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申请/专利权人：南通常佑药业科技有限公司

摘要：本发明公开了一种合成嘧啶二酮类化合物的制备方法，属于化学制药的技术领域，包括三个步骤：1）以化合物Ⅰ为原料在金属类催化剂的作用下进行氢化还原反应得到中间体Ⅱ；2）中间体Ⅱ与化合物Ⅲ进行胺酯交换反应实现中间体Ⅳ的制备；3）中间体Ⅳ在无水酸的条件下进行环合反应实现目标化合物Ⅴ的制备。本发明简化了合成嘧啶二酮类化合物的合成工艺，大大缩短了合成嘧啶二酮类化合物Ⅴ的线路，降低了成本，抑制了V‑impurity杂质的产生，减少了反应副产物的产生，保证了嘧啶二酮类化合物Ⅴ的纯化，提高了收率，使得嘧啶二酮类化合物Ⅴ的制备工艺更加环保，满足了工业化生产的要求。

主权项：1.一种合成嘧啶二酮类化合物的制备方法，其特征在于，具体合成路线如下： ；其中，以化合物Ⅰ为原料在金属类催化剂的作用下进行氢化还原反应得到中间体Ⅱ，中间体Ⅱ与化合物Ⅲ进行胺酯交换反应实现中间体Ⅳ的制备，中间体Ⅳ在无水酸的条件下进行环合反应实现目标化合物Ⅴ的制备；其具体合成步骤如下：S1、中间体Ⅱ的制备：以化合物Ⅰ作为反应起始原料，直接投入氢化釜中，在金属类催化剂和氨水的作用下，同时在有机溶剂和还原剂的氛围中进行氢化还原反应，处理浓缩得到中间体Ⅱ，其中，金属类催化剂用量为化合物Ⅰ重量的0.1～20%，金属类催化剂为Ranney-Ni；化合物Ⅰ为苯腈、2,4,6-三氟苯腈、2-氟-6-三氟甲基苯腈、2-氟-6-氯苯腈、对氰基甲苯、2,6-二氯苯腈、5-溴-2-三氟甲氧基苯腈中的一种；S2、中间体Ⅳ的制备：将S1中得到的中间体Ⅱ与化合物Ⅲ混合在呋喃类溶剂中，在室温下加入强碱弱酸盐类有机碱，在0～70℃下进行胺酯交换反应，浓缩，水洗，再用乙醇打浆得到中间体Ⅳ，其中，中间体Ⅱ和化合物Ⅲ的摩尔比为1：1.0～6.0，化合物Ⅲ为3-氧代丁基-氨基甲酸乙酯、3-氧代丁基-氨基甲酸甲酯、2,4-二氧哌啶-1-甲酸苄酯中的一种，呋喃类溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、1,4-二氧六环、二甲基乙酰胺中的一种或几种混合，强碱弱酸盐类有机碱为甲醇钠、乙醇钠、氢化钠中的一种；S3、化合物Ⅴ的制备：将S2中得到的中间体Ⅳ在反应溶剂中搅拌，并在无水酸的条件下回流带水，在20～150℃下进行1～10小时环合反应，再用异丙醇精制得到目标化合物Ⅴ，其中，中间体Ⅳ和无水酸的摩尔比为1：0.1～3.0，无水酸为氯化亚砜、冰醋酸、硝酸、硫酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、甲磺酸其中的一种或几种混合。

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