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半胱氨酸工程化抗体的结合物 

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申请/专利权人:伊缪诺金公司

摘要:本发明涉及新颖细胞结合剂‑细胞毒性剂结合物,其中所述细胞结合剂CBA经由工程化Cys,诸如重链CH3结构域中对应于抗体CBA上的EUOU编号位置442或C442处的工程化Cys共价连接于所述细胞毒性剂。本发明还提供制备本发明的所述结合物的方法。本发明进一步提供适用于使用本发明的所述结合物在哺乳动物中抑制异常细胞生长或治疗增生性病症的组合物和方法。

主权项:1.一种抗体-细胞毒性剂结合物,所述抗体-细胞毒性剂结合物由下式表示: 或其药学上可接受的盐,其中:iAb为具有半胱氨酸残基的抗体,并且经由所述半胱氨酸残基的硫醇基S共价连接于连接部分JCB’;iiJCB’为其中s1为共价连接于所述半胱氨酸残基的位点,并且s2为共价连接于所述基团L的位点;iii-L-由以下结构式表示: 其中:s3为共价连接于JCB’的位点,并且s4为共价连接于D的位点;R23和R24为H;m’为1与6之间的整数;并且Rh’为H;ivD为共价连接于接头L的细胞毒性剂,所述接头共价连接于JCB’,其中D由以下结构式表示: 其中:L”和L”’均为H;以及L’由下式表示:-NR5-P1-C=O-CRaRbs-C=O-B1’;或-NR5-P1-C=O-Cy-CRaRbs1’-C=O-B2’;R5为–H;P1为含有2至5个氨基酸残基的肽;Ra和Rb在每次出现时各自独立地为-H、C1-C3烷基或基团Q,基团Q为-SO3H或其药学上可接受的盐;s为1至6的整数;s1’为0或1至6的整数;并且Cy为环己烷;G为–CH-;N与C之间的双线表示单键或双键,其限制条件为当它为双键时,X1不存在并且Y1为-H;以及当它为单键时,X1为-H并且Y1为-OH或-SO3M;R1、R2、R3、R4、R1’、R2’、R3’以及R4’均为-H;R6为-OMe;X1’和Y1’均为-H;A和A’为-O-;并且M为H+、Na+或K+;并且vw为1或2。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 伊缪诺金公司 半胱氨酸工程化抗体的结合物

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