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申请/专利权人：山东国邦药业有限公司;国邦医药集团股份有限公司

摘要：本发明公开了一种高收率的二氟吡唑酸的合成方法，属于有机合成技术领域，所述合成方法由以下步骤组成：制备化合物1，制备化合物2，制备二氟吡唑酸乙酯，制备二氟吡唑酸；所述制备化合物1，由以下步骤组成：制备氯化氢甲醇溶液，成盐反应，醇解反应；所述制备化合物2，由以下步骤组成：制备3‑氯代丙烯酸，酯化反应，缩聚反应；本发明的合成方法原料易得且原料安全危险性小，转化率高，制备方法简单。

主权项：1.一种高收率的二氟吡唑酸的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：制备化合物1，制备化合物2，制备二氟吡唑酸乙酯，制备二氟吡唑酸；所述制备化合物1，由以下步骤组成：制备氯化氢甲醇溶液，成盐反应，醇解反应；所述成盐反应，将二氟乙腈，甲醇混合后，降温到-10℃，加入氯化氢甲醇溶液，将温度控制至0℃，保温搅拌20-30min，再将料液升温至25-30℃，在25-30℃下保温2-2.5h，使用干燥的氮气吹扫至pH值为5-5.5，得到成盐反应料液；所述醇解反应，将成盐反应料液升温至30-35℃，再加入甲醇，升温至55-60℃，保温4-4.5h，降温至20-25℃，过滤，取滤液，将滤液中的乙酸甲酯和甲醇分离后，再经减压精馏，得到化合物1；所述制备化合物2，由以下步骤组成：制备3-氯代丙烯酸，酯化反应，缩聚反应；所述制备3-氯代丙烯酸，在120-130℃下，将丙烯酸缓慢加入盐酸和氯化亚铜的混合物中，在120-130℃下搅拌6.5-7h，然后冷却，用氯仿提取后，使用无水硫酸镁干燥，在使用己烷进行重结晶，过滤，得到产物反式3-氯代丙烯酸；所述酯化反应，向反式3-氯代丙烯酸中加入乙醇，再加入浓硫酸作为催化剂，反应24-30h，反应结束后进行常压蒸馏，再进行减压蒸馏，蒸出产物3-氯代丙烯酸乙酯；所述缩聚反应，将3-氯代丙烯酸乙酯、二甲苯、三乙胺混合后，在25-30℃下，滴加甲基肼水溶液，滴加完成后保温搅拌1-1.5h，反应完成后分液，浓缩有机层，得到化合物2；所述制备二氟吡唑酸乙酯，将二甲苯加入化合物2中，降温至-30℃至-25℃，然后滴加化合物1，搅拌反应2-2.5h，分液后取有机相，在95-100℃下减压浓缩，然后降温至15-20℃，得到二氟吡唑酸乙酯；所述制备二氟吡唑酸，将二氟吡唑酸乙酯使用纯化水进行溶解后，升温至70-75℃，加入氢氧化钠水溶液，在65-70℃下搅拌反应1.5-2h，使用盐酸调节pH至1，降温至15-20℃，过滤，真空干燥，得到二氟吡唑酸。

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