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申请/专利权人：北京航空航天大学

摘要：本发明涉及动物基因工程技术领域，具体涉及一种CRBN基因人源化动物模型及构建系统、构建方法及应用，采用C57BL6J品系小鼠，将C57BL6J简称B6；具体采用B6.Faslprlpr品系、B6.Ncf1m1jm1j品系、B6.Crbntm1.1Ble品系、B6.Stat1flfl品系、B6.Cd68CreCre品系、B6.Lyz2Akaluc品系小鼠，建立繁殖笼，进行杂交繁育，最终获得四种小鼠的动物模型；本发明结合Ncf1基因多态性和Lyz2基因靶向自发荧光标记的巨噬细胞示踪方法，通过膜蛋白Cd68编码基因的启动子位置转录Cre标记小鼠与Stat1‑Floxp小鼠交配后建立条件性基因敲除CKO小鼠，建立一种多对照，应用范围广的小鼠模型，有助于免疫疾病研究和免疫疾病治疗药物研发。

主权项：1.一种CRBN基因人源化动物模型的构建方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤Sa：所述构建方法中采用C57BL6J品系小鼠，将C57BL6J简称B6，所有小鼠均在B6后标识基因型，并以基因型后上角标中标识的“+”表示野生型；具体采用B6.Faslprlpr品系、B6.Ncf1m1jm1j品系、B6.Crbntm1.1Ble品系、B6.Stat1flfl品系、B6.Cd68CreCre品系、B6.Lyz2Akaluc品系小鼠；步骤Sb：使用B6.Faslprlpr品系、B6.Ncf1m1jm1j品系、B6.Lyz2Akaluc品系三种小鼠两两杂交建立繁殖笼1、2、3；步骤Sc：使用所述繁殖笼1、2、3中子代双基因杂合小鼠自交建立繁殖笼4、5、6，对所述繁殖笼4、5、6中子代小鼠进行基因鉴定；步骤Sd：使用所述繁殖笼4、5中两种子代双基因纯合小鼠杂交建立繁殖笼7；步骤Sd：使用所述繁殖笼7中子代B6.Faslprlpr.Ncf1m1J+.Lyz2Akaluc+小鼠与所述繁殖笼6中子代双基因纯合小鼠杂交建立繁殖笼8，对所述繁殖笼8中子代小鼠基因鉴定；步骤Sf：使用所述繁殖笼8中子代小鼠自交建立繁殖笼9，对所述繁殖笼9中小鼠进行基因鉴定；步骤Sg：使用所述繁殖笼9中子代三基因纯合小鼠与B6.Stat1flfl品系小鼠杂交建立繁殖笼10；步骤Sh：使用所述繁殖笼10中子代四基因杂合小鼠与繁殖笼9中子代三基因纯合小鼠杂交建立繁殖笼11，对所述繁殖笼11子代进行基因鉴定；步骤Si：使用繁殖笼11中子代B6.Faslprlpr.Ncf1m1Jm1J.Lyz2Akaluc.Stat1fl+小鼠自交建立繁殖笼12，对所述繁殖笼12子代进行基因鉴定；步骤Sj：使用所述繁殖笼12中子代四基因纯合小鼠与B6.Cd68CreCre品系小鼠杂交建立繁殖笼13；步骤Sk：使用所述繁殖笼13中子代五基因杂合小鼠与所述繁殖笼12中四基因纯合小鼠杂交建立繁殖笼14，对所述繁殖笼14子代进行基因鉴定；步骤Sl：使用所述繁殖笼14中子代小鼠自交建立繁殖笼15，对所述繁殖笼15子代进行基因鉴定；步骤Sm：使用所述繁殖笼15中子代五基因纯合小鼠与B6.Crbntm1.1Ble品系小鼠杂交建立繁殖笼16，对所述繁殖笼16子代进行基因鉴定；步骤Sn：使用所述繁殖笼16中子代六基因杂合小鼠与所述繁殖笼16中子代五基因纯合小鼠杂交建立繁殖笼17，对所述繁殖笼17子代进行基因鉴定；步骤So：所述繁殖笼17中子代小鼠自交建立繁殖笼18，对所述繁殖笼18子代进行基因鉴定。

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百度查询： 北京航空航天大学 CRBN基因人源化动物模型及构建系统、构建方法及应用