动剂；或β7一种或多种TLR4肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR4肽激动剂–组分a细胞穿透肽–组分b至少一种抗原或抗原表位–一种或多种TLR2肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR2肽激动剂和一种或多种TLR5肽激动剂，例如1、2、3、4或5种TLR5肽激动剂。可选地，三种组分a、b和c中的仅仅两种在根据本发明使用的复合物中经由主链主链连接被连接。例如组分a和b经由主链主链连接被连接，因而导致复合物中组分a和b的下列布置，其以复合物的主链的N-端→C-端方向显示，由此组分a和b可以任选地通过进一步的组分——例如连接体、间隔区等——连接：1细胞穿透肽a–抗原抗原表位b；或2抗原抗原表位b–细胞穿透肽a。在这样的情况下，组分c，即至少一种TLR肽激动剂，可以然后经由主链侧链连接，经由侧链主链连接或经由侧链侧链连接被布置至细胞穿透肽a或抗原抗原表位b或——如果存在的话——另外的组分如间隔区或连接体，其可以例如在细胞穿透肽a和抗原抗原表位b之间定位。这包括下列布置：i组分c可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由主链侧链连接至组分a，即至少一种TLR肽激动剂的主链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至细胞穿透肽的侧链；ii组分c可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链主链连接至组分a，即至少一种TLR肽激动剂的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至细胞穿透肽的主链；iii组分c可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链侧链连接至组分a，即至少一种TLR肽激动剂的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至细胞穿透肽的侧链；iv组分c可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由主链侧链连接至组分b，即至少一种TLR肽激动剂的主链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种抗原或抗原表位的侧链；v组分c可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链主链连接至组分b，即至少一种TLR肽激动剂的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种抗原或抗原表位的主链；vi组分c可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链侧链连接至组分b，即至少一种TLR肽激动剂的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种抗原或抗原表位的侧链；vii组分c可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由主链侧链连接至在组分a和组分b之间定位的连接体或间隔区，即至少一种TLR肽激动剂的主链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至在组分a和组分b之间定位的连接体或间隔区的侧链；viii组分c可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链主链连接至在组分a和组分b之间定位的连接体或间隔区，即至少一种TLR肽激动剂的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至在组分a和组分b之间定位的连接体或间隔区的主链；或ix组分c可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链侧链连接至在组分a和组分b之间定位的连接体或间隔区，即至少一种TLR肽激动剂的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至在组分a和组分b之间定位的连接体或间隔区的侧链。例如组分b和c经由主链主链连接被连接，因而导致复合物中组分b和c的下列布置，其以复合物的主链的N-端→C-端方向显示，由此组分b和c可以任选地通过进一步的组分——例如连接体、间隔区等——连接：3抗原抗原表位b–TLR肽激动剂c；或4TLR肽激动剂c–抗原抗原表位b。在这样的情况下，组分a，即细胞穿透肽，可以然后经由主链侧链连接，经由侧链主链连接或经由侧链侧链连接被布置至抗原抗原表位b或TLR肽激动剂c或——如果存在的话——另外的组分如间隔区或连接体，其可以例如在抗原抗原表位b和TLR肽激动剂c之间定位。这包括下列布置：x组分a可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由主链侧链连接至组分b，即细胞穿透肽的主链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种抗原或抗原表位的侧链；xi组分a可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链主链连接至组分b，即细胞穿透肽的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种抗原或抗原表位的主链；xii组分a可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链侧链连接至组分b，即细胞穿透肽的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种抗原或抗原表位的侧链；xiii组分a可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由主链侧链连接至组分c，即细胞穿透肽的主链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种TLR肽激动剂的侧链；xiv组分a可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链主链连接至组分c，即细胞穿透肽的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种TLR肽激动剂的主链；xv组分a可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链侧链连接至组分c，即细胞穿透肽的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种TLR肽激动剂的侧链；xvi组分a可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由主链侧链连接至在组分b和组分c之间定位的连接体或间隔区，即细胞穿透肽的主链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至在组分b和组分c之间定位的连接体或间隔区的侧链；xvii组分a可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链主链连接至在组分b和组分c之间定位的连接体或间隔区，即细胞穿透肽的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至在组分b和组分c之间定位的连接体或间隔区的主链；或xviii组分a可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链侧链连接至在组分b和组分c之间定位的连接体或间隔区，即细胞穿透肽的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至在组分b和组分c之间定位的连接体或间隔区的侧链。例如组分a和c经由主链主链连接被连接，因而导致复合物中组分a和b的下列布置，其以复合物的主链的N-端→C-端方向显示，由此组分a和c可以任选地通过进一步的组分——例如连接体、间隔区等——连接：5细胞穿透肽a–TLR肽激动剂c；或6TLR肽激动剂c–细胞穿透肽a。在这样的情况下，组分b，即至少一种抗原或抗原表位，可以然后经由主链侧链连接，经由侧链主链连接或经由侧链侧链连接被布置至细胞穿透肽a或TLR肽激动剂c或——如果存在的话——另外的组分如间隔区或连接体，其可以例如在细胞穿透肽a和TLR肽激动剂c之间定位。这包括下列布置：xix组分b可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由主链侧链连接至组分a，即至少一种抗原或抗原表位的主链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至细胞穿透肽的侧链；xx组分b可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链主链连接至组分a，即至少一种抗原或抗原表位的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至细胞穿透肽的主链；xxi组分b可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链侧链连接至组分a，即至少一种抗原或抗原表位的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至细胞穿透肽的侧链；xxii组分b可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由主链侧链连接至组分c，即至少一种抗原或抗原表位的主链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种TLR肽激动剂的侧链；xxiii组分b可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链主链连接至组分c，即至少一种抗原或抗原表位的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种TLR肽激动剂的主链；xxiv组分b可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链侧链连接至组分c，即至少一种抗原或抗原表位的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至至少一种TLR肽激动剂的侧链；xxv组分b可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由主链侧链连接至在组分a和组分c之间定位的连接体或间隔区，即至少一种抗原或抗原表位的主链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至在组分a和组分c之间定位的连接体或间隔区的侧链；xxvi组分b可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链主链连接至在组分a和组分c之间定位的连接体或间隔区，即至少一种抗原或抗原表位的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至在组分a和组分c之间定位的连接体或间隔区的主链；或xxvii组分b可以被连接–任选地经由间隔区或连接体–经由侧链侧链连接至在组分a和组分c之间定位的连接体或间隔区，即至少一种抗原或抗原表位的侧链被共价连接–任选地经由间隔区或连接体–至在组分a和组分c之间定位的连接体或间隔区的侧链。可选地，可以想到的是在根据本发明使用的复合物中，所有三种组分a、b和c经由主链侧链连接，经由侧链主链连接或经由侧链侧链连接被布置，任选地通过额外的组分——例如间隔区或连接体——被连接。结肠直肠癌本发明提供了如上面所描述的用于预防和或治疗结肠直肠癌的复合物。结肠直肠癌CRC，也称为“肠癌”是包含结肠癌和直肠癌CC的癌症。两种单独的癌症有许多共同的特征，除了癌症起点。根据Siegel,R.,C.Desantis和A.Jemal,Colorectalcancerstatistics,2014.CACancerJClin,2014.642:p.104-17，在2006至2010年之间在美国，肿瘤部位的发病率在近侧结肠结肠的第一和中间部分中是稍微更重要的。在100,000个人中具有大约19例病例，其占病例的42％。然后是直肠癌，占病例的28％，以及远端结肠结肠的底部部分，其在100,000个人中具有10例病例。在解剖学上，术语“结肠直肠癌”包括i结肠的癌症，例如盲肠包括回盲瓣的癌症、阑尾、升结肠、肝曲、横结肠、脾曲、降结肠、乙状结肠包括乙状结肠弯曲的癌症以及结肠重叠部位的癌症；ii直肠乙状结肠结合部的癌症，例如结肠和直肠的癌症以及直肠乙状结肠的癌症；和iii直肠的癌症，例如直肠壶腹的癌症。优选地，结肠直肠癌是结肠的癌症，例如盲肠的癌症包括回盲瓣的癌症、阑尾的癌症、升结肠的癌症、肝曲的癌症、横结肠的癌症、脾曲的癌症、降结肠的癌症、乙状结肠的癌症包括乙状结肠弯曲的癌症或其组合。还优选的是结肠直肠癌是直肠乙状结肠结合部的癌症，比如i结肠和直肠的癌症或ii直肠乙状结肠的癌症。而且，还优选的是结肠直肠癌是直肠的癌症，比如直肠壶腹的癌症。关于细胞类型，结肠直肠癌包括结肠直肠腺癌、结肠直肠间质瘤、原发性结肠直肠淋巴瘤、结肠直肠平滑肌肉瘤、结肠直肠黑素瘤、结肠直肠鳞状细胞癌和结肠直肠类癌瘤，例如盲肠、阑尾、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠和或直肠的类癌瘤。因此，优选类型的结肠直肠癌包括结肠直肠腺癌、结肠直肠间质瘤、原发性结肠直肠淋巴瘤、结肠直肠平滑肌肉瘤、结肠直肠黑素瘤、结肠直肠鳞状细胞癌和结肠直肠类癌瘤，例如盲肠、阑尾、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠和或直肠的类癌瘤。更优选地，结肠直肠癌是结肠直肠腺癌或结肠直肠类癌瘤。甚至更优选地，结肠直肠癌是结肠直肠腺癌。超过95％的CRC是腺癌。结肠直肠腺癌通常从腺细胞开始，所述腺细胞使粘液润滑结肠或直肠。CRC通常从最内层开始，并且可以通过一些或所有其他层生长。在极少数情况下，CRC可能形成息肉，这有利于其生长到起始区域的壁。在晚期III期和IV期，癌症通过血管传播到附近的淋巴结或身体的远端部位。例如，在结直肠癌中，TNM分期系统包括以下阶段的原发性肿瘤“T”阶段：TX-原发性肿瘤无法评估，T0-没有原发肿瘤的证据，Ta-非侵袭性乳头状癌，Tis-原位癌：上皮内或浸润固有层，T1-肿瘤侵入粘膜下层，T2-肿瘤侵入固有肌层，T3-肿瘤通过固有肌层侵入结直肠周围组织，T4a-肿瘤穿透至内脏腹膜表面和T4b-肿瘤直接侵入或粘附于其他器官或结构；接下来的淋巴结阶段“N”阶段：NX-区域淋巴结无法评估，N0-无区域淋巴结转移，N1-1-3个区域淋巴结中的转移，其中N1a-1个区域淋巴结中的转移，N1b-2-3个区域淋巴结中的转移和N1c-浆膜下层、肠系膜或非腹膜化的结肠周围或直肠周围组织中的肿瘤沉积一种或多种，无区域淋巴结转移，N2-4个或更多淋巴结中的转移，其中N2a-4-6个区域淋巴结中的转移和N2b-7个或更多区域淋巴结中的转移；和以下阶段的远端转移“M”阶段：M0-无远端转移和M1-远端转移，其中M1a-转移限于1个器官或部位如肝、肺、卵巢、非区域节点和M1b-转移超过1个器官部位或腹膜。该阶段可以整合到以下结肠直肠癌的数值分期中：阶段0：Tis，N0，M0；阶段I：T1，N0，M0或T2，N0，M0；阶段IIA：T3，N0，M0；阶段IIB：T4a，N0，M0；阶段IIC：T4b，N0，M0；阶段IIIA：T1-T2，N1N1c，M0或T1，N2a，M0；阶段IIIB：T3-T4a，N1N1c，M0或T2-T3，N2a，M0或T1-T2，N2b，M0；阶段IIIC：T4a，N2a，M0或T3-T4a，N2b，M0或T4b，N1-N2，M0；阶段IVA：任何T，任何N，M1a和阶段IVB：任何T，任何N，M1b。简而言之，在第0阶段，癌症尚未生长超过结肠或直肠的内层；在第I阶段，癌症已从粘膜扩散到肌肉层；在第II阶段，癌症通过肌肉层扩散到附近器官的浆膜；在第III阶段，癌症已扩散到附近的淋巴结一个或多个或癌细胞已扩散到淋巴结附近的组织；在第IV阶段，癌症已经通过血液和淋巴结扩散到身体的其他部位。尽管术语“癌症”，结肠直肠癌包括如上所述的所有数值阶段，并且因此，结肠直肠癌的优选阶段可选自阶段0Tis，N0，M0，阶段IT1，N0，M0或T2，N0，M0，阶段IIAT3，N0，M0，阶段IIBT4a，N0，M0，阶段IICT4b，N0，M0，阶段IIIAT1-T2，N1N1c，M0或T1，N2a，M0，阶段IIIBT3-T4a，N1N1c，M0或T2-T3，N2a，M0或T1-T2，N2b，M0，阶段IIICT4a，N2a，M0或T3-T4a，N2b，M0或T4b，N1-N2，M0，阶段IVA任何T，任何N，M1a和阶段IVB任何T，任何N，M1b。更优选地，结肠直肠癌选自阶段IT1，N0，M0或T2，N0，M0，阶段IIAT3，N0，M0，阶段IIBT4a，N0，M0，阶段IICT4b，N0，M0，阶段IIIAT1-T2，N1N1c，M0或T1，N2a，M0，阶段IIIBT3-T4a，N1N1c，M0或T2-T3，N2a，M0或T1-T2，N2b，M0，阶段IIICT4a，N2a，M0或T3-T4a，N2b，M0或T4b，N1-N2，M0，阶段IVA任何T，任何N，M1a和阶段IVB任何T，任何N，M1b。甚至更优选地，结肠直肠癌选自阶段IIAT3，N0，M0，阶段IIBT4a，N0，M0，阶段IICT4b，N0，M0，阶段IIIAT1-T2，N1N1c，M0或T1，N2a，M0，阶段IIIBT3-T4a，N1N1c，M0或T2-T3，N2a，M0或T1-T2，N2b，M0，阶段IIICT4a，N2a，M0或T3-T4a，N2b，M0或T4b，N1-N2，M0，阶段IVA任何T，任何N，M1a和阶段IVB任何T，任何N，M1b。最优选地，结肠直肠癌是i阶段III结肠直肠癌，例如阶段IIIAT1-T2，N1N1c，M0或T1，N2a，M0，阶段IIIBT3-T4a，N1N1c，M0或T2-T3，N2a，M0或T1-T2，N2b，M0或阶段IIICT4a，N2a，M0或T3-T4a，N2b，M0或T4b，N1-N2，M0，或ii阶段IV结肠直肠癌，例如阶段IVA任何T，任何N，M1a和阶段IVB任何T，任何N，M1b。编码肽和蛋白质复合物的核酸在另一方面，本发明提供用于预防和或治疗结肠直肠癌的核酸，具体地核酸分子，其编码如本文所描述的复合物，其中该复合物是多肽或蛋白质。具体地，本发明提供用于预防和或治疗结肠直肠癌的多核苷酸，所述多核苷酸编码如上面所限定的复合物。换句话说，本发明具体地提供用于预防和或治疗结肠直肠癌的核酸，具体地多核苷酸，其中该多核苷酸编码如本文所描述的复合物并且其中该复合物是多肽或蛋白质。本发明还提供核酸，具体地核酸分子，其编码如上面所描述的根据本发明的复合物，其中该复合物是多肽或蛋白质。具体地，本发明提供如上面所限定的编码复合物的多核苷酸。换句话说，本发明具体地提供核酸，具体地核酸分子，其包括多核苷酸，其中该多核苷酸编码如本文描述的根据本发明的复合物并且其中复合物是多肽或蛋白质。这种核酸可以用于预防和或治疗结肠直肠癌。核酸优选包含单链、双链或部分双链核酸，优选选自基因组DNA、cDNA、RNA、siRNA、反义DNA、反义RNA、核酶、具有或不具有表达元件的互补RNADNA序列、小基因、基因片段、调节元件、启动子及其组合。核酸分子和或多核苷酸的进一步优选的实例包括例如重组多核苷酸，载体，寡核苷酸，RNA分子如rRNA、mRNA、miRNA、siRNA或tRNA，或如上所述的DNA分子。因此，优选核酸分子是DNA分子或RNA分子；优选地选自基因组DNA；cDNA；siRNA；rRNA；mRNA；反义DNA；反义RNA；核酶；互补RNA和或DNA序列；具有或不具有表达元件、调节元件和或启动子的RNA和或DNA序列；载体；及其组合。优选地，本发明涉及根据本发明使用的核酸，所述核酸编码复合物，复合物具体地是多肽或蛋白质，所述复合物包括细胞穿透肽，至少一种抗原或抗原表位——其是多肽或蛋白质，和至少一种TLR肽激动剂，其中细胞穿透肽、至少一种抗原或抗原表位、和至少一种TLR肽激动剂被共价连接，任选地使用如本文描述的肽间隔区一个或多个或连接体一个或多个。如果多于一种抗原或抗原表位——其是多肽或蛋白质——由所述复合物包括，则多于一种抗原或抗原表位也被共价连接，任选地使用如本文描述的肽间隔区一个或多个或连接体一个或多个。类似地，如果多于一种TLR肽激动剂由所述复合物包括，则多于一种TLR肽激动剂也被共价连接，任选地使用如本文描述的肽间隔区一个或多个或连接体一个或多个。特别优选地，根据本发明使用的核酸编码为重组融合蛋白的复合物，其包括a如上面描述的细胞穿透肽，b至少一种、优选地至少两种、更优选地至少三种、甚至更优选地至少四种、特别优选地至少五种、最优选地至少六种如上面描述的抗原或抗原表位，其优选地以上面描述的连续方式布置，和c如上面描述的至少一种TLR激动剂。最优选地，核酸分子编码如本文所描述的示例性复合物或其功能性序列变体。因此，核酸分子最优选地包括编码根据SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72–87的任一种的氨基酸序列或与SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72–87的任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列的多核苷酸。具体地，核酸分子最优选地包括编码根据SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72-91的任一种的氨基酸序列或与SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72–91的任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列的多核苷酸。特别优选的是根据本发明的核酸分子包括编码根据SEQIDNO:89的氨基酸序列的多肽，或具有至少50％序列同一性优选地至少60％、更优选地至少70％、更优选地至少75％、甚至更优选地至少80％、甚至更优选地至少85％、仍更优选地至少90％、特别优选地至少95％和最优选地至少98％或99％序列同一性的其功能性序列变体。复合物的产生和纯化根据进一步的方面，本发明提供了载体，优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌，具体地重组载体，其包括如上面描述的核酸。如在本发明的上下文中使用的，术语“载体”指的是核酸分子，优选地人工核酸分子，即不天然存在的核酸分子。在本发明的上下文中，载体适于并入或携带期望的核酸序列。这样的载体可以是储存载体、表达载体、克隆载体、转移载体等。储存载体是允许核酸分子的便利储存的载体。因而，载体可以包括例如对应于根据本发明的期望的复合物的序列。表达载体可以用于产生表达产物比如RNA，例如mRNA、或肽、多肽或蛋白质。例如，表达载体可以包括转录载体的序列段必需的序列，比如启动子序列。克隆载体通常是包含克隆位点——其可以用于将核酸序列并入载体——的载体。克隆载体可以是，例如，质粒载体或噬菌体载体。转移载体可以是适于将核酸分子转移入细胞或生物体的载体，例如，病毒载体。在本发明的上下文中，载体可以是，例如，RNA载体或DNA载体。优选地，载体是DNA分子。例如，本申请的意义上的载体包括克隆位点，选择标志物，比如抗生素抗性因子，和适于增殖载体的序列，比如复制起点。优选地，本申请的上下文中的载体是质粒载体。优选地，本申请的上下文中的载体是表达载体。转化有如上面描述的载体的细胞优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌也被包括在本发明的范围内。这样的细胞的实例包括但不限于细菌细胞，例如大肠杆菌，和真核细胞，例如，酵母细胞、动物细胞或植物细胞。在一个实施方式中，细胞是哺乳动物，例如，人、CHO、HEK293T、PER.C6、NS0、黑素瘤或杂交瘤细胞。因此，本发明还涉及表达根据本发明使用的复合物；或包括根据本发明使用的载体的细胞。具体地，细胞可以转染有如上面描述的载体，优选地表达载体。术语“转染”指的是将核酸分子比如DNA或RNA例如mRNA分子引入细胞，优选地引入真核细胞。在本发明的上下文中，术语“转染”涵盖技术人员已知用于将核酸分子引入细胞的任何方法，优选地引入真核细胞，比如引入哺乳动物细胞。这样的方法涵盖，例如，电穿孔，脂转染，例如基于阳离子脂质和或脂质体，磷酸钙沉淀，基于纳米颗粒的转染，基于病毒的转染，或基于阳离子聚合物比如DEAE-葡聚糖或聚乙烯亚胺的转染等。优选地，引入是非病毒性的。可以使用众多表达系统，其非限制性地包括染色体、附加体和衍生的病毒。更具体地，如上面描述的载体，具体地使用的重组载体，可以源自细菌质粒，转座子，酵母附加体，插入元件，酵母染色体元件，病毒比如杆状病毒、乳头瘤病毒比如SV40、牛痘病毒、腺病毒、狐狸痘病毒、伪狂犬病毒、逆转录病毒。例如，这样的载体，具体地重组载体，可以同样地是粘粒或噬粒衍生物。核苷酸序列，具体地根据本发明的核酸，可以通过本领域技术人员熟知的方法插入重组表达载体中，所述方法比如，例如，在MOLECULARCLONING:ALABORATORYMANUAL,Sambrook等人,4thEd.,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,N.Y.,2001中描述的那些。载体，具体地重组载体，还可以包括控制——具体地根据本发明使用的核酸的——表达调控的核苷酸序列，以及允许——具体地根据本发明使用的核酸的——表达、转录和翻译的核苷酸序列。通常，根据使用的宿主细胞选择这些序列。因而，例如，适当的分泌信号可以被整合在根据本发明使用的载体中，具体地重组载体中，使得由根据本发明使用的核酸编码的多肽或蛋白质将例如朝向内质网的腔，朝向壁膜间隙，在膜上或朝向细胞外环境被定向。适当的分泌信号的选择可以促进随后的蛋白质纯化。在又另一个方面，本发明提供了包括如本文描述的载体——具体地重组载体——的宿主细胞，其优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌。可以根据本领域技术人员熟知的方法实施将载体——具体地重组载体——引入宿主细胞，比如在BASICMETHODSINMOLECULARBIOLOGY,Davis等人,2nded.,McGraw-HillProfessionalPublishing,1995和MOLECULARCLONING:ALABORATORYMANUAL同上中描述的那些，例如，其包括如上面描述的转染，例如通过磷酸钙，通过DEAE葡聚糖，或通过阳离子脂质；显微注射、电穿孔、转导或感染。宿主细胞可以是，例如，细菌细胞比如大肠杆菌，真菌的细胞比如酵母细胞和曲霉、链霉的细胞，昆虫细胞，和或任何细胞系，例如中国仓鼠卵巢细胞CHO、C127小鼠细胞系、叙利亚仓鼠细胞的BHK细胞系、人胚胎肾293HEK293细胞。优选地，根据本发明使用的宿主细胞是哺乳动物，例如，人、CHO、HEK293T、PER.C6、NS0、骨髓瘤或杂交瘤细胞。树突细胞和树突细胞系作为宿主细胞是特别优选的。通常，培养基的选择具体地取决于细胞类型和或细胞系的选择，由此技术人员知道合适的培养基，其适于选择的细胞类型和或细胞系。在如本文描述的载体和或核酸的基础上，宿主细胞可以被例如用于表达多肽或蛋白质，具体地根据本发明使用的复合物。在通过标准方法纯化后，表达的多肽或蛋白质，具体地根据本发明使用的复合物，可以如本文描述的使用。因此，本发明还提供了用于制备如本文限定的复合物的方法，具体地，其中复合物是多肽或蛋白质。所述方法包括如下的步骤：i在培养基中培养如上面描述的宿主细胞；和ii从培养基分离如本文限定的复合物或在宿主细胞溶胞后从宿主细胞溶胞产物分离如本文限定的复合物。因而，通过根据本发明的这样的方法获得的复合物优选地是如本文描述的根据本发明使用的复合物。对于蛋白质提取，可以使用商购的试剂盒和或试剂，例如来自Novagen的BugBusterTM。优选地，用于制备如本文限定的复合物的方法进一步包括下列步骤：iii溶解如本文限定的复合物，例如通过重悬在包含尿素或盐酸胍GuHCl的溶液中，其中步骤iii接着如上面描述的步骤ii。而且，优选的是用于制备如本文限定的复合物的方法进一步包括下列步骤：iv纯化如本文限定的复合物，优选地通过一步亲和色谱，其中步骤iv接着如上面描述的步骤ii或——如果存在的话——步骤iii。此外，如本文限定的复合物还可以通过合成化学方法例如通过固相肽合成制备。那些肽或蛋白质的纯化可以借助本领域已知用于蛋白质肽纯化的任何技术实施。示例性技术包括离子交换色谱法、疏水相互作用色谱法、和免疫亲和方法。因而，本发明还提供了用于制备如本文限定的复合物的方法，其包括如下的步骤：i化学地合成所述复合物；和ii纯化所述复合物。优选地，在用于制备如本文限定的复合物的方法中，在步骤i中化学合成的和在步骤ii中纯化的复合物包括细胞穿透肽的如本文描述的氨基酸序列，TLR肽激动剂的如本文描述的氨基酸序列，和任选地——如果至少一种抗原和或抗原表位是肽或蛋白质——抗原或抗原表位的如本文描述的氨基酸序列。可选地，本发明还提供了用于制备如本文限定的复合物的方法，其中i细胞穿透肽、至少一种抗原或抗原片段和或至少一种TLR肽激动剂被单独地合成；ii任选地，细胞穿透肽、至少一种抗原或抗原片段和或至少一种TLR肽激动剂被纯化；和iii细胞穿透肽、至少一种抗原或抗原片段和或至少一种TLR肽激动剂如上面描述被共价连接，任选地通过间隔区或连接体或通过如上面描述的交联剂。负载有根据本发明的复合物的细胞在又另一方面，本发明涉及负载有如本文限定的复合物的细胞，优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌。例如，负载有如本文限定的复合物的细胞是来自待治疗的对象的细胞，具体地来自待治疗的对象的分离的细胞，即从待治疗的对象分离的细胞。如在本发明的上下文中使用的，术语“对象”具体地指的是哺乳动物。例如，本发明预期的哺乳动物包括人、灵长类、家养动物比如牛、羊、猪、马、实验室啮齿动物等。更优选地，术语“对象”指的是人对象。如在本发明的上下文中使用的，“治疗treatment”和“治疗treating”等一般意思是获得期望的药理学和生理学效果。效果在防止或部分地防止疾病、其症状或病况的方面可以是预防性的和或在部分或完全治愈疾病、归因于疾病的病况、症状或副作用的方面可以是治疗性的。如本文使用的术语“治疗”覆盖哺乳动物——具体地人——中的疾病的任何治疗并且包括：a预防疾病在如下对象中发生：其可能易患该疾病但是该疾病的发作还没有发生和或疾病在该对象中还没有被诊断，例如预防性早期无症状干预；b抑制疾病，即，停滞或减慢其发展；或c减轻疾病，即，引起疾病和或其症状或病况中的至少一种的至少部分消退比如改善或补救损害。具体地，根据本发明的方法、用途、制剂和组合物在治疗癌症或传染性疾病中和或在预防癌症在患有早期癌症的对象中演化为晚期或转移阶段中是有用的，从而改善癌症的分期。当应用于癌症时，预防疾病或障碍包括预防癌症在个体——其被鉴定为在发展所述癌症的风险下，例如由于所述癌症在个体的亲属圈子中曾经发生——中的出现或发展，和预防促进肿瘤的病原体的感染，比如，例如，爱泼斯坦-巴尔病毒EBV、人乳头瘤病毒HPV、乙型肝炎病毒HBV、丙型肝炎病毒HCV、8型人疱疹病毒HHV8、1型人T-细胞白血病病毒HTLV-1、梅克尔细胞多瘤病毒MCV和幽门螺杆菌。术语“预防治疗”癌症还覆盖了稳定或延迟个体中已经诊断的癌症。“稳定”的意思是在患有早期癌症的对象中防止癌症演化为晚期或转移阶段。优选地，负载有如本文限定的复合物的细胞是抗原呈递细胞APC。优选地，抗原呈递细胞选自树突细胞DC、巨噬细胞和B-细胞。树突细胞，具体地从待治疗的对象分离的树突细胞常规的和或浆细胞样的，是更优选的。从对象分离抗原呈递细胞——具体地树突细胞——的方法是技术人员已知的。它们包括从骨髓、脐带血或外周血采集单核细胞或造血干细胞。它们还包括使用胚胎干ES细胞和诱导多能干细胞iPS。抗原呈递细胞，具体地树突细胞或它们的前体，可以通过如下方法被富集：其包括淘析和基于磁珠的分离，其可以涉及富集CD14+前体细胞。将如本文限定的复合物负载入细胞——优选地上面提及的抗原呈递细胞，更优选地树突细胞——并且在给对象施用前进一步制备这样的细胞的方法是本领域技术人员已知的。例如，制备树突细胞可以包括使用细胞因子——其可以包括例如GM-CSF和IL-4——的它们的培养或分化。树突细胞系还可以被采用。将本发明的复合物负载入细胞，优选地APC，更优选地树突细胞，可以包含在培养物中共培育本发明的复合物与细胞，其利用由如本文限定的复合物包括的细胞穿透肽的固有性质即其内化能力。因而被负载以诱导高效成熟的细胞——例如树突细胞——的进一步的培养可以包括添加细胞因子，其包括IL-1β，IL-6，TNFα，PGE2，IFNα，和佐剂——其可以包括聚-IC、聚-ICLC即羧甲基纤维素、聚肌苷酸-聚胞苷酸和聚-L-赖氨酸双链RNA的合成复合物，和进一步的TLR激动剂和NLR核苷酸-结合寡聚化结构域样受体激动剂。用于制备负载有如本文限定的复合物的细胞——具体地抗原呈递细胞——的方法可以包括如下的步骤：i使用本发明的复合物转导或转染所述细胞；ii在培养基中培养所述细胞；和iii从培养基分离所述细胞。优选地，细胞负载有如本文限定的复合物，其中复合物是多肽或蛋白质并且用于预防和或治疗结肠直肠癌。优选地，在MHCI类背景和或在MHCII类背景下，负载有如本文限定的和用于预防和或治疗结肠直肠癌的复合物一种或多种的细胞在细胞表面处呈递由所述复合物包括的至少一种抗原或抗原表位。根据本发明的组合物和试剂盒根据另一方面，本发明提供了组合物，其优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌，该组合物包括选自如下的至少一种组分：i如上面描述的复合物，ii如上面描述的核酸，iii如上面描述的载体，iv如上面描述的宿主细胞，和v如上面描述的负载有如本文限定的复合物的细胞。优选地，根据本发明的组合物包括如本文限定的复合物。根据本发明使用的组合物还可以包括多于一种上面的组分i至v。例如，根据本发明使用的组合物可以包括i下的至少两种不同的复合物，ii下的至少两种不同的核酸，iii下的至少两种不同的载体，iv下的至少两种不同的宿主细胞，和或v下的至少两种不同的细胞；例如，根据本发明使用的组合物可以包括至少两种不同的复合物i和或至少两种不同的核酸ii。例如，如上面描述的由组合物包括的不同的复合物i的不同之处可以在于组分a，即细胞穿透肽，在于组分b，即抗原或抗原表位或多于一种抗原或抗原表位的子集，或在于组分c，即TLR肽激动剂或多于一种TLR肽激动剂的子集；或如上面描述的由组合物包括的不同的复合物i的不同之处可以在于三种组分a、b和c中的两种；或如上面描述的由组合物包括的不同的复合物i的不同之处可以在于复合物的所有三种组分a、b和c。因此，如上面描述的由组合物包括的不同的核酸ii的不同之处可以在于它们编码这样不同的复合物；如上面描述的由组合物包括的不同的载体iii的不同之处可以在于它们包括这样不同的核酸；如上面描述的由组合物包括的不同的宿主细胞iv的不同之处可以在于它们包括这样不同的载体；并且如上面描述的由组合物包括的不同的负载有复合物的细胞v的不同之处可以在于它们负载有这样不同的复合物。本发明还提供了疫苗，其优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌，该疫苗包括选自下列的至少一种组分：i如上面描述的复合物，ii如上面描述的核酸，iii如上面描述的载体，iv如上面描述的宿主细胞，和v如上面描述的复合物负载有的细胞。优选地，根据本发明使用的疫苗包括如本文限定的复合物。从而，上面关于组分i至v的多于一种的根据本发明使用的组合物的详细描述也适用于根据本发明使用的疫苗。如在本发明的上下文中使用的，术语“疫苗”指的是生物制剂，其通常对特定的疾病——优选地癌症——提供先天性和或适应性免疫。因而，疫苗具体地支持待治疗的对象的免疫系统的先天性和或适应性免疫应答。例如，如本文限定的复合物的抗原或抗原表位通常导致或支持待治疗的患者中的适应性免疫应答，并且如本文限定的复合物的TLR肽激动剂可以导致或支持先天性免疫应答。本发明的组合物，具体地本发明的疫苗，还可以包括药学上可接受的载体、佐剂、和或媒介，如下面对本发明的药物组合物限定的。在本发明的组合物——具体地本发明的疫苗——的具体上下文中，药学上可接受的载体的选择原则上由本发明的组合物——具体地本发明的疫苗——的施用方式确定。本发明的组合物，具体地本发明的疫苗，可以例如被全身地或局部地施用。全身施用途径一般包括，例如，经皮，口服，肠胃外途径，其包括皮下、静脉内、肌肉内、动脉内、真皮内和腹腔内注射和或鼻内施用途径。局部施用途径一般包括，例如，外用施用途径以及真皮内、经皮、皮下或肌肉内注射或病灶内、颅内、肺内、心内、结内和舌下注射。更优选地，本发明的组合物，具体地疫苗，可以通过真皮内、皮下、结内或肌肉内途径被施用。甚至更优选地，本发明的组合物，具体地疫苗，可以通过皮下、结内或肌肉内途径被施用。特别优选地，本发明的组合物，具体地疫苗，可以通过皮下或结内途径被施用。最优选地，本发明的组合物，具体地疫苗可以通过皮下途径被施用。本发明的组合物，具体地本发明的疫苗，因此优选地以液体或有时以固体形式配制。待施用的本发明的组合物——具体地本发明的疫苗——的合适的量可以使用动物模型通过常规实验确定。这样的模型不暗示任何限制地包括兔、羊、小鼠、大鼠、狗和非人灵长类模型。优选的用于注射的单位剂型包括无菌水溶液、生理盐水或其混合物。这样的溶液的pH应当被调节至大约7.4。合适的用于注射的载体包括水凝胶、用于控释或延迟释放的装置、聚乳酸和胶原基质。合适的用于外用施用的药学上可接受的载体包括适于在洗剂、霜剂、凝胶等中使用的那些。如果本发明的组合物，具体地本发明的疫苗，被口服施用，片剂、胶囊等是优选的单位剂型。用于制备单位剂型——其可以用于口服施用——的药学上可接受的载体是现有技术中熟知的。其选择将取决于次要考量比如味道、成本和可储存性，其对于本发明的目的不是决定性的，并且可以由本领域技术人员不困难地做出。本发明的组合物，具体地本发明的疫苗，可以额外地包含一种或多种辅助物质，以便进一步增加其免疫原性。如上面描述的本发明的复合物和辅助物质——其可以被任选地包含在如上面描述的本发明的疫苗中——的协同作用从而优选地被实现。取决于多种类型的辅助物质，在这方面可以开始考虑多种机制。例如，允许树突细胞DC的成熟的化合物，例如脂多糖、TNF-α或CD40配体，形成第一类别的合适的辅助物质。一般而言，可能的是作为辅助物质使用以“危险信号”LPS、GP96等的方式影响免疫系统的任何试剂，或细胞因子比如GM-CSF，其使得由根据本发明的免疫刺激佐剂产生的免疫应答以靶向的方式被增强和或影响。特别优选的辅助物质是细胞因子，比如单核因子、淋巴因子、白介素或趋化因子，其进一步促进先天性免疫应答，比如IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、LT-β或TNF-α，生长因子，比如hGH。可以包括在本发明的疫苗中的进一步的添加剂是乳化剂，比如，例如，湿润剂，比如，例如，月桂基硫酸钠；着色剂；味道赋予剂；药物载体；片剂成型剂；稳定剂；抗氧化剂；防腐剂。本发明的组合物，具体地本发明的疫苗，可以额外地包含任何进一步的化合物，其已知由于它对人Toll样受体TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10的结合亲和力作为配体，或由于它对鼠Toll样受体TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11、TLR12或TLR13的结合亲和力作为配体是免疫刺激的。在该上下文中，可以被添加至本发明的组合物——具体地本发明的疫苗——的另一种类别的化合物可以是CpG核酸，具体地CpG-RNA或CpG-DNA。CpG-RNA或CpG-DNA可以是单链CpG-DNAssCpG-DNA、双链CpG-DNAdsDNA、单链CpG-RNAssCpG-RNA或双链CpG-RNAdsCpG-RNA。CpG核酸优选地是CpG-RNA的形式，更优选地单链CpG-RNAssCpG-RNA的形式。CpG核酸优选地包含至少一种或多种促有丝分裂的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸序列CpG基序一种或多种。根据第一优选的替代方案，包含在这些序列中的至少一种CpG基序，具体地CpG基序的C胞嘧啶和G鸟嘌呤，是非甲基化的。任选地包含在这些序列中的所有进一步的胞嘧啶或鸟嘌呤可以是甲基化的或非甲基化的。然而，根据进一步优选的替代方案，CpG基序的C胞嘧啶和G鸟嘌呤也可以甲基化形式呈现。本发明还提供了药物组合物，优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌，具体地如上面描述的疫苗组合物，和用于治疗对象——优选地哺乳动物对象，和最优选地人对象——的方法，所述对象遭受结肠直肠癌。具体地，本发明提供了用于预防和或治疗结肠直肠癌的药物组合物，其包括如本文限定的至少一种复合物或负载有如本文限定的复合物的至少一种细胞，和任选地药学上可接受的载体和或媒介、或任何赋形剂、缓冲剂、稳定剂或本领域技术人员熟知的其它材料，具体地包括如本文限定的至少一种复合物或负载有如本文限定的复合物的至少一种细胞和药学上可接受的载体的药物组合物。作为进一步的成分，本发明的药物组合物可以具体地包括药学上可接受的载体和或媒介。在本发明的上下文中，药学上可接受的载体通常包括液体或非液体基础的本发明的药物组合物。如果本发明的药物组合物以液体形式提供，载体将通常是无热原水；等渗盐水或缓冲水溶液，例如磷酸盐、柠檬酸盐等缓冲溶液。特别地对于注射本发明的药物组合物，可以使用水或优选地缓冲剂，更优选地水性缓冲剂，其包含钠盐，优选地至少30mM的钠盐，钙盐，优选地至少0.05mM的钙盐，和任选地钾盐，优选地至少1mM的钾盐。根据优选的实施方式，钠、钙和任选地钾盐可以以它们的卤化物的形式出现，例如氯化物、碘化物或溴化物，以它们的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐或硫酸盐等的形式出现。不限于此，钠盐的实例包括例如NaCl、NaI、NaBr、Na2CO3、NaHCO3、Na2SO4，任选的钾盐的实例包括例如KCl、KI、KBr、K2CO3、KHCO3、K2SO4，并且钙盐的实例包括例如CaCl2、CaI2、CaBr2、CaCO3、CaSO4、CaOH2。此外，上述阳离子的有机阴离子可以被包含在缓冲剂中。根据更优选的实施方式，适于如上面限定的注射目的缓冲剂可以包含选自氯化钠NaCl、氯化钙CaCl2和任选地氯化钾KCl的盐，其中除氯化物之外可以存在进一步的阴离子。CaCl2也可以被另一种盐如KCl替换。通常，注射缓冲剂中的盐以至少30mM氯化钠NaCl、至少1mM氯化钾KCl和至少0.05mM氯化钙CaCl2的浓度存在。注射缓冲剂参照具体的参考介质可以是高渗的、等渗的或低渗的，即缓冲剂参考具体的参考介质可以具有更高的、相同的或更低的盐含量，其中优选地可以使用上述的盐的这样的浓度，其不由于渗透或其它浓度效应导致细胞的损害。参考介质是例如在“体内”方法中出现的液体，比如血液、淋巴液、胞质液，或其它体液，或例如在“体外”方法中可以被用作参考介质的液体，比如常见缓冲剂或液体。这样的常见缓冲剂或液体是技术人员已知的。盐水0.9％NaCl和林格-乳酸溶液作为液体基础是特别优选的。优选地，药物组合物，其包括如本文描述的复合物，进一步包括精氨酸，比如L-精氨酸。然而，一种或多种相容性固体或液体填料或稀释剂或包封化合物也可以用于本发明的药物组合物，其适于施用至待治疗的对象。如本文使用的术语“相容的”意思是本发明的药物组合物的这些组成能够以如下这样的方式与如上面限定的如本文限定的复合物混合：在典型使用条件下不发生将实质上降低本发明的药物组合物的药物效力的相互作用。药学上可接受的载体、填料和稀释剂当然必须具有足够高的纯度和足够低的毒性以使得它们适于施用至待治疗的对象。可以被用作药学上可接受的载体、填料或其组成的化合物的一些实例是糖，比如，例如，乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，比如，例如，玉米淀粉或马铃薯淀粉；纤维素和其衍生物，比如，例如，羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、醋酸纤维素；粉末状黄蓍胶；麦芽；明胶；牛脂；固体助流剂，比如，例如，硬脂酸、硬脂酸镁；硫酸钙；植物油，比如，例如，花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和来自可可的油；多元醇，比如，例如，聚丙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇和聚乙二醇；海藻酸。本发明的药物组合物可以口服地、肠胃外地、通过吸入喷雾、外用地、直肠地、鼻部地、含服地、阴道地或经由植入的储器被施用。如本文使用的术语肠胃外包括皮下、静脉内、肌肉内、关节内、滑膜内、胸骨内、鞘内、肝内、病灶内、颅内、经皮、真皮内、肺内、腹腔内、心内、动脉内、结内和舌下注射或输注技术。优选地，本发明的药物组合物可以真皮内地、肌肉内地、结内地或皮下地被施用。更优选地，本发明的药物组合物可以肌肉内地、结内地或皮下地被施用。甚至更优选地，本发明的药物组合物可以结内地或皮下地被施用。最优选地，本发明的药物组合物可以皮下地被施用。还特别优选的是本发明的药物组合物可以皮下地或真皮内地被施用。优选地，本发明的药物组合物可以通过肠胃外注射被施用，更优选地通过皮下、静脉内、肌肉内、关节内、滑膜内、胸骨内、鞘内、肝内、病灶内、颅内、经皮、真皮内、肺内、腹腔内、心内、动脉内、结内和舌下注射或经由输注技术。本发明的药物组合物的无菌的可注射形式可以是水性或油性悬浮液。这些悬浮液可以使用合适的分散或湿润剂和悬浮剂根据本领域已知的技术配制。无菌的可注射制剂还可以是无毒性肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中无菌的可注射溶液或悬浮液，例如1.3-丁烷二醇中的溶液。在可接受的媒介和溶剂之中，可以采用的是水、林格溶液和等渗的氯化钠溶液。此外，无菌的非挥发油常规地被采用为溶剂或悬浮介质。出于该目的，可以采用任何无味的非挥发油，包括合成的甘油一酯或甘油二酯。脂肪酸，比如油酸和其甘油酯衍生物在可注射剂的制备中是有用的，如是天然的药学上可接受的油，比如橄榄油或蓖麻油，尤其是其聚氧乙基化polyoxyethylated形式。这些油溶液或悬浮液还可以包含长链醇稀释剂或分散剂，比如羧甲基纤维素或类似的分散剂，其常用于配制药学上可接受的剂型，包括乳液和悬浮液。其它常用的表面活性剂，比如吐温、Span和其它乳化剂或生物利用度增强剂——其常用于制造药学上可接受的固体、液体或其它剂型——还可以被用于配制本发明的药物组合物的目的。对于静脉内、皮肤或皮下注射，或病痛位点处的注射，活性成分将优选地是肠胃外可接受的水溶液的形式，其是无热原的并且具有合适的pH、等渗性和稳定性。本领域相关技术人员能够使用例如等渗媒介比如氯化钠注射剂、林格注射剂、乳酸林格注射剂制备合适的溶液。可以根据需要包括防腐剂、稳定剂、缓冲剂、抗氧化剂和或其它添加剂。无论它是多肽、肽或核酸分子，待被给予个体的根据本发明的其它药学上有用的化合物的施用优选地以“预防有效量”或“治疗有效量”视情况而定，这足以对个体显示益处。施用的实际量和施用速率与时间进程将取决于正治疗的疾病的性质和严重度。如上面限定的本发明的药物组合物还可以以任何口服可接受的剂型——其包括但不限于胶囊、片剂、水性悬浮液或溶液——口服地被施用。在用于口服用途的片剂的情况下，常使用的载体包括乳糖和玉米淀粉。润滑剂比如硬脂酸镁也通常被添加。对于以胶囊形式口服施用，有用的稀释剂包括乳糖和干燥的玉米淀粉。当口服用途需要水性悬浮液时，活性成分，即如上面限定的本发明的转运蛋白货物缀合分子，与乳化剂和悬浮剂组合。如果期望的话，还可以添加某些甜味剂、调味剂或着色剂。本发明的药物组合物还可以外用地被施用，尤其是当治疗靶标包括通过外用施用容易接近的区域或器官时，例如包括皮肤或任何其它易接近的上皮组织的疾病。对于这些区域或器官中的每个，容易制备合适的外用制剂。对于外用施用，本发明的药物组合物可以以合适的药膏配制，其包含悬浮或溶解在一种或多种载体中的本发明的免疫刺激组合物，具体地如上面限定的其组分。用于外用施用的载体包括但不限于矿物油、液体矿脂、白凡士林、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯化合物、乳化蜡和水。可选地，本发明的药物组合物可以以合适的洗剂或霜剂配制。在本发明的上下文中，合适的载体包括但不限于矿物油、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚山梨酯60、鲸蜡酯蜡、鲸蜡硬脂醇、2-辛基月桂醇、苄醇和水。在该上下文中，当使用上面的药物组合物时，治疗处方例如剂量等的决定通常在一般从业者和其它医生的职责内，并且通常考虑待治疗的障碍、个体患者的病况、递送位点、施用方法和从业者已知的其它因素。上面提及的技术和方案的实例可以在REMINGTON'SPHARMACEUTICALSCIENCES,16thedition,Osol,A.ed,1980中被发现。因此，本发明的药物组合物通常包括“安全和有效量”的本发明的药物组合物——具体地如上面限定的如本文限定的复合物和或负载有所述复合物的细胞——的组分。如本文使用的，“安全和有效量”意思是足以显著地诱导疾病或障碍的积极改变的如本文限定的复合物的量，即引发正在寻求的组织、系统、动物或人中的生物学或医学应答的如本文限定的复合物或负载有所述复合物的细胞的量。有效量可以是用于减轻被治疗的疾病或病症的症状的“治疗有效量”和或用于预防被预防的疾病或病症的症状的“预防有效量”。术语还包括足以减少疾病的进展，显著地减少或抑制肿瘤生长或感染并且从而引发正在寻求的应答的活性复合物的量即“抑制有效量”，具体地这样的应答可以是针对由复合物包括的抗原或抗原表位的免疫应答。然而，同时，“安全和有效量”是足够小以避免严重的副作用，也就是说，允许益处和风险之间合理的关系。这些界限的确定通常在合理的医学判断的范围内。本发明的药物组合物——具体地如上面限定的如本文限定的复合物——的组分的“安全和有效量”将另外改变，其与待治疗的具体病症并且也与如下有关：待治疗的患者的年龄和身体状况、体重、一般健康、性别、饮食、施用时间、排泄速率、药物组合、如上面限定的如本文限定的复合物的特定组分a、b和c的活性、病症的严重度、治疗的持续时间、伴随疗法的性质、使用的具体的药学上可接受的载体的性质、和类似的因素，其在随行医生的知识和经验内。本发明的药物组合物一般作为药物组合物或作为疫苗可以用于人并且也可以用于兽医医学目的，优选地用于人医学目的。根据本发明的药物组合物，具体地疫苗组合物，或制剂可以被施用为药物制剂，其可以以本文描述的任何形式包含如本文限定的复合物。如在本发明的上下文中使用的术语“药物制剂”和“药物组合物”具体地指的是如下这样的形式的制剂：其允许活性成分一种或多种的生物活性是明确有效的并且其不包含将对所述制剂将被施用的对象有毒性的额外的组分。在本发明的上下文中，治疗的“功效”可以基于响应于根据本发明的用途或方法的疾病过程的变化被测量。例如，癌症的治疗功效可以通过肿瘤体积的减小、和或无进展存活时间的增加、和或原发性癌症切除术后复发的降低的风险被测量。更具体地对于通过免疫疗法治疗的癌症，功效的评估可以通过免疫治疗剂通过新型免疫相关应答标准irRC——其改编自实体瘤应答评价标准RECIST和世界卫生组织WHO标准J.Natl.CancerInst.2010,10218:1388–1397——的抗肿瘤应答的临床模式谱。传染性疾病的预防功效最终通过人群体中的流行病学研究被评估，其通常与血清中中和抗体的效价，和诱导多功能的病原体特异性T细胞应答相关联。临床前评估可以包括在使用传染性病原体攻击后对感染的抵抗。传染性疾病的治疗可以通过抑制病原体的生长或消灭病原体并且因而，不存在检测到的病原体被测量，其与病原体特异性抗体和或T细胞免疫应答相关联。根据本发明的药物组合物，具体地疫苗组合物，或制剂还可以被施用为药物制剂，其可以以本文描述的任何形式包含负载有根据本发明的复合物的抗原呈递细胞。根据本发明使用的疫苗和或组合物还可以被配制为药物组合物和其单位剂量，具体地连同如上面和下面描述的常规采用的佐剂、免疫调节材料、载体、稀释剂或赋形剂，并且是这样的形式，其可以被采用为固体，比如片剂或填充胶囊，或液体比如溶液、悬浮液、乳液、酏剂、或填充它们的胶囊，其所有均用于口服用途，或是无菌的可注射溶液的形式，其通过注射或连续输注用于肠胃外包括皮下和真皮内用途。在本发明的上下文中，具体地在根据本发明的药物组合物和疫苗的上下文中，可注射的组合物通常基于可注射的无菌盐水或磷酸盐缓冲盐水或本领域已知的其它可注射的载体。这样的药物组合物和其单位剂型可以包括常规比例的成分，具有或不具有额外的活性化合物或要素principle，并且这样的单位剂型可以包含任何合适有效量的活性成分，其与待采用的预期每日剂量范围相当。在本发明的上下文中，合适的佐剂和或免疫调节材料的实例包括Corixa、包括铝化合物的铝基矿物质一般称为Alum、ASO1-4、MF59、磷酸钙、脂质体、Iscom、包括其稳定形式聚-ICLCHiltonol的聚肌苷酸：聚胞苷酸聚IC、CpG寡脱氧核苷酸、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF、脂多糖LPS、Montanide、聚乳酸-乙醇酸共聚物PLG、鞭毛蛋白、皂树皮SoapBarktree皂素QS21、氨基烷基葡糖酰胺化合物例如RC529、具有合成寡脱氧核苷酸的两组分抗菌肽例如IC31、咪喹莫特、瑞喹莫德、免疫刺激序列ISS、单磷酰脂质AMPLA、成纤维细胞刺激脂肽FSL1、和抗CD40抗体。根据本发明使用的组合物，具体地药物组合物和疫苗，可以是液体制剂，其包括但不限于水性或油性悬浮液、溶液、乳液、糖浆和酏剂。组合物还可以被配制为干燥产物，以便在使用前与水或其它合适的媒介进行重构。这样的液体制剂可以包含添加剂，其包括但不限于悬浮剂、乳化剂、非水性媒介和防腐剂。悬浮剂包括但不限于山梨醇糖浆、甲基纤维素、葡萄糖糖浆、明胶、羟基乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶、和氢化的食用脂肪。乳化剂包括但不限于卵磷脂、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯和阿拉伯树胶。防腐剂包括但不限于甲基或丙基对-羟基苯甲酸酯和山梨酸。分散或湿润剂包括但不限于聚乙二醇、甘油、牛血清白蛋白、根据本发明使用的组合物，具体地药物组合物和疫苗，还可以被配制为贮存制剂，其可以通过植入或通过肌肉内注射被施用。根据本发明使用的组合物，具体地药物组合物和疫苗，还可以是固体组合物，其可以是以常规方式配制的片剂或锭剂的形式。例如，用于口服施用的片剂和胶囊可以包含常规的赋形剂，其包括但不限于结合剂、填料、润滑剂、崩解剂和湿润剂。结合剂包括但不限于糖浆、阿拉伯树胶、明胶、山梨醇、黄蓍树、淀粉的粘液和聚乙烯吡咯烷酮。填料包括但不限于乳糖、糖、微晶纤维素、玉米淀粉、磷酸钙、和山梨醇。润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、聚乙二醇、和二氧化硅。崩解剂包括但不限于马铃薯淀粉和淀粉乙醇酸钠。湿润剂包括但不限于月桂基硫酸钠。片剂可以根据本领域熟知的方法被包衣。根据本发明使用的组合物，具体地药物组合物和疫苗，还可以以缓释形式或从缓释药物递送系统被施用。而且，根据本发明使用的组合物，具体地药物组合物和疫苗，可以被调整适于通过重复施用被递送。在根据本发明使用的组合物——具体地药物组合物和疫苗——的上下文中或在它们的制剂的上下文中有用的进一步的材料以及制剂加工技术等在“Part5ofRemington’s“TheScienceandPracticeofPharmacy”,22ndEdition,2012,UniversityoftheSciencesinPhiladelphia,LippincottWilliams&Wilkins”中被陈述。在进一步的方面，本发明还涉及套装试剂盒kit-of-parts，具体地用于预防和或治疗结肠直肠癌，该套装试剂盒包括如下的至少一种：i如上面描述的复合物，ii如上面描述的核酸，iii如上面描述的载体，iv如上面描述的宿主细胞，和v负载有如上面描述的复合物的细胞。具体地，本发明的套装试剂盒可以包括多于一种组分i至v。例如，根据本发明的套装试剂盒可以包括i下的至少两种不同的复合物，ii下的至少两种不同的核酸，iii下的至少两种不同的载体，iv下的至少两种不同的宿主细胞，和或v下的至少两种不同的细胞；例如，本发明的套装试剂盒可以包括至少两种不同的复合物i和或至少两种不同的核酸ii。例如，如上面描述的由套装试剂盒包括的不同的复合物i的不同之处可以在于组分a，即细胞穿透肽，在于组分b，即抗原或抗原表位或多于一种抗原或抗原表位的子集，或在于组分c，即TLR肽激动剂或多于一种TLR肽激动剂的子集；或如上面描述的由套装试剂盒包括的不同的复合物i的不同之处可以在于三种组分a、b和c中的两种；或如上面描述的由套装试剂盒包括的不同的复合物i的不同之处可以在于复合物的所有三种组分a、b和c。因此，如上面描述的由套装试剂盒包括的不同的核酸ii的不同之处可以在于它们编码这样不同的复合物；如上面描述的由套装试剂盒包括的不同的载体iii的不同之处可以在于它们包括这样不同的核酸；如上面描述的由套装试剂盒包括的不同的宿主细胞iv的不同之处可以在于它们包括这样不同的载体；并且如上面描述的由套装试剂盒包括的不同的负载有复合物的细胞v的不同之处可以在于它们负载有这样不同的复合物。套装试剂盒的多种组分可以被包装在一个或多个容器中。上面的组分可以以冻干或干燥形式提供或溶解在合适的缓冲剂中。试剂盒还可以包括额外的试剂，其包括例如防腐剂、生长介质、和或用于储存和或重构上面引用的组分的缓冲剂、清洗溶液等。此外，根据本发明的套装试剂盒可以任选地包含使用说明。而且，本发明还提供了用于治疗、预防和或稳定结肠直肠癌的接种疫苗试剂盒，其包括如本文描述的药物组合物或如本文描述的疫苗和所述药物组合物或所述疫苗在预防和或治疗结肠直肠癌中的使用说明。因而，本发明还提供了试剂盒：其包括如本文描述的复合物、如本文描述的细胞、如本文描述的组合物、如本文描述的疫苗、和或如本文描述的药物组合物。优选地，这样的试剂盒进一步包括包装插页或指导散页，其具有通过使用如本文描述的根据本发明使用的复合物、如本文描述的细胞、如本文描述的组合物、如本文描述的疫苗、和或如本文描述的药物组合物治疗结肠直肠癌的指导。还优选的是，除了如上面描述的组分i–v中任一种之外，试剂盒还包括化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂，比如免疫检查点调节剂，如在如本文描述使用的组合的背景下描述的。根据本发明的用途和方法在另一方面，本发明提供了如下任一种的用途：i如本文描述的复合物，和或ii负载有如本文描述的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞，用于制备药物用于预防、治疗或稳定结肠直肠癌。因此，本发明提供了如下任一种：i如本文描述的复合物，和或ii负载有如本文描述的复合物的细胞比如抗原呈递细胞用于预防、治疗或稳定结肠直肠癌。本发明还提供了用于接种疫苗和或免疫疗法的根据本发明使用的复合物，其允许在MHCI类和或MHCII类背景下在抗原呈递细胞的细胞表面处转运和呈递由复合物包括的至少一种抗原或抗原表位。根据另一方面，本发明提供了预防、治疗或抑制结肠直肠癌的方法，其中所述方法包括给所述对象施用如下任一种：i本发明的复合物，ii本发明的负载有复合物的细胞，比如抗原呈递细胞，或iiii至ii的药物制剂。而且，本发明提供了用于在对象中引发或改进针对依赖于CD4+辅助T细胞和或CD8+细胞毒性T细胞的一种或多种表位的免疫应答的方法，其中所述方法包括给所述对象施用如下的任一种：i根据本发明使用的复合物，和或ii负载有所述复合物的细胞，比如抗原呈递细胞，或iiii至ii的药物制剂。依赖于CD4+和或CD8+应答的免疫应答可以通过评价炎性应答、促炎细胞因子应答测定，包括相对于施用本发明的化合物前的水平，IFN-γ、TNF-α和IL-2mRNA或蛋白质中的一种或多种的表达的增加。它还可以通过如下被测量：抗原特异性T细胞在施用本发明的化合物后的频率或绝对数目的增加、HLA-肽多聚体染色、ELISPOT试验、和延迟型超敏性测试。它还可以通过依赖于抗原特异性T辅助细胞的抗原特异性血清抗体的增加被间接地测量。本发明还提供了用于在对象中引发或改进针对一种或多种抗原或抗原表位——其受限于多种MHCI类分子和或多种MHCII类分子——的免疫应答的方法，其中所述方法包括给对象施用如下的任一种：i根据本发明使用的复合物，和或ii负载有所述复合物的细胞，比如抗原呈递细胞，或iiii至ii的药物制剂。用于在对象中引发或改进针对如本文描述的多种表位——其受限于多种MHCI类分子和或多种MHCII类分子——的免疫应答的方法可以通过评价细胞因子应答测定，包括相对于施用本发明的化合物前、使用结合至抗原呈递细胞上离散的MHCI类和II类分子的个体肽体外刺激T细胞后的水平，IFN-γ、TNF-α和IL-2mRNA或蛋白质中的一种或多种的表达的增加。还可以通过使用表达不同MHC分子的抗原呈递细胞，或通过使用MHC封闭性抗体验证对不同的MHC分子的限制。它还可以通过如下被测量：抗原特异性T细胞在施用本发明的化合物后的频率或绝对数目的增加、HLA-肽多聚体染色，其使用用离散的MHC分子装配的多聚体。优选地，在根据本发明的用于引发或改进针对一种或多种抗原或抗原表位的免疫应答的方法中，免疫应答针对肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原的一种或多种表位，例如，如本文描述的表位的组合。可选地或额外地，免疫应答可以针对来自病原体的抗原蛋白的多种表位。如本文描述的根据本发明的方法可以用于在对象中引发或改进针对一种或多种表位——其受限于MHCI类分子和或MHCII类分子——的免疫应答。具体地，本发明因而提供了用于在需要其的对象中预防和或治疗结肠直肠癌或起始、增强或延长抗肿瘤应答的方法，其包括给对象施用复合物，所述复合物包括：细胞穿透肽；至少一种抗原或抗原表位；和至少一种TLR肽激动剂，其中组分a–c被共价连接。在这样的方法中，优选的是如本文描述的根据本发明使用的复合物、如本文描述的核酸、如本文描述的细胞、如本文描述的组合物、如本文描述的疫苗、和或如本文描述的药物组合物被施用至对象。优选地，对象具有结肠直肠癌和或被诊断有结肠直肠癌。在另一方面，本发明提供了如下的任一种在结肠直肠癌的诊断的背景下制备用于成像技术的成像组合物或制备用于诊断结肠直肠癌的诊断diagnosis组合物“诊断diagnostic组合物”的用途：i如本文描述的复合物，和或ii负载有如本文描述的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞。根据本发明的用于诊断结肠直肠癌的诊断组合物包括选自如下的至少一种组分：i如上面描述的复合物，ii如上面描述的核酸，iii如上面描述的载体，iv如上面描述的宿主细胞，和v负载有如上面描述的复合物的细胞。优选地，根据本发明的诊断组合物包括如上面描述的复合物。具体地，根据本发明使用的复合物、如本文描述的核酸、负载有根据本发明使用的复合物的细胞比如抗原呈递细胞、本发明的组合物、本发明的药物组合物或本发明的疫苗、或最优选地本发明的诊断组合物可以作为诊断工具用于诊断中，例如在体内或体外试验中，例如在免疫试验中，检测、预测、诊断、或监测结肠直肠癌。作为实例，体外试验可以通过将根据本发明使用的复合物、负载有根据本发明使用的复合物的细胞比如抗原呈递细胞、本发明的组合物、本发明的药物组合物或本发明的疫苗、或最优选地本发明的诊断组合物递送至靶细胞来进行，并且通过技术人员通常已知的生物物理学方法监测细胞应答，所述靶细胞通常选自例如培养的动物细胞、人细胞或微生物。其中通常使用的靶细胞可以是培养的细胞体外，例如从人或动物体分离的细胞，比如从人或动物体分离的血细胞，或体内细胞，即组成活的动物或人的器官或组织的细胞，或在活的动物或人中发现的微生物。在该上下文中特别优选的是所谓的标志物或标记，其可以包含在根据本发明使用的复合物中，具体地，包含在根据本发明的诊断组合物中。根据进一步的方面，本发明提供了诊断对象中的结肠直肠癌的方法，其中所述方法包括给所述对象或给所述对象的离体样品施用如下的任一种：i本发明的复合物，ii负载有本发明的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞，或iiii至ii的药物制剂。优选地，根据本发明的用途和方法包括施用根据本发明使用的复合物。而且，根据本发明的用途和方法包括施用多于一种根据本发明的复合物、细胞或药物制剂。例如，在根据本发明的用途和方法中，至少两种不同的复合物被使用或施用，其中每种复合物包括至少一种抗原或抗原表位并且所述抗原或抗原表位或如果多于一种抗原或抗原表位由所述复合物包括所述抗原或抗原表位的子集在两种复合物之间是不同的。例如，如上面描述的由组合物包括的不同的复合物i的不同之处可以在于组分a，即细胞穿透肽，在于组分b，即抗原或抗原表位或多于一种抗原或抗原表位的子集，或在于组分c，即TLR肽激动剂或多于一种TLR肽激动剂的子集；或如上面描述的由组合物包括的不同的复合物i的不同之处可以在于三种组分a、b和c中的两种；或如上面描述的由组合物包括的不同的复合物i的不同之处可以在于复合物的所有三种组分a、b和c。因此，如上面描述的由组合物包括的不同的核酸ii的不同之处可以在于它们编码这样不同的复合物；如上面描述的由组合物包括的不同的载体iii的不同之处可以在于它们包括这样不同的核酸；如上面描述的由组合物包括的不同的宿主细胞iv的不同之处可以在于它们包括这样不同的载体；并且如上面描述的由组合物包括的不同的负载有复合物的细胞v的不同之处可以在于它们负载有这样不同的复合物。而且，在根据本发明的用途和方法中，根据本发明的细胞可以是抗原呈递细胞，具体地树突细胞，更优选地来自待治疗的对象的树突细胞。施用模式根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗可以以如上面描述的任何方式被施用，包括肠内地，比如口服地或直肠地，和肠胃外地，比如静脉内地或其组合。肠胃外施用包括但不限于静脉内、动脉内、腹膜内、皮下、真皮内和肌肉内。优选地，根据本发明使用的复合物；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物和或本发明的疫苗经由肠内施用途径，比如口服、舌下和直肠施用。根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗还可以优选地经由外用、瘤内、真皮内、皮下、肌肉内、鼻内、或结内途径被施用。根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗还可以以植入物的形式被施用，其允许缓慢释放组合物以及缓慢控制的i.v.输注。例如，根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗还可以被皮下地或真皮内地施用。根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗的施用可以需要多个连续的注射施用。因而，施用可以被重复至少两次，例如一次作为初次免疫注射施用和后者作为加强注射施用。具体地，根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗可以被重复地或连续地施用。根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗可以被重复地或连续地施用持续至少1、2、3、或4周；2、3、4、5、6、8、10、或12个月；或2、3、4、或5年的时期。例如，根据本发明使用的复合物可以每天施用两次，每天一次，每两天一次，每三天一次，每周一次，每两周一次，每三周一次，每月一次或每两个月一次。优选地，根据本发明使用的复合物可以重复施用，例如每周一次或每两周一次。而且，组成根据本发明使用的复合物的细胞穿透肽，组分a、b和c，即至少一种抗原或抗原表位和至少一种TLR肽激动剂可以被包含在单独的组合物中，其就在施用前混合或其被同时施用至需要其的对象。根据一个方法，根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗可以使用如上面描述的施用途径被直接地施用至患者，具体地对于药物组合物描述的。可选地，根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗可以使用离体方法被施用至患者，例如通过将如上面限定的药物组合物、疫苗或本发明的转运蛋白货物缀合分子引入细胞，优选地自体细胞，即源自待治疗的患者的细胞，和将这些细胞移植入待治疗的患者的部位，任选地在治疗之前储存和或培养这些细胞之后。作为单个或多个剂量被施用至个体的剂量将取决于各种因素改变，包括药代动力学性质、对象状况和特性性别、年龄、体重、健康、大小、症状的程度、同步治疗、治疗的频率和期望的效果。通常，对于癌症治疗，根据本发明使用的复合物的治疗有效剂量是大约0.01mg至5mg注射，具体地大约0.1mg至2mg注射，或大约0.01nmol至1mmol注射，具体地1nmol至1mmol注射，优选地1μmol至1mmol注射。通常，对于癌症治疗，负载有根据本发明使用的复合物的抗原呈递细胞的治疗有效剂量是大约200,000个细胞至2,000,000个细胞注射。组合疗法根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗在根据本发明的方法和用途中的施用可以单独地或与助剂——其对治疗和或稳定结肠直肠癌是有用的——组合地实施。例如，在治疗、预防或稳定结肠直肠癌的情况下，药物组合物在根据本发明的方法和用途中的施用可以与如下物质或任何其它分子组合地实施，所述物质在针对实体结肠直肠肿瘤的常规化学疗法中使用和用于控制转移的建立，所述分子通过引发程序性细胞死亡起作用，例如选自肿瘤坏死家族成员的助剂，其包括但不限于Fas配体和肿瘤坏死因子TNF相关凋亡诱导TRAIL配体。根据进一步的实施方式，根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗在根据本发明的方法和用途中的施用可以与放射疗法并行地实施。本发明涵盖根据本发明使用的复合物；根据本发明使用的核酸；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗的施用，其中在对治疗和或稳定结肠直肠癌和或防止结肠直肠癌复发例如多种药物方案有用的其它治疗方案或助剂之前、同时或之后，它以治疗有效量被施用至对象。与所述助剂同时施用的所述复合物、细胞、组合物、疫苗或药物组合物可以在相同或不同的组合物一种或多种中和通过相同或不同的施用途径一种或多种被施用。所述其它治疗方案或助剂可以选自放射疗法、化学疗法、外科手术、靶向疗法包括小分子、肽和单克隆抗体、和抗血管生成疗法。抗血管生成疗法在本文被定义为施用直接地或间接地靶向肿瘤相关脉管系统的药剂。因此，本发明还提供了如下的组合i如本文限定的复合物；和ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂，比如免疫检查点调节剂，其优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌。传统的化学治疗剂具有细胞毒性，即它们通过杀伤快速分裂的细胞起作用，这是大多数癌细胞的主要特性之一。用于与本文限定的复合物组合的优选化学治疗剂是本领域技术人员已知的用于治疗结肠直肠癌的这些化学治疗剂。用于组合的优选化学治疗剂包括5-氟尿嘧啶5-FU、卡培他滨伊立替康和奥沙利铂还优选将本文限定的复合物与组合化学疗法组合，组合化学疗法优选选自iFOLFOX5-FU、甲酰四氢叶酸和奥沙利铂；iiCapeOx卡培他滨和奥沙利铂；iii5-FU和甲酰四氢叶酸；ivFOLFOXIRI甲酰四氢叶酸、5-FU、奥沙利铂和伊立替康；和vFOLFIRI5-FU、甲酰四氢叶酸和伊立替康。在非扩散癌症中，与iFOLFOX5-FU、甲酰四氢叶酸和奥沙利铂；iiCapeOx卡培他滨和奥沙利铂；或iii5-FU和甲酰四氢叶酸的组合是优选的。对于已经扩散的癌症，与ivFOLFOXIRI甲酰四氢叶酸、5-FU、奥沙利铂和伊立替康；iFOLFOX5-FU、甲酰四氢叶酸和奥沙利铂；或vFOLFIRI5-FU、甲酰四氢叶酸和伊立替康的组合是优选的。用于与本文限定的复合物组合用于治疗结肠直肠癌的靶向药物包括VEGF靶向药物和EGFR靶向药物。VEGF靶向药物的优选实例包括贝伐单抗雷莫芦单抗ramucirumab或阿柏西普ziv-afliberceptEGFR靶向药物的优选实例包括西妥昔单抗帕尼单抗或瑞格非尼Regorafenib与本文限定的复合物组合用于治疗结肠直肠癌的免疫治疗剂包括疫苗、嵌合抗原受体CAR、检查点调节剂和溶瘤病毒疗法。与本文限定的复合物组合用于治疗结肠直肠癌的优选疫苗包括TroVax、OncoVax、IMA910、ETBX-011、MicOryx、EP-2101、MKC1106-PP、CDX-1307、V934V935、MelCancerVac、ImprimePGG、FANG、Tecemotide、AlloStim、DCVax、GI-6301、AVX701、OCV-C02。人工T细胞受体也称为嵌合T细胞受体、嵌合免疫受体、嵌合抗原受体CAR是工程化受体，其将任意特异性移植到免疫效应细胞上。人工T细胞受体CAR在过继细胞转移的背景下是优选的。为此，从患者中取出T细胞并进行修饰，使得它们表达对结肠直肠癌特异的受体。然后可以识别并杀伤癌细胞的T细胞被重新引入患者体内。如本文所用，术语“免疫检查点调节剂”也称为“检查点调节剂”是指分子或调节例如，完全或部分减少、抑制、干扰、活化、刺激、增加、增强或支持一个或多个检查点分子的功能的化合物。因此，免疫检查点调节剂可以是“免疫检查点抑制剂”也称为“检查点抑制剂”或“抑制剂”或“免疫检查点活化剂”也称为“检查点活化剂”或“活化剂”。“免疫检查点抑制剂”也称为“检查点抑制剂”或“抑制剂”完全或部分地减少、抑制、干扰或负调节一种或多种检查点分子的功能。“免疫检查点活化剂”也称为“检查点活化剂”或“活化剂”完全或部分活化、刺激、增加、增强、支持或正调节一种或多种检查点分子的功能。免疫检查点调节剂通常能够调节i自身耐受性和或ii免疫应答的幅度和或持续时间。优选地，根据本发明使用的免疫检查点调节剂调节一种或多种人检查点分子的功能，并且因此是“人检查点抑制剂”。检查点分子是分子，例如蛋白质，通常参与免疫途径，并且例如，调节T细胞活化、T细胞增殖和或T细胞功能。因此，由检查点调节剂调节例如，完全或部分减少、抑制、干扰、活化、刺激、增加、增强或支持的检查点分子的功能通常是调节T细胞活化、T细胞增殖和或T细胞功能。因此，免疫检查点分子调节和维持自身耐受性以及生理免疫应答的持续时间和幅度。许多免疫检查点分子属于B7:CD28家族或肿瘤坏死因子受体TNFR超家族，并且通过特异性配体的结合，活化募集至细胞质结构域的信号分子参见SusumuSuzuki等人,2016:Currentstatusofimmunotherapy.JapaneseJournalofClinicalOncology,2016:doi:10.1093jjcohyv201[印刷之前电子公布]；具体地表1。优选地，与本文限定的复合物组合用于治疗结肠直肠癌的免疫检查点调节剂是一种或多种免疫检查点分子的活化剂或抑制剂，所述一种或多种免疫检查点分子选自CD27、CD28、CD40、CD122、CD137、OX40、GITR、ICOS、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CD40、CTLA-4、IDO、KIR、LAG3、PD-1、TIM-3、VISTA、CEACAM1、GARP、PS、CSF1R、CD94NKG2A、TDO、GITR、TNFR和或FasRDcR3；或其一种或多种配体的活化剂或抑制剂。更优选地，免疫检查点调节剂是共刺激检查点分子的活化剂或抑制性检查点分子的抑制剂或其组合。因此，免疫检查点调节剂更优选地是iCD27、CD28、CD40、CD122、CD137、OX40、GITR和或ICOS的活化剂或iiA2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CD40、CTLA-4、IDO、KIR、LAG3、PD-1、PDL-1、PD-L2、TIM-3、VISTA、CEACAM1、GARP、PS、CSF1R、CD94NKG2A、TDO、TNFR和或FasRDcR3的抑制剂。甚至更优选地，免疫检查点调节剂是抑制性检查点分子的抑制剂但优选不是刺激性检查点分子的抑制剂。因此，免疫检查点调节剂甚至更优选地是A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、IDO、KIR、LAG3、PD-1、PDL-1、PD-L2、TIM-3、VISTA、CEACAM1、GARP、PS、CSF1R、CD94NKG2A、TDO、TNFR和或DcR3或其配体的抑制剂。还优选的是免疫检查点调节剂是刺激性或共刺激性检查点分子的活化剂但优选不是抑制性检查点分子的活化剂。因此，免疫检查点调节剂更优选低是CD27、CD28、CD40、CD122、CD137、OX40、GITR和或ICOS或其配体的活化剂。甚至更优选免疫检查点调节剂是CD40途径、IDO途径、CTLA-4途径和或PD-1途径的调节剂。特别地，免疫检查点调节剂优选是CD40、CTLA-4、PD-L1、PD-L2、PD-1和或IDO的调节剂，更优选免疫检查点调节剂是CTLA-4、PD-L1、PD-L2、PD-1和或IDO的抑制剂或CD40的活化剂，甚至更优选免疫检查点调节剂是CTLA-4、PD-L1、PD-1和或IDO的抑制剂，和最优选免疫检查点调节剂是CTLA-4和或PD-1的抑制剂。甚至更优选免疫检查点调节剂是CD40途径、IDO途径、LAG3途径、CTLA-4途径和或PD-1途径的调节剂。特别地，免疫检查点调节剂优选是CD40、LAG3、CTLA-4、PD-L1、PD-L2、PD-1和或IDO的调节剂，更优选免疫检查点调节剂是CTLA-4、PD-L1、PD-L2、PD-1、LAG3和或IDO的抑制剂或CD40的活化剂，甚至更优选免疫检查点调节剂是CTLA-4、PD-L1、PD-1、LAG3和或IDO的抑制剂，甚至更优选免疫检查点调节剂是LAG3、CTLA-4和或PD-1的抑制剂，和最优选免疫检查点调节剂是CTLA-4和或PD-1的抑制剂。因此，用于与本文限定的复合物组合用于治疗结肠直肠癌的检查点调节剂可以选自CD40途径、CTLA-4途径或PD-1途径的已知调节剂。优选地，用于与本文限定的复合物组合用于治疗结肠直肠癌的检查点调节剂可以选自CD40途径、LAG3途径、CTLA-4途径或PD-1途径的已知调节剂。特别优选地，免疫检查点调节剂是PD-1抑制剂。CTLA-4途径和PD-1途径的优选抑制剂包括单克隆抗体伊匹单抗Ipilimumab；BristolMyersSquibb和替西木单抗TremelimumabPfizerMedImmune以及纳武单抗Nivolumab；BristolMyersSquibb、派姆单抗Pembrolizumab；Merck、德瓦鲁单抗DurvalumabMedImmuneAstraZeneca、MEDI4736AstraZeneca；参见WO2011066389A1、MPDL3280ARocheGenentech；参见US8,217,149B2、PidilizumabCT-011；CureTech、MEDI0680AMP-514；AstraZeneca、MSB-0010718CMerck、MIH1Affymetrix和帕博利珠单抗Lambrolizumab例如在WO2008156712；Hamid等人,2013；N.Engl.J.Med.369:134-144中公开为hPD109A及其人源化衍生物h409All、h409A16和h409A17。更优选的检查点抑制剂包括CTLA-4抑制剂伊匹单抗；BristolMyersSquibb和替西木单抗PfizerMedImmune以及PD-1抑制剂纳武单抗；BristolMyersSquibb、派姆单抗；Merck、PidilizumabCT-011；CureTech、MEDI0680AMP-514；AstraZeneca、AMP-224和帕博利珠单抗例如在WO2008156712；HamidO.等人,2013；N.Engl.J.Med.369:134-144中公开为hPD109A及其人源化衍生物h409All、h409A16和h409A17。如上所述，LAG3抑制剂的优选实例是抗LAG3单克隆抗体BMS-986016Bristol-MyersSquibb。LAG3抑制剂的其他优选实例包括LAG525Novartis、IMP321Immutep和如WO2009044273A2和Brignon等人,2009,Clin.CancerRes.15:6225-6231中公开的LAG3-Ig，以及阻断人LAG3的小鼠或人源化抗体例如，WO2008132601A1中描述的IMP701，或阻断人LAG3的完全人抗体例如EP2320940A2中公开的。优选地，免疫检查点调节剂不是CD40的调节剂。特别地，优选免疫检查点调节剂不是CD40配体。还优选免疫检查点调节剂不是抗CD40抗体。还优选的是用于与本文限定的复合物组合用于治疗结肠直肠癌的复合物的免疫检查点调节剂选自派姆单抗、伊匹单抗、纳武单抗、MPDL3280A、MEDI4736、替西木单抗、阿维鲁单抗,Avelumab、PDR001、LAG525、INCB24360、Varlilumab、乌瑞鲁单抗Urelumab、AMP-224和CM-24。通过在肿瘤中复制将溶瘤病毒工程化以引起细胞溶胞，从而活化抗肿瘤免疫应答。用于与本文限定的复合物组合用于治疗结肠直肠癌的溶瘤病毒疗法优选选自JX594胸苷激酶失活的牛痘病毒、ColoAd1腺病毒、NV1020HSV衍生的、ADXS11-001减毒李斯特菌疫苗、人呼肠孤病毒的特殊制剂、PANVAC重组牛痘病毒CEA-MUC-1-TRICOM、Ad5-hGCC-PADRE重组腺病毒疫苗和vvDD-CDSR牛痘病毒。优选地，i复合物和ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂，例如免疫检查点调节剂，大约同时施用。“大约同时”，如本文所用，具体指同时施用或就在施用i化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂，例如免疫检查点调节剂后，施用ii复合物，或就在施用i复合物之后，施用ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂，例如免疫检查点调节剂。技术人员理解“就在……之后”包括准备第二次施用必需的时间-具体地暴露和消毒第二次施用的位置必需的时间以及“施用装置”例如注射器，泵等的适当准备。同时施用还包括如果i复合物和ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂例如免疫检查点调节剂的施用时期重叠或如果例如一种组分在更长的时间段内施用，例如30分钟、1小时、2小时或甚至更长，例如通过输注，并且在这样长的时期内的某个时间施用另一种成分。如果使用不同的施用途径和或不同的施用部位，施用i复合物和ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂例如免疫检查点调节剂大约同时是特别优选的。还优选连续施用i复合物和ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂，例如免疫检查点调节剂。这意思是在ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂例如免疫检查点调节剂之前或之后施用i复合物。在连续施用中，施用第一组分和施用第二组分之间的时间优选不超过一周，更优选不超过3天，甚至更优选不超过2天，和最优选不超过24小时。特别优选的是，i复合物和ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂例如免疫检查点调节剂同时施用，其中在施用第一组分复合物或检查点调节剂和施用第二组分检查点调节剂和复合物中的另一种之间的时间优选不超过6小时，更优选不超过3小时，甚至更优选不超过2小时，和最优选不超过1小时。优选地，i复合物和ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂例如免疫检查点调节剂通过相同的施用途径施用。还优选的是，i复合物和ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂例如免疫检查点调节剂通过不同的施用途径施用。此外，i复合物和ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂例如免疫检查点调节剂优选在不同的组合物中提供。可选地，i复合物和ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂例如免疫检查点调节剂优选在相同的组合物中提供。因此，本发明提供了与至少一种助剂——其对治疗和或稳定癌症和或防止结肠直肠癌复发是有用的——组合的药物制剂，其包括根据本发明使用的复合物或根据本发明使用的细胞，具体地根据本发明使用的抗原呈递细胞，和至少一种药学上可接受的载体。而且，根据本发明使用的复合物；负载有根据本发明使用的复合物的细胞，比如抗原呈递细胞；本发明的组合物；本发明的药物组合物或本发明的疫苗可以在外科手术后——其中实体瘤已经被去除——作为抵抗复发和或转移的预防剂被施用。而且，成像或诊断组合物在根据本发明的方法和用途中的施用可以单独地或与对成像和或诊断结肠直肠癌有用的助剂组合地被实施。对象本发明可以被应用于遭受结肠直肠癌或处于发展结肠直肠癌的风险下的任何对象。具体地，所述复合物的治疗作用可以引起针对所述抗原或抗原表位的免疫应答，具体地依赖于CD4+辅助T细胞和或CD8+细胞毒性T细胞和或受限于MHCI类分子和或MHCII类分子的应答。还优选的是根据本发明的对象已经经历肿瘤的外科手术切除。本发明在范围上不受限于本文描述的具体的实施方式。事实上，除本文描述的那些之外，本发明的多种修改将根据前面的描述和附图对本领域技术人员变得显而易见。这样的修改落入所附权利要求的范围内。本文引用的所有参考文献在此通过引用并入。除非另外定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员一般理解的相同的含义。虽然与本文描述的那些类似或等价的方法和材料可以用于本发明的实践或测试，但是下面描述了合适的方法和材料。本文提及的所有出版物、专利申请、专利、和其它参考文献通过引用以其全部并入。在冲突的情况下，将以包括定义的本说明书为准。此外，材料、方法和实例仅仅是说明性的并且不意欲是限制性的。附图说明在下列中将给出附图说明。附图意欲更详细地说明本发明。然而，它们不意欲以任何方式限制本发明的主题。图1：针对实施例1显示了通过来自一个单一棕黄层buffy的人血单核细胞来源的树突细胞DC的活化标志物CD40的表达。DC在48h期间使用300nM的EDAZ13Mad5、Z13Mad5、Mad5或25ngml的LPS进行刺激。还进行每种条件的同种型染色同种型不显示在图1中一个实验。图2：针对实施例1显示了通过来自一个单一棕黄层的人血单核细胞来源的树突细胞DC的活化标志物CD86的表达。DC在48h期间使用300nM的EDAZ13Mad5、Z13Mad5、Mad5或25ngml的LPS进行刺激。还进行每种条件的同种型染色同种型不显示在图2中一个实验。图3：针对实施例1显示了通过来自一个单一棕黄层的人血单核细胞来源的树突细胞DC的活化标志物HLADR的表达。DC在48h期间使用300nM的EDAZ13Mad5、Z13Mad5、Mad5或25ngml的LPS进行刺激。还进行每种条件的同种型染色同种型不显示在图3中一个实验。图4：针对实施例1显示了通过来自一个单一棕黄层的人血单核细胞来源的树突细胞DC的活化标志物CD83的表达。DC在48h期间使用300nM的EDAZ13Mad5、Z13Mad5、Mad5或25ngml的LPS进行刺激。还进行每种条件的同种型染色同种型不显示在图4中一个实验。图5：针对实施例2显示了使用来自不同TCR转基因小鼠的骨髓来源的树突细胞BMDC和脾细胞的鼠体外系统中的功能性MHCI类限制的交叉呈递。为了该目的，BMDC过夜负载有300nM的EDAZ13Mad5、EDAMad5或Mad5。高效的MHCI类限制的OVACD8表位和gp100表位的呈递在4天后分别使用CFSE标记的OT1细胞和P-Mel细胞进行监测。高效的MHCII类限制的OVACD4表位的呈递在4天后使用CFSE标记的OT2细胞进行监测。作为对照，BMDC使用5μM肽脉冲1h代表2个独立实验的一个实验。图6：针对实施例3显示了2nmol组的结果。C57BL6小鼠使用2nmol的EDAMad5或EDAZ13Mad5被接种疫苗两次Wk0和Wk2。阳性对照组使用Mad5和MPLA与EDA等摩尔进行接种疫苗。小鼠在最后一次接种疫苗后7天被抽血并且进行五聚体染色3-4只小鼠组，一个实验。图7：针对实施例3显示了10nmol组的结果。C57BL6小鼠使用10nmol的EDAMad5或EDAZ13Mad5被接种疫苗两次Wk0和Wk2。阳性对照组使用Mad5和MPLA与EDA等摩尔进行接种疫苗。小鼠在最后一次接种疫苗后7天被抽血并且进行五聚体染色3-4只小鼠组，一个实验。图8：针对实施例3显示了测试的所有组的五聚体阳性CD8+T细胞的百分数。C57BL6小鼠使用2nmol或10nmol的EDAMad5或EDAZ13Mad5被接种疫苗两次Wk0和Wk2。阳性对照组使用Mad5和MPLA与EDA等摩尔进行接种疫苗。小鼠在最后一次接种疫苗后7天被抽血并且进行五聚体染色一个实验，其中3-4只小鼠组。图9：针对实施例4显示了7只小鼠组的肿瘤生长平均值±SEM；*，p阿尔勒治疗公司，瑞士，日内瓦包括细胞穿透肽、多表位和TLR肽激动剂的用于治疗癌症的融合物AM05P013WOPCTEP20160724752016-09-2198PatentIn版本3.5116PRT人工序列CPP:穿膜肽1ArgGlnIleLysIleTyrPheGlnAsnArgArgMetLysTrpLysLys151015211PRT人工序列CPP:TAT最小结构域2TyrGlyArgLysLysArgArgGlnArgArgArg15103245PRT人工序列ZEBRA氨基酸序列来自爱泼斯坦-巴尔病毒EBV的天然序列YP_4016733MetMetAspProAsnSerThrSerGluAspValLysPheThrProAsp151015ProTyrGlnValProPheValGlnAlaPheAspGlnAlaThrArgVal202530TyrGlnAspLeuGlyGlyProSerGlnAlaProLeuProCysValLeu354045TrpProValLeuProGluProLeuProGlnGlyGlnLeuThrAlaTyr505560HisValSerThrAlaProThrGlySerTrpPheSerAlaProGlnPro65707580AlaProGluAsnAlaTyrGlnAlaTyrAlaAlaProGlnLeuPhePro859095ValSerAspIleThrGlnAsnGlnGlnThrAsnGlnAlaGlyGlyGlu100105110AlaProGlnProGlyAspAsnSerThrValGlnThrAlaAlaAlaVal115120125ValPheAlaCysProGlyAlaAsnGlnGlyGlnGlnLeuAlaAspIle130135140GlyValProGlnProAlaProValAlaAlaProAlaArgArgThrArg145150155160LysProGlnGlnProGluSerLeuGluGluCysAspSerGluLeuGlu165170175IleLysArgTyrLysAsnArgValAlaSerArgLysCysArgAlaLys180185190PheLysGlnLeuLeuGlnHisTyrArgGluValAlaAlaAlaLysSer195200205SerGluAsnAspArgLeuArgLeuLeuLeuLysGlnMetCysProSer210215220LeuAspValAspSerIleIleProArgThrProAspValLeuHisGlu225230235240AspLeuLeuAsnPhe245445PRT人工序列CPP1Z114LysArgTyrLysAsnArgValAlaSerArgLysCysArgAlaLysPhe151015LysGlnLeuLeuGlnHisTyrArgGluValAlaAlaAlaLysSerSer202530GluAsnAspArgLeuArgLeuLeuLeuLysGlnMetCys354045542PRT人工序列CPP2Z125LysArgTyrLysAsnArgValAlaSerArgLysCysArgAlaLysPhe151015LysGlnLeuLeuGlnHisTyrArgGluValAlaAlaAlaLysSerSer202530GluAsnAspArgLeuArgLeuLeuLeuLys3540642PRT人工序列CPP3Z136LysArgTyrLysAsnArgValAlaSerArgLysSerArgAlaLysPhe151015LysGlnLeuLeuGlnHisTyrArgGluValAlaAlaAlaLysSerSer202530GluAsnAspArgLeuArgLeuLeuLeuLys3540730PRT人工序列CPP4Z147LysArgTyrLysAsnArgValAlaSerArgLysSerArgAlaLysPhe151015LysGlnLeuLeuGlnHisTyrArgGluValAlaAlaAlaLys202530817PRT人工序列CPP5Z158LysArgTyrLysAsnArgValAlaSerArgLysSerArgAlaLysPhe151015Lys915PRT人工序列CPP6Z169GlnHisTyrArgGluValAlaAlaAlaLysSerSerGluAsnAsp1510151013PRT人工序列CPP7Z1710GlnLeuLeuGlnHisTyrArgGluValAlaAlaAlaLys15101119PRT人工序列CPP8Z1811ArgGluValAlaAlaAlaLysSerSerGluAsnAspArgLeuArgLeu151015LeuLeuLys128PRT人工序列CPP9Z1912LysArgTyrLysAsnArgValAla151311PRT人工序列CPP10Z2013ValAlaSerArgLysSerArgAlaLysPheLys15101485PRT人工序列MAD5货物14GluSerLeuLysIleSerGlnAlaValHisAlaAlaHisAlaGluIle151015AsnGluAlaGlyArgGluValValGlyValGlyAlaLeuLysValPro202530ArgAsnGlnAspTrpLeuGlyValProArgPhe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rgArgArgProAlaThrAlaGluThrGlyGlyGly354045AlaAlaAlaValAlaArgArgAsnGluArgGluArgAsnArgValLys505560LeuValAsnLeuGlyPheGlnAlaLeuArgGlnHisValProHisGly65707580GlyAlaSerLysLysLeuSerLysValGluThrLeuArgSerAlaVal859095GluTyrIleArgAlaLeuGlnArgLeuLeuAlaGluHisAspAlaVal100105110ArgAsnAlaLeuAlaGlyGlyLeuArgProGlnAlaValArgProSer115120125AlaProArgGlyProProGlyThrThrProValAlaAlaSerProSer130135140ArgAlaSerSerSerProGlyArgGlyGlySerSerGluProGlySer145150155160ProArgSerAlaTyrSerSerAspAspSerGlyCysGluGlyAlaLeu165170175SerProAlaGluArgGluLeuLeuAspPheSerSerTrpLeuGlyGly180185190Tyr9310PRT人工序列ASCL2表位93SerAlaValGluTyrIleArgAlaLeuGln15109410PRT人工序列ASCL2表位94GluArgGluLeuLeuAspPheSerSerTrp15109550PRT人工序列存活蛋白片段95AlaProThrLeuProProAlaTrpGlnProPheLeuLysAspHisArg151015IleSerThrPheLysAsnTrpProPheLeuGluGlySerAlaValLys202530LysGlnPheGluGluLeuThrLeuGlyGluPheLeuLysLeuAspArg354045GluArg5096120PRT人工序列CEA片段96AsnArgThrLeuThrLeuPheAsnValThrArgAsnAspAlaArgAla151015TyrValSerGlyIleGlnAsnSerValSerAlaAsnArgSerAspPro202530ValThrLeuAspValLeuProAspSerSerTyrLeuSerGlyAlaAsn354045LeuAsnLeuSerCysHisSerAlaSerProGlnTyrSerTrpArgIle505560AsnGlyIleProGlnGlnHisThrGlnValLeuPheIleAlaLysIle65707580ThrProAsnAsnAsnGlyThrTyrAlaCysPheValSerAsnLeuAla859095ThrGlyArgAsnAsnSerIleValLysSerIleThrValSerAlaSer100105110GlyThrSerProGlyLeuSerAla11512097106PRT人工序列ASCL2片段97AlaAlaValAlaArgArgAsnGluArgGluArgAsnArgValLysLeu151015ValAsnLeuGlyPheGlnAlaLeuArgGlnHisValProHisGlyGly202530AlaSerLysLysLeuSerLysValGluThrLeuArgSerAlaValGlu354045TyrIleArgAlaLeuGlnArgLeuLeuAlaGluHisAspAlaValArg505560AsnAlaLeuAlaGlyGlyLeuArgProGlnAlaValArgProSerAla65707580ProArgGlyProSerGluGlyAlaLeuSerProAlaGluArgGluLeu859095LeuAspPheSerSerTrpLeuGlyGlyTyr10010598276PRT人工序列ATP128的抗原货物98AsnArgThrLeuThrLeuPheAsnValThrArgAsnAspAlaArgAla151015TyrValSerGlyIleGlnAsnSerValSerAlaAsnArgSerAspPro202530ValThrLeuAspValLeuProAspSerSerTyrLeuSerGlyAlaAsn354045LeuAsnLeuSerCysHisSerAlaSerProGlnTyrSerTrpArgIle505560AsnGlyIleProGlnGlnHisThrGlnValLeuPheIleAlaLysIle65707580ThrProAsnAsnAsnGlyThrTyrAlaCysPheValSerAsnLeuAla859095ThrGlyArgAsnAsnSerIleValLysSerIleThrValSerAlaSer100105110GlyThrSerProGlyLeuSerAlaAlaProThrLeuProProAlaTrp115120125GlnProPheLeuLysAspHisArgIleSerThrPheLysAsnTrpPro130135140PheLeuGluGlySerAlaValLysLysGlnPheGluGluLeuThrLeu145150155160GlyGluPheLeuLysLeuAspArgGluArgAlaAlaValAlaArgArg165170175AsnGluArgGluArgAsnArgValLysLeuValAsnLeuGlyPheGln180185190AlaLeuArgGlnHisValProHisGlyGlyAlaSerLysLysLeuSer195200205LysValGluThrLeuArgSerAlaValGluTyrIleArgAlaLeuGln210215220ArgLeuLeuAlaGluHisAspAlaValArgAsnAlaLeuAlaGlyGly225230235240LeuArgProGlnAlaValArgProSerAlaProArgGlyProSerGlu245250255GlyAlaLeuSerProAlaGluArgGluLeuLeuAspPheSerSerTrp260265270LeuGlyGlyTyr275

权利要求：1.用于预防和或治疗结肠直肠癌的复合物，其包括：a细胞穿透肽；b至少一种抗原或抗原表位；和c至少一种TLR肽激动剂，其中组分a–c被共价连接。2.根据权利要求1使用的复合物，其中所述复合物是重组多肽或重组蛋白。3.根据权利要求1或2使用的复合物，其中所述细胞穿透肽i具有总计5至50个氨基酸，优选地总计10至45个氨基酸，更优选地总计15至45个氨基酸的所述肽的氨基酸序列的长度；和或ii具有包括ZEBRA的最小结构域的片段或其变体的氨基酸序列，所述最小结构域从根据SEQIDNO:3的ZEBRA氨基酸序列的残基170延伸至残基220，其中，任选地，1、2、3、4或5个氨基酸已经被置换、缺失、和或添加而不丧失所述肽的细胞穿透能力。4.根据权利要求3使用的复合物，其中所述细胞穿透肽具有在根据SEQIDNO:3的ZEBRA氨基酸序列的第189位的等价位置处包括SerS的氨基酸序列。5.根据权利要求3或4使用的复合物，其中所述细胞穿透肽具有氨基酸序列，所述氨基酸序列包括：i根据下列通式I的序列：X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11SX13X14X15X16X17其中0、1、2、3、4或5个氨基酸被置换、缺失、和或添加而不丧失所述肽的细胞穿透能力，其中X1是K、R或H，优选地X1是K或R；X2是R、K或H，优选地X2是R或K；X3是Y、W或F，优选地X3是Y、W或F；X4是K、R或H，优选地X4是K或R；X5是N或Q；X6是R、K或H，优选地X6是R或K；X7是V、I、M、L、F或A，优选地X7是V、I、M或L；X8是A、V、L、I或G，优选地X8是A或G；X9是S或T；X10是R、K或H，优选地X10是R或K；X11是K、R或H，优选地X11是K或R；X13是R、K或H，优选地X13是R或K；X14是A、V、L、I或G，优选地X14是A或G；X15是K、R或H，优选地X15是K或R；X16是F、L、V、I、Y、W或M，优选地X16是F、Y或W；和X17是K、R或H，优选地X17是K或R。6.根据权利要求3或4使用的复合物，其中所述细胞穿透肽具有氨基酸序列，所述氨基酸序列包括如下氨基酸序列：选自根据SEQIDNO:4–13的氨基酸序列，或不丧失所述肽的细胞穿透能力的其序列变体，具体地共享至少70％序列同一性，优选地至少80％序列同一性和更优选地至少90％序列同一性而不丧失所述肽的细胞穿透能力的其序列变体。7.根据权利要求6使用的复合物，其中所述细胞穿透肽具有氨基酸序列，所述氨基酸序列包括或由如下组成：根据SEQIDNO:6CPP3Z13、SEQIDNO:7CPP4Z14、SEQIDNO:8CPP5Z15或SEQIDNO:11CPP8Z18的氨基酸序列，或不丧失所述肽的细胞穿透能力的其序列变体，具体地共享至少70％序列同一性，优选地至少80％序列同一性和更优选地至少90％序列同一性而不丧失所述肽的细胞穿透能力的其序列变体。8.根据权利要求7使用的复合物，其中所述细胞穿透肽包括或由具有根据SEQIDNO:6的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体组成。9.根据权利要求1-8中任一项使用的复合物，其中所述至少一种抗原或抗原表位选自：i肽、多肽或蛋白质，ii多糖，iii脂质，iv脂蛋白，v糖脂，vi核酸，和vii小分子药物或毒素。10.根据权利要求1-9中任一项使用的复合物，其中所述至少一种抗原或抗原表位包括或由至少一种肿瘤表位组成，优选地包括或由至少一种结肠直肠癌表位组成。11.根据权利要求1-10中任一项使用的复合物，其中所述至少一种抗原或抗原表位是至少一种CD4+表位和或至少一种CD8+表位。12.根据权利要求1-11中任一项使用的复合物，其中所述至少一种抗原或抗原表位是肽、多肽或蛋白质。13.根据权利要求1-12中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括多于一种抗原或抗原表位，具体地2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多种抗原或抗原表位。14.根据权利要求13使用的复合物，其中所述多于一种抗原或抗原表位，具体地2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多种抗原或抗原表位连续地被定位在所述复合物中。15.根据权利要求10-14中任一项使用的复合物，其中所述至少一种肿瘤表位是选自下列的抗原的表位：EpCAM、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、CEA、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART和IL13Rα2。16.根据权利要求10-14中任一项使用的复合物，其中所述至少一种肿瘤表位是选自下列的抗原的表位：ASCL2、EpCAM、HER-2、MUC-1、TOMM34、RNF43、KOC1、VEGFR、βhCG、存活蛋白、CEA、TGFβR2、p53、KRas、OGT、CASP5、COA-1、MAGE、SART和IL13Rα2。17.根据权利要求15使用的复合物，其中所述至少一种肿瘤表位是选自EpCAM、MUC-1、存活蛋白、CEA、KRas、MAGE-A3和IL13Rα2的抗原的表位，优选地所述至少一种肿瘤表位是选自EpCAM、MUC-1、存活蛋白、CEA、KRas和MAGE-A3的抗原的表位，更优选地，所述至少一种肿瘤表位是选自EpCAM、MUC-1、存活蛋白和CEA的抗原的表位。18.根据权利要求15或16使用的复合物，其中所述至少一种肿瘤表位是选自ASCL2、EpCAM、MUC-1、存活蛋白、CEA、KRas、MAGE-A3和IL13Rα2的抗原的表位，优选地所述至少一种肿瘤表位是选自ASCL2、EpCAM、MUC-1、存活蛋白、CEA、KRas和MAGE-A3的抗原的表位，更优选地所述至少一种肿瘤表位是选自ASCL2、EpCAM、MUC-1、存活蛋白和CEA的抗原的表位，和甚至更优选地所述至少一种肿瘤表位是选自ASCL2、EpCAM、存活蛋白和CEA的抗原的表位。19.根据权利要求18使用的复合物，其中所述复合物包括存活蛋白的表位。20.根据权利要求19使用的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。21.根据权利要求20使用的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:53的氨基酸序列的肽。22.根据权利要求19-21中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。23.根据权利要求18-22中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括CEA的表位。24.根据权利要求23使用的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。25.根据权利要求24使用的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:55的氨基酸序列的肽和或具有根据SEQIDNO:56的氨基酸序列的肽。26.根据权利要求23-25中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。27.根据权利要求18-26中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括ASCL2的表位。28.根据权利要求27使用的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。29.根据权利要求28使用的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:93的氨基酸序列的肽和或具有根据SEQIDNO:94的氨基酸序列的肽。30.根据权利要求27-29中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。31.根据权利要求12-30中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；bMUC-1的一种或多种表位或其功能性序列变体；c存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；eKRas的一种或多种表位或其功能性序列变体；和或fMAGE-A3的一种或多种表位或其功能性序列变体。32.根据权利要求12-30中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；bMUC-1的一种或多种表位或其功能性序列变体；c存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；eKRas的一种或多种表位或其功能性序列变体；fMAGE-A3的一种或多种表位或其功能性序列变体；和或gASCL2的一种或多种表位或其功能性序列变体。33.根据权利要求31或32使用的复合物，其中所述复合物包括a包括一种或多种表位或其功能性序列变体的EpCAM的片段；b包括一种或多种表位或其功能性序列变体的MUC-1的片段；c包括一种或多种表位或其功能性序列变体的存活蛋白的片段；d包括一种或多种表位或其功能性序列变体的CEA的片段；e包括一种或多种表位或其功能性序列变体的KRas的片段；和或f包括一种或多种表位或其功能性序列变体的MAGE-A3的片段。34.根据权利要求31或32使用的复合物，其中所述复合物包括a包括一种或多种表位或其功能性序列变体的EpCAM的片段；b包括一种或多种表位或其功能性序列变体的MUC-1的片段；c包括一种或多种表位或其功能性序列变体的存活蛋白的片段；d包括一种或多种表位或其功能性序列变体的CEA的片段；e包括一种或多种表位或其功能性序列变体的KRas的片段；f包括一种或多种表位或其功能性序列变体的MAGE-A3的片段；和或g包括一种或多种表位或其功能性序列变体的ASCL2的片段。35.根据权利要求31-34中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；和fMAGE-A3的一种或多种表位或其功能性序列变体。36.根据权利要求31-34中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；bMUC-1的一种或多种表位或其功能性序列变体；dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；和fMAGE-A3的一种或多种表位或其功能性序列变体。37.根据权利要求31-34中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；bMUC-1的一种或多种表位或其功能性序列变体；dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；和eKRas的一种或多种表位或其功能性序列变体。38.根据权利要求31-34中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；c存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；和fMAGE-A3的一种或多种表位或其功能性序列变体。39.根据权利要求31-34中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括bMUC-1的一种或多种表位或其功能性序列变体；c存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；和或fMAGE-A3的一种或多种表位或其功能性序列变体。40.根据权利要求31-34中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；bMUC-1的一种或多种表位或其功能性序列变体；c存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；和或dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体。41.根据权利要求40使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；bMUC-1的一种或多种表位或其功能性序列变体；c存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；和dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体。42.根据权利要求40使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；bMUC-1的一种或多种表位或其功能性序列变体；和dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体。43.根据权利要求40使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；和dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体。44.根据权利要求40使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体。45.根据权利要求40使用的复合物，其中所述复合物包括dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体。46.根据权利要求31-34中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；c存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；和或gASCL2的一种或多种表位或其功能性序列变体。47.根据权利要求46使用的复合物，其中所述复合物包括aEpCAM的一种或多种表位或其功能性序列变体；c存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；和gASCL2的一种或多种表位或其功能性序列变体。48.根据权利要求46使用的复合物，其中所述复合物包括c存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；dCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；和gASCL2的一种或多种表位或其功能性序列变体。49.根据权利要求48使用的复合物，其中所述复合物在N-至C-端方向上包括：iCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；ii存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；和iiiASCL2的一种或多种表位或其功能性序列变体。50.根据权利要求49使用的复合物，其中所述复合物在N-至C-端方向上包括：i具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；ii具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；和iii具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。51.根据权利要求50使用的复合物，其中i具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽或其片段或变体的C-端直接地连接至ii具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽或其片段或变体的N-端；和ii具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽或其片段或变体的C-端直接地连接至iii具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽或其片段或变体的N-端。52.根据权利要求48-51中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；和具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。53.根据权利要求48-52中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:98的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。54.根据权利要求46使用的复合物，其中所述复合物包括gASCL2的一种或多种表位或其功能性序列变体。55.根据权利要求10-14中任一项使用的复合物，其中所述至少一种肿瘤表位是新抗原的表位，优选地结肠直肠癌特异性新抗原的表位。56.根据权利要求1-55中任一项使用的复合物，其中所述至少一种TLR肽激动剂是TLR2、TLR4和或TLR5肽激动剂，优选地TLR2肽激动剂和或TLR4肽激动剂。57.根据权利要求56使用的复合物，其中所述至少一种TLR肽激动剂包括或由下列组成：根据SEQIDNO:15或71的氨基酸序列；或其序列变体，具体地共享至少70％序列同一性，优选地至少80％序列同一性和更优选地至少90％序列同一性而不丧失所述肽的TLR激动剂能力的其序列变体。58.根据权利要求57使用的复合物，其中所述至少一种TLR肽激动剂包括或由下列组成：具有根据SEQIDNO:71的氨基酸序列的肽；或具有至少70％序列同一性，优选地至少80％序列同一性和更优选地至少90％序列同一性而不丧失所述肽的TLR激动剂能力的其功能性序列变体。59.根据权利要求1-58中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括多于一种TLR肽激动剂，具体地2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多种TLR肽激动剂。60.根据权利要求1-59中任一项使用的复合物，其中所述至少一种抗原或抗原表位被定位在所述细胞穿透肽的C端，其中所述细胞穿透肽和所述至少一种抗原或抗原表位任选地通过进一步的组分例如连接体、间隔区，或通过所述至少一种TLR肽激动剂连接。61.根据权利要求60使用的复合物，其中所述至少一种抗原或抗原表位被定位在所述细胞穿透肽的C端，其中所述细胞穿透肽和所述至少一种抗原或抗原表位任选地通过进一步的组分例如连接体、间隔区，但不通过所述至少一种TLR肽激动剂连接。62.根据权利要求2-61中任一项使用的复合物，其中所述复合物是重组多肽或重组蛋白，并且以如下顺序在所述复合物的主链的N-端→C-端方向上定位所述组分a至c：α组分a-组分b-组分c；或β组分c-组分a-组分b，其中所述组分通过进一步的组分，具体地通过连接体或间隔区连接。63.根据权利要求1-62中任一项使用的复合物，其在N-至C-端方向上优选地包括下列组分：i具有根据SEQIDNO:6的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；ii具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；iii具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；iv具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；和v具有根据SEQIDNO:71的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。64.根据权利要求1-62中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括或由根据SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72–87中任一种的氨基酸序列组成；或所述复合物包括或由与SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72–87中任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。65.根据权利要求1-63中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括或由根据SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72–91中任一种的氨基酸序列组成；或所述复合物包括或由与SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72–91中任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列组成。66.根据权利要求1-63和65中任一项使用的复合物，其中所述复合物包括或由具有根据SEQIDNO:89的氨基酸序列的多肽，或具有至少50％序列同一性的其功能性序列变体组成。67.一种复合物，其包括a细胞穿透肽；b至少三种抗原表位；和c至少一种TLR肽激动剂，其中组分a–c被共价连接，并且其中所述至少三种抗原表位包括i存活蛋白的一种或多种表位或a其功能性序列变体，iiCEA的一种或多种表位或a其功能性序列变体，和iiiASCL2的一种或多种表位或a其功能性序列变体。68.根据权利要求67所述的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。69.根据权利要求68所述的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:53的氨基酸序列的肽。70.根据权利要求67-69中任一项所述的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。71.根据权利要求67-70中任一项所述的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。72.根据权利要求71所述的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:55的氨基酸序列的肽和或具有根据SEQIDNO:56的氨基酸序列的肽。73.根据权利要求71或72所述的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。74.根据权利要求67-73中任一项所述的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。75.根据权利要求74所述的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:93的氨基酸序列的肽和或具有根据SEQIDNO:94的氨基酸序列的肽。76.根据权利要求74或75所述的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。77.根据权利要求67-76中任一项所述的复合物，其中所述复合物在N-至C-端方向上包括：iCEA的一种或多种表位或其功能性序列变体；ii存活蛋白的一种或多种表位或其功能性序列变体；和iiiASCL2的一种或多种表位或其功能性序列变体。78.根据权利要求77所述的复合物，其中所述复合物在N-至C-端方向上包括：i具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；ii具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；和iii具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽，或具有至少10个氨基酸长度的其片段，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。79.根据权利要求78所述的复合物，其中i具有根据SEQIDNO:54的氨基酸序列的肽或其片段或变体的C-端直接地连接至ii具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽或其片段或变体的N-端；和ii具有根据SEQIDNO:52的氨基酸序列的肽或其片段或变体的C-端直接地连接至iii具有根据SEQIDNO:92的氨基酸序列的肽或其片段或变体的N-端。80.根据权利要求67-79中任一项所述的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；和具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。81.根据权利要求67-80中任一项所述的复合物，其中所述复合物包括具有根据SEQIDNO:98的氨基酸序列的肽或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体。82.根据权利要求67-81中任一项所述的复合物，其中所述复合物是重组多肽或重组蛋白。83.根据权利要求67-82中任一项所述的复合物，其中所述细胞穿透肽如在权利要求3-8中任一项中被限定。84.根据权利要求67-83中任一项所述的复合物，其中所述至少一种TLR肽激动剂如在权利要求56-58中任一项中被限定。85.根据权利要求67-84中任一项所述的复合物，其在N-至C-端方向上优选地包括下列组分：i具有根据SEQIDNO:6的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；ii具有根据SEQIDNO:96的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；iii具有根据SEQIDNO:95的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；iv具有根据SEQIDNO:97的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体；和v具有根据SEQIDNO:71的氨基酸序列的肽，或具有至少70％序列同一性的其功能性序列变体，其中组分i-v任选地通过连接体或间隔区连接。86.根据权利要求67-85中任一项所述的复合物，其中所述复合物包括或由具有根据SEQIDNO:89的氨基酸序列的多肽，或具有至少50％序列同一性的其功能性序列变体组成。87.一种编码如在权利要求1-66中任一项中限定的复合物的核酸，其用于预防和或治疗结肠直肠癌，其中所述复合物是多肽或蛋白质。88.一种编码根据权利要求67-86中任一项所述的复合物的核酸，其中所述复合物是多肽或蛋白质。89.根据权利要求87或88所述的核酸，其中所述核酸包括编码根据SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72–87中任一种的氨基酸序列或与SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72–87中任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列的多核苷酸。90.根据权利要求87或88所述的核酸，其中所述核酸包括编码根据SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72–91中任一种的氨基酸序列或与SEQIDNO:26–28、33–34、37–41、46、69或72–91中任一种共享至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少98％序列同一性的氨基酸序列的多核苷酸。91.根据权利要求90所述的核酸，其中所述核酸包括编码根据SEQIDNO:89的氨基酸序列的多核苷酸，或具有至少50％序列同一性的其功能性序列变体。92.根据权利要求87-91中任一项所述的核酸，其中所述核酸是DNA分子或RNA分子；优选地选自基因组DNA；cDNA；siRNA；rRNA；mRNA；反义DNA；反义RNA；核酶；互补RNA和或DNA序列；具有或不具有表达元件、调节元件和或启动子的RNA和或DNA序列；载体；和其组合。93.一种包括如在权利要求87-92中任一项中限定的核酸的载体，其优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌。94.一种包括如在权利要求93中限定的载体的宿主细胞，其优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌。95.一种制备如在权利要求1-86中任一项中限定的复合物的方法，所述复合物是多肽或蛋白质，所述方法包括在培养基中培养如在权利要求72中限定的宿主细胞和从所述培养基分离所述复合物或在宿主细胞溶胞之后从宿主细胞溶胞产物分离所述复合物。96.一种负载有如在权利要求1-86中任一项中限定的复合物的细胞，其优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌。97.根据权利要求96所述的细胞，其中所述细胞是抗原呈递细胞，优选地树突细胞。98.一种组合物，其包括下列的至少一种：i如在权利要求6-86中任一项中限定的复合物；ii如在权利要求87-92中任一项中限定的核酸；i如在权利要求93中限定的载体；iv如在权利要求94中限定的宿主细胞；或v负载有如在权利要求96或97中限定的复合物的细胞，所述组合物优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌。99.一种疫苗，其包括下列的至少一种：i如在权利要求1-86中任一项中限定的复合物；ii如在权利要求87-92中任一项中限定的核酸；ii如在权利要求93中限定的载体；iv如在权利要求94中限定的宿主细胞；或v负载有如在权利要求96或97中限定的复合物的细胞，其优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌。100.一种药物组合物，其包括如在权利要求1-86中任一项中限定的至少一种复合物或如在权利要求96或97中限定的至少一种细胞，和药学上可接受的载体，所述药物组合物优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌。101.根据权利要求100所述的药物组合物，其中所述组合物包括至少两种不同的复合物。102.一种诊断组合物，其包括如在权利要求1-86中任一项中限定的复合物。103.下列i和ii的组合：i如在权利要求1-86中任一项中限定的复合物；和ii化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂，比如免疫检查点调节剂，其优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌。104.根据权利要求103使用的组合，其中i所述复合物和ii所述化学治疗剂、所述靶向药物和或所述免疫治疗剂，比如免疫检查点调节剂大约同时被施用。105.根据权利要求103或104使用的组合，其中i所述复合物和ii所述化学治疗剂、所述靶向药物和或所述免疫治疗剂，比如免疫检查点调节剂被连续地施用。106.根据权利要求103-105中任一项使用的组合，其中i所述复合物和ii所述化学治疗剂、所述靶向药物和或所述免疫治疗剂，比如免疫检查点调节剂经由相同的施用途径被施用。107.根据权利要求103-105中任一项使用的组合，其中i所述复合物和ii所述化学治疗剂、所述靶向药物和或所述免疫治疗剂，比如免疫检查点调节剂经由不同的施用途径被施用。108.根据权利要求103-107中任一项使用的组合，其中i所述复合物和ii所述化学治疗剂、所述靶向药物和或所述免疫治疗剂，比如免疫检查点调节剂在不同组合物中提供。109.根据权利要求103-106中任一项使用的组合，其中i所述复合物和ii所述化学治疗剂、所述靶向药物和或所述免疫治疗剂，比如免疫检查点调节剂在相同组合物中提供。110.根据权利要求103-109中任一项使用的组合，其中所述化学治疗剂、所述靶向药物和或所述免疫治疗剂是免疫检查点调节剂。111.根据权利要求110使用的组合，其中所述免疫检查点调节剂是PD-1抑制剂。112.一种试剂盒，其包括如在权利要求1-86中任一项中限定的复合物、如在权利要求87-92中任一项中限定的核酸、如在权利要求93中限定的载体、如在权利要求94、96或97中限定的细胞、如在权利要求98中限定的组合物、如在权利要求99中限定的疫苗和或如在权利要求100或101中限定的药物组合物，所述试剂盒优选地用于预防和或治疗结肠直肠癌。113.根据权利要求112所述的试剂盒，其中所述试剂盒进一步包括包装插页或指导散页，其具有通过使用如权利要求1-86中任一项中限定的复合物、如在权利要求87-92中任一项中限定的核酸、如在权利要求93中限定的载体、如在权利要求94、96或97中限定的细胞、如在权利要求98中限定的组合物、如在权利要求99中限定的疫苗和或如在权利要求100或101中限定的药物组合物预防或治疗结肠直肠癌的指导。114.根据权利要求112或113所述的试剂盒，其中所述试剂盒进一步包括化学治疗剂、靶向药物和或免疫治疗剂，比如免疫检查点调节剂。115.一种用于在有需要的对象中预防和或治疗结肠直肠癌或开始、增强或延长抗肿瘤应答的方法，所述方法包括给所述对象施用复合物，所述复合物包括：a细胞穿透肽；b至少一种抗原或抗原表位；和c至少一种TLR肽激动剂，其中组分a-c共价地连接。116.根据权利要求115所述的方法，其中如权利要求1-86中任一项中限定的复合物、如在权利要求87-92中任一项中限定的核酸、如在权利要求93中限定的载体、如在权利要求94、96或97中限定的细胞、如在权利要求98中限定的组合物、如在权利要求99中限定的疫苗和或如在权利要求100或101中限定的药物组合物被施用至所述对象。117.根据权利要求115或116所述的方法，其中所述对象患有结肠直肠癌。

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