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申请/专利权人：中国人民解放军陆军军医大学

摘要：本发明涉及一种可降解用于光声成像引导的放疗增敏剂硒化铋纳米复合物的制备方法及应用，采用所述方法制备的可降解用于光声成像引导的放疗增敏剂硒化铋纳米复合物，其铋和铂可以有效增强射线能量沉积，实现放疗增敏。该复合物还具有过氧化氢酶活性，可以催化肿瘤微环境中过表达的双氧水产生氧气，改善肿瘤微环境缺氧问题，实现放疗增敏。本发明在硒化铋的合成过程中引入丝胶蛋白，可有效增加该硒化铋纳米颗粒的生物安全性。

主权项：1.一种可降解用于光声成像引导的放疗增敏剂硒化铋纳米复合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1）氧化铋纳米颗粒的制备取五水硝酸铋Bi（NO33·5H2O、氢氧化钠NaOH和聚乙烯吡咯烷酮PVP加入到乙二醇中，充分搅拌，置于50～200℃高温下反应1～10h，反应结束后，将产物置于离心管中，并向离心管中加入去离子水，离心，弃上清，洗涤沉淀，重复离心、洗涤沉淀三次得到氧化铋纳米颗粒；所述五水硝酸铋Bi（NO33·5H2O：氢氧化钠NaOH：聚乙烯吡咯烷酮PVP的摩尔比为1:2:8～81:235:721；2）含丝胶蛋白的硒化铋纳米颗粒的制备取抗坏血酸AA、亚硒酸钠Na2SeO3和氧化铋Bi2O3溶于去离子水中，再加入丝胶蛋白,充分搅拌后，置于50～200℃高温下反应3～24h，反应结束后将产物置于离心管中，并向离心管中加入去离子水，离心，弃上清，洗涤三次，得到含有丝胶蛋白的硒化铋纳米颗粒；所述抗坏血酸AA：亚硒酸钠Na2SeO3：氧化铋Bi2O3的摩尔比为9:1:8～425:50:521；3）在含有丝胶蛋白的硒化铋纳米颗粒表面修饰铂纳米颗粒取聚乙烯吡咯烷酮PVP、氯铂酸H2PtCl3和步骤2）得到的硒化铋溶于去离子水中，缓慢滴加硼氢化纳NaBH4溶液，避光充分搅拌反应3～10h，反应结束后，将产物置于离心管中，并加入去离子水，离心，弃上清，洗涤沉淀，重复离心洗涤沉淀三次，得到负载铂的硒化铋Pt@Bi2Se3纳米颗粒；所述聚乙烯吡咯烷酮PVP：氯铂酸H2PtCl3：硒化铋的摩尔比为3:1:70～45:15:9；4）在负载铂的硒化铋纳米颗粒表面修饰环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-聚乙二醇-氨基cRGD-PEG-NH2取1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺EDC和N-羟基丁二酰亚胺NHS，加入去离子水中，再加入步骤3）所述的负载铂的硒化铋纳米颗粒，避光室温条件下搅拌0.1～1h，再加入cRGD-PEG-NH2,避光室温条件下搅拌反应8～12h，反应结束后将产物置于去离子水中透析，得到修饰了cRGD-PEG-NH2的硒化铋纳米复合物Pt@Bi2Se3-RGD；所述1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺EDC：N-羟基丁二酰亚胺NHS的摩尔比为1:5～251:184。

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百度查询： 中国人民解放军陆军军医大学 可降解用于光声成像引导的放疗增敏剂硒化铋纳米复合物的制备方法及应用