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申请/专利权人:HQ医药荷兰有限公司;公法法律教学医院H.O.D.N.LUMC莱顿大学医药中心
申请日:2013-02-06
公开(公告)日:2020-08-21
公开(公告)号:CN104704358B
专利技术分类:..生物物质(例如血、尿)的化学分析;包括了生物特有的配体结合方法的测试;免疫学试验(除了免疫学试验以外包括酶或微生物,以及相应的组分或试纸的检测或试验,形成这些组分的工艺过程,在微生物的或酶的反应过程中反应条件的控制入C12Q)
专利摘要:本发明涉及一种使用发光化合物的检测细胞死亡的方法;涉及特定应用的发光化合物;涉及包括所述化合物和蛋白质的检定试剂盒。该方法可用于检测细胞死亡,基本上不论造成细胞死亡发生或正在发生的机理,因此不限于例如检测选自细胞凋亡或细胞坏死中的仅一种机理造成的细胞死亡。
专利权项:1.检测生物样品中一个或多个参数的一个或多个值的方法,所述样品包括细胞群,其包括坏死的死亡细胞和活细胞,及至少第一化合物,所述死亡细胞具有至少第一细胞成分,其本质上存在于死亡细胞中和或仅能够在死亡细胞内接触到至少第一化合物,其中第一化合物选自由带负电荷的非毒性的含花菁的化合物组成的组,其中第一化合物中的花菁通过直接地与至少第一细胞成分选择性地化学地物理地生物地相互作用来靶向细胞,其中第一细胞成分为至少一种胞内细胞蛋白质,其中所述蛋白质选自包括下列物质的组:纤维状蛋白质,其中该方法包括以下步骤:i提供生物样品;ii采用至少第一适合的成像技术对样品进行一种或多种测量以得到一个或多个值,其中适合的成像技术选自包括以下技术的组:发射光谱学、MRI、PET、SPECT、CT、光学成像、声成像和它们的组合,和;iii分析所述测量的一个或多个值以确定一个或多个参数的一个或多个值,其中测量的一个或多个值高于阈值表示化合物与第一细胞成分的结合,其中所述一个或多个参数为细胞群中的死亡细胞的存在和或浓度和或定位,其中花菁为非活化的或减活化的根据以下I、II和III的花菁: 其中子族II和III分别包括由曲线表示的芳香环体系A和B并且A和B各自单独地选自苯和萘,R1、R2各自单独地选自H、磺酸盐和磺酰胺,R3、R4各自单独地选自-CH2mY,其中Y各自单独地选自具有1-4个碳原子的羧酸、磺酸基、CN、C≡C和C=C和它们的盐,R5、R6、R7和R8各自单独地选自H和烷基,R9选自H、AA和BB, 其中R10选自H、SO3H、Cl、-N-C=O-CH2q-Y3q=1-6、-CH2r-Y4r=1-6,Y3和Y4各自独立地为H、COOH、SO3H、CN中的一个,n为整数,其中n∈[2,10],并且链L具有至多n-1个双键。
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