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一种巯基化天冬氨酸快速进行天然化学连接反应的方法 

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申请/专利权人:中国医学科学院药物研究所

摘要:本发明公开了一种巯基化天冬氨酸快速进行天然化学连接反应的方法,属于多肽化学合成领域。该方法包括使用固相多肽合成法获得多肽,并通过使用单一的顺式构型巯基化天冬氨酸在缓冲液中进行快速的多肽连接反应,以制备具有较长氨基酸序列的多肽化合物。本发明提供的方法操作简单,所需样品量少,便于进行测试。这种方法为提高巯基化天冬氨酸的天然化学连接效率提供了新策略,成本可控,便于推广使用。

主权项:1.一种巯基化天冬氨酸快速进行天然化学连接反应的方法,其特征在于通过控制构型使用单一的cis构型巯基化Asp肽链,可以实现多肽的快速NCL反应,主要包括以下步骤:步骤1,以市售的Boc-AspOtBu-OH为起始原料合成cis构型的巯基化Asp分子,以市售的HCl·H-AspOtBu-OMe为起始原料合成trans构型巯基化Asp分子,随后采用固相多肽合成法,制备N端含巯基化天冬氨酸的肽链;步骤2,采用EDCI介导的氨基酸偶联反应合成16种Glu,Ala,Arg,Asn,Gln,Glu,Ile,Leu,Met,Phe,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,Val末端氨基酸不同的4-甲基苯基硫酯肽链;步骤3,将合成的N端含巯基化天冬氨酸的肽链与硫酯肽链在缓冲液中进行天然化学连接反应。

全文数据:

权利要求:

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