浙江神洲药业有限公司王荣获国家专利权
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龙图腾网获悉浙江神洲药业有限公司申请的专利一种非奈利酮及其制备方法以及非奈利酮中间体获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117964619B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-18发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410121511.2,技术领域涉及:C07D471/04;该发明授权一种非奈利酮及其制备方法以及非奈利酮中间体是由王荣;邵振平;王炳乾;王钊洋;王友富设计研发完成,并于2024-01-30向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种非奈利酮及其制备方法以及非奈利酮中间体在说明书摘要公布了:本发明属于药物的制备加工技术领域,具体涉及一种非奈利酮及其制备方法以及非奈利酮中间体。本发明提供的制备方法利用双酯结构的式2所示结构的化合物作为反应原料进行一系列反应,配合使用手性催化剂反应得到SR构型最高比例为85:15的产物,用酒石酸衍生物将该产物拆分制备得到式7所述结构的化合物,然后经水解、酰胺化反应得到非奈利酮。通过本发明的制备方法可得到ee值>99.9%,纯度可达99.9%的非奈利酮原料药。而且,本发明提供的制备方法的反应过程全部为普通反应,不涉及氢解、高压等危险反应步骤,反应条件温和,无剧毒副产物产生,对反应装置要求低,运行成本低,操作简便,适于工业化生产,有较好的市场前景。
本发明授权一种非奈利酮及其制备方法以及非奈利酮中间体在权利要求书中公布了:1.一种非奈利酮的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: I将式1所述结构的化合物、式2所示结构的化合物、有机碱、醋酸和第一有机溶剂混合进行缩合反应,得到式3所示结构的化合物; II将式3所示结构的化合物、式4所示结构的化合物、手性催化剂和第二有机溶剂混合进行环合反应,得到式5所示结构的化合物;所述手性催化剂为D+-10-樟脑磺酸或S-+-联萘酚磷酸酯; III将式5所示结构的化合物、原甲酸三乙酯、浓硫酸和第三有机溶剂混合进行醚化反应,得到式6所示结构的化合物; IV将式6所示结构的化合物、酒石酸衍生物和第四有机溶剂混合,在第一温度下进行第一保温处理后,降温至第二温度进行第二保温,得到酒石酸衍生物的盐;将所述酒石酸衍生物的盐、水和第五有机溶剂混合,用碱性pH调节剂调节pH值为7.5~9.5,得到式7所示结构的化合物; V将式7所示结构的化合物、第六有机溶剂和碱性化合物混合进行水解反应,得到式8所示结构的化合物; VI将式8所示结构的化合物、N,N′-羰基二咪唑、第七有机溶剂、4-二甲氨基吡啶和氨水混合进行酰胺化反应,得到所述非奈利酮; 式2、式3、式5、式6和式7中:R1选自C1~10的烷基;R2选自氢、C1~10烷基、卤素取代的C1~10烷基或者氰基取代的C1~10烷基。
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