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申请/专利权人：卡佩拉生物科学有限公司

摘要：本发明涉及结合至TNF相关细胞因子LIGHTTNFSF14，从而与LIGHT竞争结合至细胞受体疱疹病毒进入介体HVEM和淋巴毒素β受体的抗原结合分子，尤其抗体、其片段和变体，以及所述抗原结合分子治疗和或预防炎性病症和免疫病症的用途。

主权项：1.一种抗LIGHT抗体或其抗原结合片段，其中所述抗LIGHT抗体或其抗原结合片段与可溶性LIGHT相比对膜结合LIGHT具有更高的亲和力，其中所述抗LIGHT抗体或其抗原结合片段选自由以下组成的组：a包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:38组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYAQKFQGSEQIDNO:39组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:40组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列RASENIYGALNSEQIDNO:34组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLAESEQIDNO:35组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:36组成的VLCDR3；b包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:6组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFKGSEQIDNO:7组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:8组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:2组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:3组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:4组成的VLCDR3；c包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:14组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFKGSEQIDNO:15组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:16组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:10组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:11组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:12组成的VLCDR3；d包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:22组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQGSEQIDNO:23组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:24组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:10组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:11组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:12组成的VLCDR3；e包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:30组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYAQKFQGSEQIDNO:31组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:32组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:10组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:11组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:12组成的VLCDR3；f包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:38组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYAQKFQGSEQIDNO:39组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:40组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:10组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:11组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:12组成的VLCDR3；g包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:14组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFKGSEQIDNO:15组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:16组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:18组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:19组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:20组成的VLCDR3；h包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:22组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQGSEQIDNO:23组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:24组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:18组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:19组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:20组成的VLCDR3；i包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:30组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYAQKFQGSEQIDNO:31组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:32组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:18组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:19组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:20组成的VLCDR3；j包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:38组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYAQKFQGSEQIDNO:39组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:40组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:18组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:19组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:20组成的VLCDR3；k包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:14组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFKGSEQIDNO:15组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:16组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:26组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:27组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:28组成的VLCDR3；l包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:22组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQGSEQIDNO:23组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:24组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:26组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:27组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:28组成的VLCDR3；m包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:30组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYAQKFQGSEQIDNO:31组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:32组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:26组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:27组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:28组成的VLCDR3；n包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:38组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYAQKFQGSEQIDNO:39组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:40组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:26组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:27组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:28组成的VLCDR3；o包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:14组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFKGSEQIDNO:15组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:16组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列RASENIYGALNSEQIDNO:34组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLAESEQIDNO:35组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:36组成的VLCDR3；p包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:22组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQGSEQIDNO:23组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:24组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列RASENIYGALNSEQIDNO:34组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLAESEQIDNO:35组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:36组成的VLCDR3；q包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DYEMHSEQIDNO:30组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGDTAYAQKFQGSEQIDNO:31组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:32组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列RASENIYGALNSEQIDNO:34组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLAESEQIDNO:35组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLTTPWTSEQIDNO:36组成的VLCDR3；r包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:46组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFKGSEQIDNO:47组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:48组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:42组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:43组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:44组成的VLCDR3；s包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:54组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFKGSEQIDNO:55组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:56组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:50组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:51组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:52组成的VLCDR3；t包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:62组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFQGSEQIDNO:63组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:64组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:50组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:51组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:52组成的VLCDR3；u包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:70组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYAQKFQGSEQIDNO:71组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:72组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:50组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:51组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:52组成的VLCDR3；v包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEMHSEQIDNO:78组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYAQKFQGSEQIDNO:79组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:80组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:50组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:51组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:52组成的VLCDR3；w包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:54组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFKGSEQIDNO:55组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:56组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:58组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:59组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:60组成的VLCDR3；x包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:62组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFQGSEQIDNO:63组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:64组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:58组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:59组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:60组成的VLCDR3；y包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:70组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYAQKFQGSEQIDNO:71组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:72组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:58组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:59组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:60组成的VLCDR3；z包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEMHSEQIDNO:78组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYAQKFQGSEQIDNO:79组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:80组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:58组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:59组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:60组成的VLCDR3；aa包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:54组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFKGSEQIDNO:55组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:56组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:66组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:67组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:68组成的VLCDR3；ab包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:62组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFQGSEQIDNO:63组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:64组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:66组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:67组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:68组成的VLCDR3；ac包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:70组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYAQKFQGSEQIDNO:71组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:72组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:66组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:67组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:68组成的VLCDR3；ad包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEMHSEQIDNO:78组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYAQKFQGSEQIDNO:79组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:80组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列GASENIYGALNSEQIDNO:66组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLADSEQIDNO:67组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:68组成的VLCDR3；ae包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:54组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFKGSEQIDNO:55组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:56组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列RASENIYGALNSEQIDNO:74组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLAESEQIDNO:75组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:76组成的VLCDR3；af包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:62组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFQGSEQIDNO:63组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:64组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列RASENIYGALNSEQIDNO:74组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLAESEQIDNO:75组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:76组成的VLCDR3；ag包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEIHSEQIDNO:70组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYAQKFQGSEQIDNO:71组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:72组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列RASENIYGALNSEQIDNO:74组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLAESEQIDNO:75组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:76组成的VLCDR3；和ah包含重链可变区和轻链可变区的抗体，所述重链可变区包含由氨基酸序列DSEMHSEQIDNO:78组成的VHCDR1、由氨基酸序列EIDPETGGTAYAQKFQGSEQIDNO:79组成的VHCDR2和由氨基酸序列ETDYFFDYSEQIDNO:80组成的VHCDR3，所述轻链可变区包含由氨基酸序列RASENIYGALNSEQIDNO:74组成的VLCDR1、由氨基酸序列GATNLAESEQIDNO:75组成的VLCDR2和由氨基酸序列QNVLSTPWTSEQIDNO:76组成的VLCDR3。

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