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肝脏靶向物质及其用途 

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申请/专利权人:韩美药品株式会社

摘要:本发明涉及一种肝脏靶向药物及其需要药物作用于肝脏的疾病的治疗用途。此外,本发明涉及一种方法,其中使用对胰高血糖素具有活性的物质,以便在体内施用后诱导靶向肝脏组织或增加在肝脏组织中的分布。

主权项:1.一种包括肝脏靶向药物的药物组合物,其在施用受试者的身体器官中的肝脏中具有高药物分布,其中所述肝脏靶向药物是包括由下述通式1表示的氨基酸序列的肽:Xaa1-Xaa2-Xaa3-Gly-Thr-Phe-Xaa7-Ser-Asp-Xaa10-Ser-Xaa12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Phe-Xaa23-Xaa24-Trp-Leu-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-R1通式1,SEQIDNO:103其中在上述通式1中,Xaa1是组氨酸His,H、4-咪唑乙酰基CA或酪氨酸Tyr,Y;Xaa2是甘氨酸Gly,G、α-甲基-谷氨酸或氨基异丁酸Aib;Xaa3是谷氨酸Glu,E或谷氨酰胺Gln,Q;Xaa7是苏氨酸Thr,T或异亮氨酸Ile,I;Xaa10是亮氨酸Leu,L、酪氨酸Tyr,Y、赖氨酸Lys,K、半胱氨酸Cys,C或缬氨酸Val,V;Xaa12是赖氨酸Lys,K、丝氨酸Ser,S或异亮氨酸Ile,I;Xaa13是谷氨酰胺Gln,Q、酪氨酸Tyr,Y、丙氨酸Ala,A或半胱氨酸Cys,C;Xaa14是亮氨酸Leu,L、甲硫氨酸Met,M或酪氨酸Tyr,Y;Xaa15是半胱氨酸Cys,C、天冬氨酸Asp,D、谷氨酸Glu,E或亮氨酸Leu,L;Xaa16是甘氨酸Gly,G、谷氨酸Glu,E或丝氨酸Ser,S;Xaa17是谷氨酰胺Gln,Q、精氨酸Arg,R、异亮氨酸Ile,I、谷氨酸Glu,E、半胱氨酸Cys,C或赖氨酸Lys,K;Xaa18是丙氨酸Ala,A、谷氨酰胺Gln,Q、精氨酸Arg,R或组氨酸His,H;Xaa19是丙氨酸Ala,A、谷氨酰胺Gln,Q、半胱氨酸Cys,C或缬氨酸Val,V;Xaa20是赖氨酸Lys,K、谷氨酰胺Gln,Q或精氨酸Arg,R;Xaa21是谷氨酸Glu,E、谷氨酰胺Gln,Q、亮氨酸Leu,L、半胱氨酸Cys,C或天冬氨酸Asp,D;Xaa23是异亮氨酸Ile,I或缬氨酸Val,V;Xaa24是丙氨酸Ala,A、谷氨酰胺Gln,Q、半胱氨酸Cys,C、天冬酰胺Asn,N、天冬氨酸Asp,D或谷氨酸Glu,E;Xaa27是缬氨酸Val,V、亮氨酸Leu,L、赖氨酸Lys,K或甲硫氨酸Met,M;Xaa28是半胱氨酸Cys,C、赖氨酸Lys,K、丙氨酸Ala,A、天冬酰胺Asn,N或天冬氨酸Asp,D;Xaa29是半胱氨酸Cys,C、甘氨酸Gly,G、谷氨酰胺Gln,Q、苏氨酸Thr,T、谷氨酸Glu,E或组氨酸His,H;Xaa30是半胱氨酸Cys,C、甘氨酸Gly,G、赖氨酸Lys,K或组氨酸His,H,或者不存在;和R1是半胱氨酸Cys,C、GKKNDWKHNITSEQIDNO:106、m-SSGAPPPS-nSEQIDNO:107或m-SSGQPPPS-nSEQIDNO:108,或者不存在;其中,m是Cys、Pro或Gly-Pro;n是Cys、Gly、Ser或His-Gly,或者不存在。

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